Aldosteronismo remediable con glucocorticoides - Glucocorticoid remediable aldosteronism

Aldosteronismo remediable con glucocorticoides
Otros nombres GRA
Especialidad Endocrinología

El aldosteronismo remediable con glucocorticoides, que también se puede describir como hiperactividad de la aldosterona sintasa , es un trastorno autosómico dominante en el que el aumento de la secreción de aldosterona producida por ACTH ya no es transitorio.

Es una causa de hiperaldosteronismo primario .

Signos y síntomas

Los pacientes con GRA pueden estar asintomáticos , pero pueden presentarse los siguientes síntomas:

Fisiología normal

Esteroidogénesis , que muestra la aldosterona sintasa a la derecha.
Artículo principal: Aldosterona sintasa

La aldosterona sintasa es una enzima esteroide hidroxilasa citocromo P450 oxidasa involucrada en la generación de aldosterona . Está localizado en la membrana interna mitocondrial . La enzima tiene actividad esteroide 18-hidroxilasa para sintetizar aldosterona y otros esteroides. La aldosterona sintasa se encuentra dentro de la zona glomerulosa en el borde exterior de la corteza suprarrenal . La aldosterona sintasa normalmente no es sensible a la ACTH y solo es activada por la angiotensina II .

La aldosterona hace que los túbulos de los riñones retengan sodio y agua . Esto aumenta el volumen de líquido en el cuerpo y aumenta la presión arterial .

Las hormonas esteroides se sintetizan a partir del colesterol dentro de la corteza suprarrenal . La aldosterona y la corticosterona comparten la primera parte de su vía biosintética. La última parte está mediada por la aldosterona sintasa (para la aldosterona) o por la 11β-hidroxilasa (para la corticosterona ).

La síntesis de aldosterona es estimulada por varios factores:
por aumento de la concentración plasmática de angiotensina III .
por aumento de los niveles plasmáticos de angiotensina II , ACTH o potasio .
La prueba de estimulación con ACTH a veces se usa para estimular la producción de aldosterona junto con cortisol para determinar si hay insuficiencia suprarrenal primaria o secundaria .
por acidosis plasmática .
por los receptores de estiramiento ubicados en las aurículas del corazón .
por adrenoglomerulotropina , un factor lipídico , obtenido a partir de extractos pineales . Estimula selectivamente la secreción de aldosterona.
La secreción de aldosterona tiene un ritmo diurno .
Control de la liberación de aldosterona de la corteza suprarrenal:
La angiotensina participa en la regulación de la aldosterona y es el regulador central. La angiotensina II actúa de forma sinérgica con el potasio.
La producción de aldosterona también se ve afectada en un grado u otro por el control nervioso que integra lo inverso de la presión de la arteria carótida , el dolor , la postura y probablemente la emoción ( ansiedad , miedo y hostilidad ) (incluido el estrés quirúrgico ).
La presión en la arteria carótida disminuye la aldosterona
La cantidad de aldosterona secretada es una función directa del potasio sérico, probablemente determinada por sensores en la arteria carótida.
  • La concentración plasmática de sodio :
La aldosterona es una función de la inversa de la ingesta de sodio según se detecta a través de la presión osmótica .
  • Regulación miscelánea:
La ACTH , un péptido hipofisario , también tiene algún efecto estimulante sobre la aldosterona, probablemente al estimular la formación de desoxicorticosterona , que es un precursor de la aldosterona .
La aldosterona aumenta por la pérdida de sangre , el embarazo y posiblemente por otras circunstancias como el esfuerzo físico , el shock de endotoxinas y las quemaduras .
Retroalimentación de aldosterona :
La retroalimentación mediante la concentración de aldosterona en sí es de carácter no morfológico (es decir, distinta de los cambios en el número o la estructura de las células) y es relativamente pobre, de modo que la retroalimentación electrolítica predomina a corto plazo.

Fisiopatología

Los genes que codifican la aldosterona sintasa y la 11β-hidroxilasa son idénticos en un 95% y están muy juntos en el cromosoma 8 . En los individuos con GRA, existe un cruce desigual de modo que la región reguladora 5 ' del gen de la 11-hidroxilasa se fusiona con la región codificante de la aldosterona sintasa.

El producto de este gen híbrido es la aldosterona sintasa que es sensible a ACTH en la zona fasciculata de la glándula suprarrenal.

Aunque en sujetos normales, la ACTH acelera el primer paso de la síntesis de aldosterona , normalmente la ACTH no tiene ningún efecto sobre la actividad de la aldosterona sintasa . Sin embargo, en sujetos con aldosteronismo remediable con glucocorticoides, la ACTH aumenta la actividad de la aldosterona sintasa existente , lo que resulta en una tasa anormalmente alta de síntesis de aldosterona e hiperaldosteronismo .

Diagnóstico

Las pruebas genéticas se realizan para determinar que el individuo en cuestión realmente tiene la condición.

Tratamiento

En GRA, la hipersecreción de aldosterona y la hipertensión que la acompaña se remedia cuando se suprime la secreción de ACTH mediante la administración de glucocorticoides . En el tratamiento se han utilizado dexametasona , espironolactona y eplerenona .

Ver también

Referencias

enlaces externos

Clasificación