Distonía sensible a la dopamina - Dopamine-responsive dystonia

Distonía sensible a la dopamina
Otros nombres Síndrome de Segawa, enfermedad de Segawa, distonía de Segawa, distonía progresiva hereditaria con fluctuación diurna
Especialidad Neurología , genética médica

La distonía sensible a la dopamina ( DRD ), también conocida como síndrome de Segawa ( SS ), es un trastorno del movimiento genético que generalmente se manifiesta durante la primera infancia alrededor de los 5 a 8 años (edad de inicio variable).

Los síntomas característicos son un aumento del tono muscular ( distonía , como el pie zambo ) y rasgos parkinsonianos , que suelen estar ausentes por la mañana o después del descanso, pero que empeoran durante el día y con el esfuerzo. Los niños con distonía que responde a la dopamina a menudo reciben un diagnóstico erróneo de parálisis cerebral . El trastorno responde bien al tratamiento con levodopa .

Signos y síntomas

La enfermedad generalmente comienza en una extremidad, generalmente una pierna. La distonía progresiva da como resultado pie zambo y caminar de puntillas. Los síntomas pueden extenderse a las cuatro extremidades alrededor de los 18 años, después de lo cual la progresión se ralentiza y, finalmente, los síntomas llegan a una meseta. Puede haber regresión en los hitos del desarrollo (habilidades motoras y mentales) y retraso en el desarrollo en ausencia de tratamiento.

Además, la distonía que responde a la dopamina se caracteriza típicamente por signos de parkinsonismo que pueden ser relativamente sutiles. Dichos signos pueden incluir lentitud de movimiento (bradicinesia), temblores, rigidez y resistencia al movimiento (rigidez), dificultades de equilibrio e inestabilidad postural. Aproximadamente el 25 por ciento también tiene respuestas reflejas anormalmente exageradas (hiperreflexia), particularmente en las piernas. Estos síntomas pueden resultar en una presentación similar en apariencia a la de la enfermedad de Parkinson .

Muchos pacientes experimentan una mejoría con el sueño, están relativamente libres de síntomas por la mañana y desarrollan síntomas cada vez más graves a medida que avanza el día (es decir, fluctuación diurna). En consecuencia, este trastorno a veces se ha denominado "distonía hereditaria progresiva con fluctuaciones diurnas". Sin embargo, algunas personas con distonía que responde a la dopamina no experimentan tales fluctuaciones diurnas, lo que hace que muchos investigadores prefieran otros términos relacionados con la enfermedad.

Otros síntomas - calzado
  • desgaste excesivo en los dedos de los pies, pero poco desgaste en los tacones, por lo que se reemplazan los zapatos cada trimestre / semestre universitario.
Otros síntomas: escritura a mano
  • escritura a mano casi normal en bebés / jardín de infantes (edades de 3 a 5 años escolares).
  • mala letra en la preadolescencia (de 8 a 11 años escolares).
  • Caligrafía muy pobre (peor) durante los años de la adolescencia (exámenes públicos de nivel A / GCSE).
  • mala letra (empeoramiento) durante los años posteriores a la adolescencia (exámenes universitarios qv).
  • muy mala letra (sigue empeorando) durante la edad adulta (exámenes de posgrado).
  • patrón de empeoramiento de la escritura descuidada mejor observado por los profesores de la escuela a través de informes trimestrales.
  • el niño que sufre muestra expresiones faciales infelices en la infancia (posiblemente depresión).

Genética

Se han notificado formas autosómicas dominantes y autosómicas recesivas de la enfermedad. Se ha demostrado que las mutaciones en varios genes causan distonía sensible a la dopamina. El precursor del neurotransmisor dopamina , L-dopa , es sintetizado a partir de tirosina por la enzima tirosina hidroxilasa y utiliza tetrahidrobiopterina (BH4) como cofactor . Una mutación en el gen GCH1 , que codifica la enzima GTP ciclohidrolasa I , interrumpe la producción de BH4, disminuyendo los niveles de dopamina (hipodopaminergia). Esto da como resultado una distonía autosómica dominante que responde a la dopamina. Las mutaciones en los genes de la tirosina hidroxilasa y la sepiapterina reductasa dan lugar a formas autosómicas recesivas de la enfermedad. Cuando esta última enzima se ve afectada, la afección tiende a ser más grave. La actividad de las neuronas dopaminérgicas en la vía nigroestriatal normalmente alcanza su punto máximo durante la mañana y también disminuye con la edad hasta después de los 20 años, lo que explica por qué los síntomas empeoran durante el transcurso del día y con el aumento de la edad hasta la tercera década de la vida.

Diagnóstico

Debido a la rareza de la afección, con frecuencia se diagnostica erróneamente, a menudo como parálisis cerebral. Esto da como resultado que los pacientes a menudo vivan toda su infancia sin tratar la afección.

El diagnóstico de distonía sensible a la dopamina se puede hacer a partir de una historia clínica típica, un ensayo de medicamentos con dopamina y pruebas genéticas. No todos los pacientes muestran mutaciones en el gen GCH1 ( GTP ciclohidrolasa I ), lo que hace que las pruebas genéticas sean imperfectas.

A veces se realiza una punción lumbar para medir las concentraciones de biopterina y neopterina , que pueden ayudar a determinar la forma exacta del trastorno del movimiento que responde a la dopamina: parkinsonismo de inicio temprano (biopterina reducida y neopterina normal), deficiencia de GTP ciclohidrolasa I (ambas disminuidas) y tirosina hidroxilasa deficiencia (ambos normales).

En aproximadamente la mitad de los casos, se puede utilizar una prueba de carga de fenilalanina para mostrar una disminución de la conversión del aminoácido fenilalanina en tirosina. Este proceso utiliza BH4 como cofactor.

