Componente de complemento 1q - Complement component 1q

Dominio C1q
PDB 1o91 EBI.jpg
estructura cristalina de un trímero de dominio nc1 de colágeno viii
Identificadores
Símbolo C1q
Pfam PF00386
Clan pfam CL0100
InterPro IPR001073
PROSITE PDOC00857
SCOP2 1c28 / SCOPe / SUPFAM
complemento componente 1, q subcomponente, cadena A
Identificadores
Símbolo C1QA
Gen NCBI 712
HGNC 1241
OMIM 120550
RefSeq NM_015991
UniProt P02745
Otros datos
Lugar Chr. 1 p36.3-34.1
complemento componente 1, q subcomponente, cadena B
Identificadores
Símbolo C1QB
Gen NCBI 713
HGNC 1242
OMIM 120570
RefSeq NM_000491
UniProt P02746
Otros datos
Lugar Chr. 1 p36.3-34.1
complemento componente 1, q subcomponente, cadena C
Identificadores
Símbolo C1QC
Alt. simbolos C1QG
Gen NCBI 714
HGNC 1245
OMIM 120575
RefSeq NM_172369
UniProt P02747
Otros datos
Lugar Chr. 1 p36.11

El componente del complemento 1q (o simplemente C1q ) es un complejo proteico involucrado en el sistema del complemento , que forma parte del sistema inmunológico innato . C1q junto con C1r y C1s forman el complejo C1 .

Los anticuerpos del sistema inmunitario adaptativo pueden unirse al antígeno , formando un complejo antígeno-anticuerpo . Cuando C1q se une a complejos antígeno-anticuerpo, el complejo C1 se activa. La activación del complejo C1 inicia la vía clásica del complemento del sistema del complemento. Los anticuerpos IgM y todas las subclases de IgG excepto IgG4 pueden iniciar el sistema del complemento.

Estructura

C1q es una proteína de 400 kDa formada a partir de 18 cadenas de péptidos en 3 subunidades de 6. Cada 6 subunidades de péptidos consta de un par de hélices de péptidos triples en forma de Y unidas en el tallo y que terminan en una cabeza globular no helicoidal.

El componente helicoidal de 80 aminoácidos de cada péptido triple contiene muchas secuencias Gly-XY, donde X e Y son prolina , isoleucina o hidroxilisina ; por lo tanto, se parecen mucho a las fibrillas de colágeno .

Cadenas C1q A, B y C

C1q está compuesto por 18 cadenas polipeptídicas: seis cadenas A, seis cadenas B y seis cadenas C. Cada cadena contiene una región similar al colágeno ubicada cerca del extremo N y una región globular C-terminal. Las cadenas A, B y C están dispuestas en el orden ACB en el cromosoma 1.

Dominio

El dominio C1q es un dominio proteico conservado . C1q es una subunidad del complejo enzimático C1 que activa el sistema del complemento sérico . C1q comprende 6 A, 6 B y 6 C cadenas . Estos comparten la misma topología, cada uno de los cuales posee un pequeño dominio globular N-terminal , una región central rica en colágeno similar a Gly / Pro y una región C-terminal conservada , el dominio C1q. La proteína C1q se produce en células productoras de colágeno y muestra una secuencia y una similitud estructural con los colágenos VIII y X.

Función

Las vías del complemento clásicas y alternativas. C1q es la parte naranja del complejo C1 en la parte superior de la imagen.

Se supone que los extremos globulares son los sitios de unión multivalente a los sitios de fijación del complemento en inmunoglobulinas inmunocomplejadas. Los pacientes que padecen lupus eritematoso a menudo tienen una expresión deficiente de C1q. La deficiencia genética de C1q es extremadamente rara (aproximadamente 75 casos conocidos) aunque la mayoría (> 90%) de ellos padecen LES .

C1q se asocia con C1r y C1s para producir el complejo C1 ( C1qr 2 s 2 ), el primer componente del sistema del complemento sérico . La deficiencia de C1q se ha asociado con lupus eritematoso y glomerulonefritis .

Es potencialmente multivalente para la unión a los sitios de fijación del complemento de la inmunoglobulina . Los sitios están en el dominio CH2 de IgG y, se cree, en el dominio CH4 de IgM . IgG4 no puede unirse a C1q, pero los otros tres tipos de IgG sí pueden.

La secuencia de péptidos apropiada del sitio de fijación del complemento puede quedar expuesta después de la complejación de la inmunoglobulina, o los sitios pueden estar siempre disponibles, pero pueden requerir una unión múltiple por C1q con geometría crítica para lograr la avidez necesaria .

Referencias

Otras lecturas

enlaces externos