Lipodistrofia generalizada congénita - Congenital generalized lipodystrophy
| Lipodistrofia generalizada congénita | |
|---|---|
| Otros nombres | Síndrome de Berardinelli-Seip |
 | |
| Una imagen de resonancia magnética que ilustra la falta de grasa subcutánea de un paciente con la enfermedad (G) en comparación con un paciente de control (A) | |
| Especialidad |
Endocrinología 
|
| Síntomas | Características corporales específicas leves, ausencia de grasa subcutánea , hipertrofia muscular , resistencia a la insulina , gigantismo / acromegalia , gran apetito |
| Complicaciones | Las enfermedades del corazón , insuficiencia renal , cirrosis , infertilidad (mujeres), |
| Inicio habitual | Después del nacimiento |
| Tipos | CGL tipo 1, CGL tipo 2, CGL tipo 3, CGL tipo 4 |
La lipodistrofia generalizada congénita (también conocida como lipodistrofia de Berardinelli-Seip ) es una afección autosómica recesiva extremadamente rara , caracterizada por una escasez extrema de grasa en los tejidos subcutáneos . Es un tipo de trastorno de lipodistofia en el que la magnitud de la pérdida de grasa determina la gravedad de las complicaciones metabólicas. Solo se han informado 250 casos de la afección y se estima que ocurre en 1 de cada 10 millones de personas en todo el mundo.
Presentación
La lipodistrofia generalizada congénita (CGL) es un trastorno autosómico recesivo raro que se manifiesta con resistencia a la insulina , ausencia de grasa subcutánea e hipertrofia muscular . Las mutaciones homocigotas o heterocigotas compuestas en cuatro genes están asociadas con los cuatro subtipos de CGL. La afección aparece en la primera infancia con un crecimiento lineal acelerado , un envejecimiento rápido de los huesos y un gran apetito. A medida que el niño crece, la acantosis nigricans ( hiperpigmentación y engrosamiento de la piel) comenzará a presentarse en todo el cuerpo, principalmente en el cuello, el tronco y la ingle. El trastorno también tiene rasgos característicos como hepatomegalia o agrandamiento del hígado que surge de hígado graso y puede conducir a cirrosis , hipertrofia muscular , falta de tejido adiposo , esplenomegalia , hirsutismo (vellosidad excesiva) e hipertrigliceridemia . El hígado graso y la hipertrofia muscular se deben al hecho de que los lípidos se almacenan en estas áreas; mientras que en un individuo sano, los lípidos se distribuyen de manera más uniforme por todo el cuerpo por vía subcutánea. La ausencia de tejido adiposo donde normalmente ocurren hace que el cuerpo almacene grasa en las áreas restantes. Los problemas cardiovasculares comunes relacionados con este síndrome son la hipertrofia cardíaca y la hipertensión arterial ( presión arterial alta ). Este trastorno también puede causar síndrome metabólico . La mayoría de las personas con el trastorno también tienen un ombligo prominente o una hernia umbilical . Por lo general, los pacientes también tendrán acromegalia con agrandamiento de las manos, los pies y la mandíbula. Después de la pubertad, pueden desarrollarse síntomas adicionales. En las mujeres, pueden desarrollarse clitoromegalia y síndrome de ovario poliquístico . Esto perjudica la fertilidad de las mujeres y solo existen unos pocos casos documentados de embarazos exitosos en mujeres con CGL. Sin embargo, la fertilidad de los hombres con el trastorno no se ve afectada.
Diferencias de tipo 1 vs tipo 2
Existen diferencias en la forma en que los pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2 se ven afectados por la enfermedad. En los pacientes con tipo 1, todavía tienen tejido adiposo mecánico, pero los pacientes con tipo 2 no tienen tejido adiposo, incluido el mecánico. En los pacientes de tipo 2, existe una mayor probabilidad de retraso psicomotor y deterioro intelectual .
Genética
| OMIM | Escribe | Locus genético |
|---|---|---|
| 608594 | CGL1 | AGPAT2 en 9q34.3 |
| 269700 | CGL2 | BSCL2 en 11q13 |
| 612526 | CGL3 | CAV1 en 7q31.1 |
| 613327 | CGL4 | PTRF en 17q21 |
Mecanismo
Tipo 1
En individuos con CGL tipo 1, el trastorno está causado por una mutación en el gen AGPAT2 que codifica 1-acilglicerol-3-fosfato O-aciltransferasa 2 y se encuentra en 9q34.3. Esta enzima cataliza la acilación del ácido lisofosfatídico para formar ácido fosfatídico , que es importante en la biosíntesis de grasas . Esta enzima está altamente expresada en el tejido adiposo , por lo que se puede concluir que cuando la enzima es defectuosa en CGL, los lípidos no pueden almacenarse en el tejido adiposo.