Durante un estudio del sueño ( polisomnografía ), se puede notar una disminución de los espasmos durante el sueño REM .

Se puede usar una resonancia magnética del cerebro para buscar afecciones que puedan imitar la distonía que responde a la dopamina (por ejemplo, la deposición de metal en los ganglios basales puede indicar la enfermedad de Wilson o la neurodegeneración asociada a la pantotenato quinasa ). Las imágenes nucleares del cerebro mediante tomografía por emisión de positrones (PET) muestran una captación de dopamina radiomarcada normal en la distonía que responde a la dopamina, al contrario de la captación disminuida en la enfermedad de Parkinson.

Otros diagnósticos diferenciales incluyen trastornos metabólicos (como gangliosidosis GM2 , fenilcetonuria , hipotiroidismo , enfermedad de Leigh ) principalmente parkinsonismo juvenil distónico , parkinsonismo autosómico recesivo de inicio temprano con fluctuación diurna , parkinsonismo idiopático de inicio temprano , distonías focales , distonía , distonía muscular , distonía hípica y dispepsia .

Diagnóstico - principal
  • normalmente la derivación del médico de cabecera a un hospital neurológico especializado, por ejemplo, el Hospital Nacional de Londres.
  • muy difícil de diagnosticar ya que la condición es dinámica según la hora del día Y dinámica según la edad del paciente.
  • diagnóstico correcto solo realizado por un neurólogo consultor con una observación completa del ciclo diurno de 24 horas (con video / película) en un hospital, es decir, mañana (día 1) -> mediodía-> tarde-> noche-> tarde en la noche-> sueño-> mañana (día 2).
  • El paciente con sospecha de distonía sensible a la dopamina tuvo que caminar por el hospital frente al consultor de Neuro a intervalos diurnos seleccionados para observar un empeoramiento del patrón de marcha coincidiendo con un aumento de la tensión muscular en las extremidades.
  • a lo largo del día, reduciendo la marcha de las piernas, por lo que los tacones de los zapatos se enganchan entre sí.
  • Afecto diurno de la condición: mañana (fresco / enérgico), almuerzo (miembros rígidos), tarde (miembros muy rígidos), noche (empeoramiento de los miembros), hora de acostarse (miembros casi congelados).
  • tensión muscular en muslos / brazos: mañana (normal), almuerzo (anormal), tarde (muy anormal), noche (mala), hora de acostarse (sólido congelado).
Diagnóstico - adicional
  • falta de autoestima en la escuela / colegio / universidad -> trastornos alimentarios en los jóvenes, por lo tanto, aumento de peso.
  • falta de energía al final del día (adolescentes / adultos) -> compensar comiendo en exceso.

Tratamiento

En aquellos con distonía que responde a la dopamina, los síntomas típicamente mejoran dramáticamente con la administración de dosis bajas de levodopa , que es un metabolito bioquímicamente significativo del aminoácido fenilalanina , así como un precursor biológico de la catecolamina dopamina , un neurotransmisor. (Los neurotransmisores son moléculas producidas naturalmente que pueden secuestrarse después de la propagación de un potencial de acción por un nervio hacia la terminal del axón, que a su vez puede cruzar la unión sináptica entre neuronas, lo que permite que las neuronas se comuniquen de diversas formas). La L-dopa generalmente da como resultado una reversión casi completa o total de todos los síntomas asociados en estos pacientes. Además, la eficacia de dicha terapia suele ser a largo plazo, sin las complicaciones que suelen ocurrir en las personas con enfermedad de Parkinson que se someten a un tratamiento con L-dopa. Por lo tanto, la mayoría de los expertos indican que este trastorno se conoce más apropiadamente como distonía sensible a la dopa.

No se dispone de datos sobre la mortalidad asociada con la distonía sensible a la dopamina, pero se han informado pacientes que sobreviven más allá de la quinta década con tratamiento. Sin embargo, en las formas autosómicas recesivas tempranas y graves de la enfermedad, se sabe que los pacientes fallecen durante la infancia. Las niñas parecen verse afectadas con mayor frecuencia. La enfermedad comienza con menos frecuencia durante la pubertad o después de los 20 años y, en muy raras ocasiones, se han informado casos en adultos mayores.

Debido a que comúnmente se diagnostica erróneamente, es común que la enfermedad no se trate. Cuando no se trata, los pacientes a menudo necesitan una cirugía del tendón de Aquiles a la edad de 21 años. También tendrán dificultades para caminar, una capacidad que se degradará a lo largo del día. Las siestas energéticas pueden proporcionar un alivio temporal en pacientes que no reciben tratamiento. También afecta el desarrollo hasta la edad adulta, reduce el equilibrio y reduce el desarrollo de los músculos de la pantorrilla. Socialmente, puede resultar en depresión, falta de habilidades sociales e incapacidad para encontrar empleo.

Epidemiología

Esta condición es muy rara y solo afecta a una de cada dos millones de personas. Es más común en mujeres que en hombres. Hay varios cientos de casos en los Estados Unidos, 25 casos conocidos en el Reino Unido y menos que en Australia y Nueva Zelanda.

Investigar

La respuesta al tratamiento es variable y se desconoce el resultado funcional y a largo plazo. Para proporcionar una base para mejorar la comprensión de la epidemiología, la correlación genotipo / fenotipo y el resultado de estas enfermedades, su impacto en la calidad de vida de los pacientes, y para evaluar las estrategias diagnósticas y terapéuticas, el Grupo de Trabajo Internacional no comercial sobre Trastornos relacionados con neurotransmisores .

Historia

La enfermedad lleva el nombre del Dr. Masaya Segawa, quien proporcionó una descripción clínica temprana.

Referencias

enlaces externos

Clasificación
Recursos externos