Virus linfotrópico T humano 1 - Human T-lymphotropic virus 1

Virus linfotrópico T humano 1
HTLV-1 y HIV-1 EM 8241 lores.jpg
HTLV-1 y VIH
Clasificación de virus mi
(no clasificado): Virus
Reino : Riboviria
Reino: Pararnavirae
Filo: Artverviricota
Clase: Revtraviricetes
Pedido: Ortervirales
Familia: Retroviridae
Género: Deltaretrovirus
Especies:
Virus linfotrópico T de primates 1

El virus linfotrópico de células T humano tipo 1 o virus linfotrópico T humano ( HTLV-I ), también llamado virus del linfoma de células T adultas tipo 1 , es un retrovirus de la familia del virus linfotrópico T humano (HTLV) que ha sido implicado en varios tipos de enfermedades, incluido el linfoma de células T adultas (ATL) muy agresivo , la mielopatía asociada al HTLV-I , la uveítis , la hiperinfección por Strongyloides stercoralis y algunas otras enfermedades. Se cree que alrededor del 1 al 5% de las personas infectadas desarrollan cáncer como resultado de la infección por HTLV-I a lo largo de su vida.

El linfoma de células T adultas (ATL) se descubrió en 1977 en Japón. Los síntomas del ATL eran diferentes a los de otros linfomas conocidos en ese momento. Se sugirió que el ATL es causado por la infección de un retrovirus llamado ATLV. Sorprendentemente, ATLV tuvo la actividad transformadora in vitro. Estos estudios establecieron que la infección por retrovirus es la causa de ATL. El retrovirus ahora se llama generalmente HTLV-I porque estudios posteriores demostraron que ATLV es el mismo que el retrovirus humano identificado por primera vez llamado HTLV descubierto por Bernard Poiesz y Francis Ruscetti y sus compañeros de trabajo en el laboratorio de Robert C. Gallo en el National Cancer Instituto . La infección por HTLV-I, como la infección por otros retrovirus, probablemente ocurre de por vida. Un paciente infectado con HTLV puede ser diagnosticado cuando se detectan anticuerpos contra HTLV-1 en el suero .

Virología

HTLV-1 es un retrovirus perteneciente a la familia retroviridae y al género deltaretrovirus . Tiene un genoma de ARN de sentido positivo que se transcribe de forma inversa en el ADN y luego se integra en el ADN celular. Una vez integrado, HTLV-1 continúa existiendo solo como un provirus que puede propagarse de una célula a otra a través de una sinapsis viral . Se producen pocos viriones libres, si es que los hay, y normalmente no hay virus detectables en el plasma sanguíneo, aunque el virus está presente en las secreciones genitales. Al igual que el VIH , el HTLV-1 infecta predominantemente a las células T CD4 + .

El ARN viral se empaqueta en la cápside icosaédrica que está contenida dentro de la envoltura interna de la proteína. La envoltura externa lipídica es de origen de la célula huésped pero contiene proteínas de superficie y transmembrana virales. El virión tiene forma esférica con un diámetro de aproximadamente 100 nm.

Se reconocen siete genotipos de HTLV-1: HTLV-1a a HTLV-1g. Se estima que de 10 a 20 millones de personas en todo el mundo están infectadas; 3 a 8 millones de ellos se encuentran en África. El genotipo más extendido es el tipo A. Los tipos B, D, E, F y G solo se han aislado en África central. El tipo C solo está presente en Asia. Los genotipos del HTLV-1 de simio se intercalan entre los genotipos humanos, lo que indica una transmisión frecuente entre animales y humanos y entre humanos y animales. El único genotipo humano que no tiene un pariente simio es A. Se cree que los genotipos B, D, E, F y G se originaron en África a partir de STLV estrechamente relacionado hace unos 30.000 años, mientras que se cree que el genotipo C asiático se originó independientemente en Indonesia de los simios presentes allí. En Japón se encuentran dos subtipos: un subgrupo transcontinental y un subgrupo japonés.

Epidemiología

El conocimiento sobre la epidemiología del HTLV-1 es limitado.

La prevalencia más alta para cualquier país se ha detectado en Japón (particularmente en el suroeste); en 2007, alrededor del 1% de la población de Japón estaba infectada. Dos estudios de muestras de sangre de 1988 y 2006-07 mostraron que el mayor número de portadores se encontró en personas nacidas entre 1927 y 1937 (personas de 8 a 18 años en 1945). Se desconocen las razones de esta prevalencia extremadamente alta.

