Potenciador de empalme exónico - Exonic splicing enhancer
En biología molecular , un potenciador de empalme exónico (ESE) es un motivo de secuencia de ADN que consta de 6 bases dentro de un exón que dirige o mejora el empalme preciso de ARN nuclear heterogéneo ( ARNh ) o pre-ARNm en ARN mensajero ( ARNm ).
Introducción
El dogma central de la biología molecular establece que toda la información que te hace único se encuentra en el núcleo de cada célula de tu cuerpo en forma de ADN . El ADN humano es una cadena de 3.200 millones de pares de bases . Las secuencias cortas de ADN se transcriben a ARN ; luego, este ARN se traduce en una proteína . Un gen ubicado en el ADN contendrá intrones y exones . Parte del proceso de preparación del ARN incluye el corte y empalme de los intrones, secciones de ARN que no codifican la proteína. La presencia de potenciadores de empalme exónico es esencial para la identificación adecuada de los sitios de empalme por parte de la maquinaria celular.
Papel en el empalme
Las proteínas SR se unen y promueven el empalme de exones en regiones con ESE, mientras que las partículas de ribonucleoproteína heterogéneas (hnRNP) se unen y bloquean el empalme de exones en regiones con silenciadores de empalme exónico . Ambos tipos de proteínas están involucradas en el ensamblaje y funcionamiento adecuado de los espliceosomas .
Durante el empalme de ARN , el factor auxiliar 1 del ARN nuclear pequeño U2 (U2AF35) y el U2AF2 (U2AF65) interactúan con el sitio de ramificación y el sitio de empalme 3 'del intrón para formar el lazo. Se cree que las proteínas SR que se unen a los ESE promueven el corte y empalme del exón aumentando las interacciones con U2AF35 y U2AF65.
La mutación de los motivos potenciadores de empalme exónico es un contribuyente significativo a los trastornos genéticos y algunos cánceres. Las mutaciones puntuales simples en los ESE pueden inhibir la afinidad por los factores de corte y empalme y alterar el corte y empalme alternativo , lo que conduce a una secuencia de ARNm alterada y a la traducción de proteínas. Un campo de la investigación genética se dedica a determinar la ubicación y la importancia de los motivos ESE in vivo .
Investigar
Se utilizaron métodos computacionales para identificar 238 ESE candidatos. Los ESE son clínicamente significativos porque las mutaciones puntuales sinónimas que antes se pensaba que eran mutaciones silenciosas ubicadas en un ESE pueden conducir a la omisión del exón y la producción de una proteína no funcional.
La interrupción de un potenciador de empalme de exón en el exón 3 del gen MLH1 es la causa de HNPCC (cáncer colorrectal hereditario sin poliposis) en una familia de Quebec.
Existe evidencia de que estos 236 hexámeros que señalizan el empalme se conservan evolutivamente.