Caco-2 - Caco-2
Caco-2 es una línea celular inmortalizada de células de adenocarcinoma colorrectal humano . Se utiliza principalmente como modelo de la barrera epitelial intestinal . En cultivo, las células Caco-2 se diferencian espontáneamente en una mezcla heterogénea de células epiteliales intestinales . Fue desarrollado en 1977 por Jorgen Fogh en el Instituto Sloan-Kettering para la Investigación del Cáncer .
Historia
La aplicación de las células Caco-2 en la investigación fue pionera a fines de la década de 1980 por Ismael Hidalgo, que trabajaba en el laboratorio de Ron Borchardt en la Universidad de Kansas, y Tom Raub, que estaba en Upjohn Company en ese momento. Después de trabajar en SmithKline Beecham y Rhone-Poulenc Rorer , Hidalgo fue cofundador de una empresa en 1996, donde permanece como científico jefe.
Caracteristicas
Aunque derivan de un carcinoma de colon ( intestino grueso ) , cuando se cultivan en condiciones específicas, las células se diferencian y polarizan de manera que su fenotipo , morfológica y funcionalmente, se asemeja a los enterocitos que recubren el intestino delgado . Las células Caco-2 expresan uniones estrechas, microvellosidades y una serie de enzimas y transportadores que son característicos de dichos enterocitos: peptidasas , esterasas , glicoproteína P , transportadores de captación de aminoácidos , ácidos biliares , ácidos carboxílicos , etc.
Aplicaciones de investigación
Cuando se observan microscópicamente cultivos de células Caco-2, es evidente incluso mediante inspección visual que las células son heterogéneas. A lo largo de los años, las características de las células utilizadas en diferentes laboratorios de todo el mundo han divergido significativamente, lo que dificulta la comparación de resultados entre laboratorios. A pesar de tal heterogeneidad, las células Caco-2 han encontrado aplicaciones en estudios de invasión celular, investigación de transfección viral y transporte de lípidos .
Las células Caco-2 se utilizan con mayor frecuencia no como células individuales, sino como una monocapa confluente en un filtro de inserción de cultivo celular (p. Ej., Transwell). Cuando se cultivan en este formato, las células se diferencian para formar una monocapa de células epiteliales polarizadas que proporciona una barrera física y bioquímica al paso de iones y moléculas pequeñas. La monocapa de Caco-2 se utiliza ampliamente en la industria farmacéutica como modelo in vitro de la mucosa del intestino delgado humano para predecir la absorción de fármacos administrados por vía oral con diferentes kits como CacoReady. La correlación entre la permeabilidad aparente in vitro (P¬app) a través de las monocapas de Caco-2 y la fracción absorbida in vivo (fa) está bien establecida. Diagrama de Transwell
Ver también
- Cultivo de células
- Desarrollo de fármacos
- Desarrollo preclínico
- PAMPA : un ensayo de permeabilidad no basado en células
Referencias
Otras lecturas
- Artursson P, Palm K, Luthman K (marzo de 2001). "Monocapas de Caco-2 en predicciones experimentales y teóricas del transporte de fármacos". Revisiones avanzadas de entrega de medicamentos . 46 (1-3): 27-43. doi : 10.1016 / S0169-409X (00) 00128-9 . PMID 11259831 .
- Shah P, Jogani V, Bagchi T, Misra A (2006). "Papel de las monocapas de células Caco-2 en la predicción de la absorción intestinal de fármacos". Progreso de la biotecnología . 22 (1): 186–98. doi : 10.1021 / bp050208u . PMID 16454510 .