Tipo 2
En aquellos que tienen CGL tipo 2, una mutación en el gen BSCL2 que codifica la proteína Seipin y se encuentra en 11q13. Este gen codifica una proteína, Seipin , cuya función se desconoce. La expresión de ARNm para la proteína seipin es alta en el cerebro, pero baja en los tejidos adiposos . Además, los pacientes que tienen mutaciones en esta proteína tienen una mayor incidencia de retraso mental y carecen de tejido adiposo mecánicamente activo, que está presente en aquellos con mutaciones AGPAT2 .
Tipo 3
El CGL tipo 3 implica una mutación en el gen CAV1 . Este gen codifica la proteína Caveolina , que es una proteína de membrana de andamiaje. Esta proteína juega un papel en la regulación de los lípidos. Los niveles elevados de Cav1 se expresan normalmente en los adipocitos . Por tanto, cuando el gen CAV1 muta, los adipocitos no tienen Cav1 y no pueden regular adecuadamente los niveles de lípidos.
Tipo 4
Una mutación en el gen PTRF causa CGL tipo 4. Este gen codifica una proteína llamada polimerasa I y factor de liberación de la transcripción. Una de las funciones que tiene el producto PTRF es estabilizar y ayudar en la formación de caveolas . Por lo tanto, el mecanismo es similar al del tipo 3, en el sentido de que las caveolas no pueden formarse adecuadamente ni desempeñar su papel en la regulación de los lípidos en ambos. Los tipos 3 y 4 son dos mutaciones diferentes pero comparten una vía defectuosa común.
Diagnóstico
El diagnóstico médico de CGL se puede hacer después de observar los síntomas físicos de la enfermedad: lipoatrofia (pérdida de tejido graso) que afecta el tronco, las extremidades y la cara; hepatomegalia ; acromegalia ; resistencia a la insulina ; y altos niveles séricos de triglicéridos . Las pruebas genéticas también pueden confirmar la enfermedad, ya que las mutaciones en el gen AGPAT2 son indicativas de CGL1, una mutación en el gen BSCL2 es indicativa de CGL2 y las mutaciones en los genes CAV1 y PTRF son indicativas de CGL3 y CGL4, respectivamente. El diagnóstico físico de CGL es más fácil, ya que los pacientes con CGL son reconocibles desde el nacimiento, debido a su extrema apariencia muscular, que es causada por la ausencia de grasa subcutánea .
Los pacientes con CGL3 tienen concentraciones de creatina quinasa en suero mucho más altas de lo normal (de 2,5 a 10 veces el límite normal). Esto se puede utilizar para diagnosticar a los pacientes de tipo 3 y diferenciarlos de los CGL 1 y 2 sin mapear sus genes. Además, los pacientes con CGL3 tienen un tono muscular bajo en comparación con otros pacientes con CGL.
Tratamiento
La metformina es el fármaco principal utilizado para el tratamiento, ya que normalmente se utiliza en pacientes con hiperglucemia . La metformina reduce el apetito y mejora los síntomas de la esteatosis hepática y el síndrome de ovario poliquístico . La leptina también se puede usar para revertir la resistencia a la insulina y la esteatosis hepática , para reducir la ingesta de alimentos y disminuir los niveles de glucosa en sangre.
Dieta
Los pacientes con CGL deben mantener una dieta estricta de por vida, ya que su exceso de apetito les hará comer en exceso. La ingesta de carbohidratos debe restringirse en estos pacientes. Para evitar la quilomicronemia , los pacientes con CGL con hipertrigliceridemia deben tener una dieta muy baja en grasas. Los pacientes con CGL también deben evitar las proteínas totales , las grasas trans y comer grandes cantidades de fibra soluble para evitar niveles altos de colesterol en la sangre.
Historia
La lipodistrofia generalizada congénita, también conocida como lipodistrofia de Berardinelli-Seip, fue descrita por primera vez en 1954 por Berardinelli y luego por Seip en 1959. El gen del CGL tipo 1 se identificó como AGPAT2 en el cromosoma 9q34, y más tarde el gen del CGL tipo 2 se identificó como BSCL2 en el cromosoma 11q13. Más recientemente, el CGL tipo 3 se identificó como un tipo separado de CGL, que se identificó como una mutación en el gen CAV1 . Luego, se identificó un CGL de tipo 4 separado como una mutación en el gen PTRF .
Ver también
Referencias
Otras lecturas
enlaces externos
| Clasificación | |
|---|---|
| Recursos externos |