En Taiwán, en Irán y en Fujian (una provincia china cercana a Taiwán) la prevalencia es del 0,1% al 1%. La tasa de infección es de alrededor del 1% en Papua Nueva Guinea , las Islas Salomón y Vanuatu , donde predomina el genotipo C. En Europa, el HTLV-1 todavía es poco común, aunque está presente en algunas poblaciones de alto riesgo, incluidos inmigrantes y consumidores de drogas intravenosas. En América, el virus se encuentra en poblaciones indígenas y descendientes de ascendencia africana de donde se cree que se originó. La prevalencia general es de 0,1 a 1%. En África, la prevalencia no se conoce bien, pero en algunos países es de alrededor del 1%.

La infección por HTLV-I en los Estados Unidos parece ser aproximadamente la mitad de la prevalencia entre los consumidores de drogas intravenosas y aproximadamente una décima parte de la prevalencia en la población en general que la infección por VIH. Aunque existen pocos datos serológicos, se cree que la prevalencia de la infección es más alta entre los negros que viven en el sureste. Se ha encontrado una tasa de prevalencia del 30% entre los consumidores de drogas intravenosas de raza negra en Nueva Jersey , y se ha encontrado una tasa del 49% en un grupo similar en Nueva Orleans .

La infección por HTLV-I en Australia es muy alta entre los pueblos indígenas del centro y norte de Australia, con una tasa de prevalencia del 10 al 45%. Se cree que el HTLV-1 ha estado en Australia durante 9.000 años, procedente de una migración desde Indonesia. En el centro de Australia, alrededor de Alice Springs , se estima que 5.000 personas están infectadas.

También es alto entre los inuit del norte de Canadá, en Japón, noreste de Irán. Perú, la costa del Pacífico de Colombia y Ecuador y el Caribe.

Transmisión

HTLV-1 tiene tres rutas principales de transmisión. La transmisión vertical es más común, a través de la cual una madre infectada transmite el virus a su hijo. Curiosamente, el riesgo para un feto mientras está dentro del útero es mínimo, dada la virtual ausencia de partículas virales en el plasma humano. La mayoría de las infecciones verticales se producen a través de la lactancia. Aproximadamente el 25% de los bebés amamantados por madres infectadas están infectados, mientras que menos del 5% de los niños nacidos de madres infectadas pero no amamantados están infectados. La transmisión sexual es la segunda más común, por la cual un individuo infecta a otro a través del intercambio de fluidos corporales. Alguna evidencia ha sugerido que la transmisión de hombre a mujer es más eficiente que la transmisión de mujer a hombre. Por ejemplo, un estudio en Japón encontró una tasa de transmisión del 61% de hombres a mujeres frente a una tasa de menos del 1% de mujeres a hombres. La menos común es la transmisión parenteral a través de transfusiones de sangre, con una tasa de infección del 44-63% estimada en un estudio, y el uso compartido de agujas entre usuarios de drogas intravenosas. Con la profilaxis adecuada (por ejemplo, asesoramiento sobre lactancia materna para las madres, uso de condones y análisis de sangre de donantes), las tasas de transmisión se pueden reducir de manera efectiva. Se cree que la importancia de las diversas rutas de transmisión varía geográficamente. La investigación en parejas discordantes mostró que la probabilidad de transmisión sexual es de aproximadamente 0,9 por 100 personas-año.

  • En Japón, la agrupación geográfica de infecciones sugiere que el virus depende más de la transmisión de madre a hijo.
  • En el Caribe, la distribución geográfica del virus es más uniforme y es más común entre quienes tienen muchas parejas sexuales, lo que indica que la transmisión sexual es más común.

Tropismo

El término tropismo viral se refiere a qué tipos de células infecta el HTLV-I. Aunque el HTLV-1 se encuentra principalmente en las células T CD4 +, se ha encontrado que otros tipos de células en la sangre periférica de los individuos infectados contienen HTLV-1, incluidas las células T CD8 +, las células dendríticas y las células B. La entrada de HTLV-I está mediada por la interacción de la unidad de superficie de la glicoproteína de la envoltura del virión (SU) con su receptor celular GLUT1 , un transportador de glucosa, en las células diana.

Enfermedades asociadas

Neoplasias

Leucemia / linfoma de células T adultas

Artículo principal: leucemia / linfoma de células T adultas

El HTLV-1 también se asocia con leucemia / linfoma de células T adultas y se ha estudiado bastante bien en Japón. El tiempo entre la infección y la aparición del cáncer también varía geográficamente. Se cree que son unos sesenta años en Japón y menos de cuarenta años en el Caribe. Se cree que el cáncer se debe al efecto pro-oncogénico del ARN viral incorporado en el ADN de los linfocitos del huésped. La estimulación crónica de los linfocitos a nivel de citocinas puede desempeñar un papel en el desarrollo de la malignidad. El linfoma varía desde un tipo muy indolente y lentamente progresivo hasta un tipo proliferativo muy agresivo y casi uniformemente letal.

Linfoma cutáneo de células T

Existe alguna evidencia de que el HTLV-1 es un agente causal de linfoma de células T cutáneo .

