Inhibidor aromático de la descarboxilasa de L-aminoácido - Aromatic L-amino acid decarboxylase inhibitor

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Los inhibidores periféricos de la descarboxilasa DOPA (AADC) bloquean una de las dos formas en que se puede inactivar la levodopa antes de que llegue al sistema nervioso central y se active a la dopamina . (La dopamina en la periferia solo causa efectos secundarios, ningún efecto antiparkinsoniano). Los inhibidores de COMT bloquean la segunda vía.

Un inhibidor de descarboxilasa de L-aminoácido aromático (sinónimos: inhibidor de descarboxilasa de DOPA , inhibidor de descarboxilasa extracerebral , DDCI y AAADI ) es un medicamento de tipo inhibidor enzimático que inhibe la síntesis de dopamina por la enzima aromática L-aminoácido descarboxilasa (AADC, AAAD, o DOPA descarboxilasa). Se utiliza para inhibir la descarboxilación de L-DOPA a dopamina fuera del cerebro, es decir, en la sangre . Esto se coadministra principalmente con L-DOPA para combatir la enfermedad de Parkinson . La administración puede prevenir efectos secundarios comunes, como náuseas y vómitos, como resultado de la interacción con los receptores D2 en el centro del vómito (o zona de activación de los quimiorreceptores) ubicado fuera de la barrera hematoencefálica .

Ejemplos de inhibidores de descarboxilasa extracerebral incluyen Carbidopa y Benserazide .


Indicaciones

Los DDCI periféricamente selectivos que no pueden cruzar la barrera hematoencefálica protectora (BBB) ​​se utilizan en el aumento de L -DOPA (levodopa) en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson (EP) para bloquear la conversión de L -DOPA en dopamina fuera del cerebro, por el propósito de reducir los efectos secundarios adversos . La terapia combinada de L -DOPA y DDCI no reduce de forma inherente los efectos secundarios cardiovasculares periféricos de la administración de L -DOPA; sin embargo, la terapia combinada potencia los efectos centrales de la L- DOPA al disminuir la dependencia de la dosis de 4 a 5 veces, lo que permite un tratamiento eficaz de la enfermedad de Parkinson sin riesgo cardiovascular asociado con un alto nivel de dopamina periférica.

Lista de DDCI

  • Benserazida (Madopar, Prolopa, Modopar, Madopark, Neodopasol, EC-Doparyl, etc.)
  • Carbidopa (Lodosyn, Sinemet, Pharmacopa, Atamet, Stalevo, etc.)
  • Metildopa (Aldomet, Aldoril, Dopamet, Dopegyt, etc.)
  • alfa-difluorometil-DOPA (DFMD)
  • 3 ', 4', 5,7-tetrahidroxi-8-metoxiisoflavona [58262-89-8]

Referencias

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