Enfermedades inflamatorias

Mielopatía por HTLV / paraparesia espástica tropical

Artículo principal: Paraparesia espástica tropical

El HTLV-1 también se asocia con una enfermedad de la motoneurona superior desmielinizante progresiva conocida como mielopatía asociada a HTLV-1 / paraparesia espástica tropical (HAM / TSP), caracterizada por déficits sensoriales y motores, particularmente de las extremidades inferiores, incontinencia e impotencia. Solo entre el 0,3 y el 4% de las personas infectadas desarrollan HAM / TSP, pero esto variará de una ubicación geográfica a otra.

Los signos y síntomas de la mielopatía por HTLV incluyen:

Otros hallazgos neurológicos que se pueden encontrar en HTLV incluyen:

Artropatía

El HTLV-1 se asocia con una artropatía de tipo reumatoide , aunque la evidencia es contradictoria. En estos casos, los pacientes tienen un factor reumatoide negativo .

Uveítis

Los estudios de Japón demostraron que la infección por HTLV-1 puede estar asociada con una uveítis intermedia . Al inicio, los pacientes presentan visión borrosa y moscas volantes. El pronóstico es favorable; la afección generalmente se resuelve en unas semanas.

Infecciones oportunistas

Las personas infectadas con HTLV-1 corren el riesgo de contraer infecciones oportunistas, enfermedades no causadas por el virus en sí, sino por alteraciones en las funciones inmunitarias del huésped.

El HTLV-1, a diferencia del retrovirus VIH relacionado lejanamente, tiene un efecto inmunoestimulante que en realidad se vuelve inmunosupresor. El virus activa un subconjunto de células T colaboradoras llamadas células Th1 . El resultado es una proliferación de células Th1 y una sobreproducción de citocinas relacionadas con Th1 (principalmente IFN-γ y TNF-α ). Los mecanismos de retroalimentación de estas citocinas provocan una supresión de los linfocitos Th2 y una reducción de la producción de citocinas Th2 (principalmente IL-4 , IL-5 , IL-10 e IL-13 ). El resultado final es una reducción en la capacidad del huésped infectado para montar una respuesta inmune adecuada a los organismos invasores que requieren una respuesta predominantemente dependiente de Th2 (esto incluye infecciones parasitarias y producción de anticuerpos humorales y mucosos).

En la población aborigen de Australia central, se cree que el HTLV-1 está relacionado con su tasa extremadamente alta de muerte por sepsis . También se asocia particularmente con bronquiectasias , una afección pulmonar crónica que predispone a la neumonía recurrente . También se asocia con dermatitis infectada crónica , a menudo sobreinfectada con Staphylococcus aureus y una forma grave de infección por Strongyloides stercoralis llamada hiperinfestación que puede provocar la muerte por sepsis polimicrobiana. La infección por HTLV-1 también se ha asociado con la tuberculosis .

Tratamiento

El tratamiento de las infecciones oportunistas varía según el tipo de enfermedad y va desde la observación cuidadosa hasta la quimioterapia agresiva y los agentes antirretrovirales. El linfoma de células T adultas es una complicación común de la infección por HTLV y requiere quimioterapia intensiva, típicamente R-CHOP . Otros tratamientos para ATL en pacientes infectados con HTLV incluyen interferón alfa, zidovudina con interferón alfa y CHOP con trióxido de arsénico . Los tratamientos para la mielopatía por HTLV son aún más limitados y se centran principalmente en la terapia sintomática. Las terapias estudiadas incluyen corticosteroides , plasmaféresis , ciclofosfamida e interferón , que pueden producir una mejoría sintomática temporal en los síntomas de la mielopatía.

Se ha estudiado el ácido valproico para determinar si podría retardar la progresión de la enfermedad por HTLV al reducir la carga viral. Aunque en un estudio en humanos fue eficaz para reducir la carga viral, no pareció haber un beneficio clínico. Sin embargo, recientemente, un estudio de ácido valproico combinado con zidovudina mostró una disminución importante en la carga viral de los babuinos infectados con HTLV-1. Es importante vigilar a los pacientes con HTLV para detectar infecciones oportunistas como citomegalovirus , histoplasmosis , sarna , neumonía por pneumocystis e infecciones estafilocócicas . También se debe realizar la prueba del VIH , ya que algunos pacientes pueden estar coinfectados con ambos virus.

El trasplante alogénico de médula ósea se ha investigado en el tratamiento de la enfermedad por HTLV-1 con resultados variados. El informe de un caso describe una mujer infectada con HTLV-1 que desarrolló eccema refractario crónico, lesión de la córnea y leucemia de células T adultas. Posteriormente fue tratada con trasplante alogénico de células madre y tuvo una resolución completa de los síntomas. Un año después del trasplante, no ha tenido recurrencia de ningún síntoma y, además, ha tenido una disminución en su carga proviral.

Referencias

enlaces externos