Brincidofovir - Brincidofovir
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Tembexa |
| Otros nombres | CMX001; Cidofovir-HDP; hexadeciloxipropilcidofovir |
| Datos de licencia | |
| Vías de administración |
Oral |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 27 H 52 N 3 O 7 P |
| Masa molar | 561,701 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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El brincidofovir , vendido bajo la marca Tembexa , es un medicamento antiviral que se usa para tratar la viruela . Brincidofovir es un profármaco de cidofovir . Conjugado a un lípido , el compuesto está diseñado para liberar cidofovir intracelularmente , lo que permite concentraciones intracelulares más altas y concentraciones plasmáticas más bajas de cidofovir, aumentando efectivamente su actividad contra los virus dsDNA , así como la biodisponibilidad oral.
Los efectos secundarios más comunes incluyen diarrea, náuseas, vómitos y dolor abdominal.
El brincidofovir fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en junio de 2021.
Usos médicos
Brincidofovir está indicado para el tratamiento de la viruela humana causada por el virus variólico.
Historia
Debido a que la viruela está erradicada, se estudió la eficacia del brincidofovir en animales infectados con virus que están estrechamente relacionados con el virus de la variola. La eficacia se determinó midiendo la supervivencia de los animales al final de los estudios.
La información de seguridad para respaldar la aprobación del brincidofovir se obtuvo a partir de ensayos clínicos del fármaco para una indicación distinta de la viruela, principalmente de pacientes que recibieron trasplantes de células madre hematopoyéticas.
La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) otorgó la solicitud para la revisión prioritaria de brincidofovir , la vía rápida y las designaciones de medicamentos huérfanos . La FDA aprobó el brincidofovir bajo la Regla Animal de la agencia, que permite que los hallazgos de estudios de eficacia animal adecuados y bien controlados sirvan como base para una aprobación cuando no es factible o ético realizar ensayos de eficacia en humanos.
Consideraciones éticas
El brincidofovir (CMX001) fue objeto de una campaña generalizada en las redes sociales en 2014, que luego fue recogida por fuentes de noticias nacionales sobre un niño con una infección por adenovirus después de un trasplante de médula ósea . La familia solicitó acceso legal al medicamento aún no aprobado fuera de cualquier ensayo clínico , y Chimerix inicialmente denegó la solicitud. Después de una breve e intensa campaña en los medios de comunicación, Chimerix obtuvo el permiso de la FDA para iniciar un ensayo abierto limitado que le permitió al niño recibir el medicamento. Este evento mediático provocó un debate sobre la ética del uso de las redes sociales, la asignación de recursos limitados de una pequeña empresa y el énfasis en el individuo sobre el grupo. El nuevo uso de cualquier medicamento tiene el potencial de interferir con el proceso para lograr que el medicamento sea aprobado y comercializado ampliamente, a través de medios como consumir un tiempo limitado del personal que puede ser necesario en otros lugares: tiempo del personal que tiene el potencial de salvar miles de vidas en el país. a largo plazo, en lugar de una sola vida ahora: capacidad de fabricación abrumadora, o al causar efectos adversos o incluso la muerte. Estos eventos adversos son más probables durante estos programas, porque las personas que buscan acceso suelen estar mucho más enfermas que la mayoría, y los problemas que experimentan estas personas pueden resultar en una percepción desfavorable e inexacta del perfil de seguridad del medicamento. En este caso, el niño se recuperó de la infección en 2014 y murió en 2016 por complicaciones del cáncer.
El brincidofovir es uno de varios medicamentos experimentales que se administraron a un pequeño número de pacientes para tratar la enfermedad por el virus del Ébola durante el brote de 2014. La OMS publicó un informe sobre la ética del uso de intervenciones no registradas para tratar el ébola, donde concluyó que "en el contexto particular del actual brote de ébola en África Occidental, es éticamente aceptable ofrecer intervenciones no comprobadas que hayan mostrado resultados prometedores en el laboratorio. y en modelos animales, pero aún no se ha evaluado su seguridad y eficacia en humanos como posible tratamiento o prevención ".
Investigar
Se está investigando el brincidofovir para el tratamiento de las infecciones por citomegalovirus , adenovirus , poxvirus y ébolavirus .
Adenovirus y citomegalovirus
A partir de 2014, el brincidofovir se encuentra en ensayos clínicos de fase III para su uso en humanos contra el citomegalovirus y el adenovirus. Los datos preliminares de seguridad de una base de datos de 1000 pacientes respaldaron la progresión a ensayos de fase posterior, Chimerix anunció en diciembre de 2015 que los ensayos de fase III para el uso del fármaco en la prevención de la infección por citomegalovirus en pacientes con trasplante de células madre habían fallado, y en febrero de 2016 cerró dos otros ensayos en etapa avanzada para el uso del fármaco en la prevención de infecciones después de un trasplante de riñón . El brincidofovir aún no está aprobado por la FDA para el adenovirus o el citomegalovirus debido a la falta de eficacia en los ensayos clínicos. En un ensayo de brincidofovir para pacientes con CMV, el brincidofovir se asoció con una mortalidad por todas las causas del 15,5% en la semana 24 en comparación con el 10,1% entre los que recibieron placebo. Además, el brincidofovir se asoció con un aumento de los eventos adversos graves (57,1% frente al 37,6%) en comparación con el placebo. El brincidofovir se ofreció inicialmente a través de un ensayo de acceso ampliado de la FDA; sin embargo, a partir del 9 de mayo de 2019, Chimerix suspendió los ensayos clínicos de brincidofovir para el tratamiento del adenovirus y suspendió el programa de acceso ampliado en 2019.
Ébola
El 6 de octubre de 2014, Chimerix recibió una autorización de la FDA para aplicaciones de emergencia de nuevos medicamentos en investigación de brincidofovir para el tratamiento de la enfermedad por el virus del Ébola. Se administró brincidofovir al primer paciente diagnosticado en el brote de enfermedad por el virus del Ébola en los EE . UU. En 2014 . Se le administró el fármaco al paciente seis días después del ingreso hospitalario cuando ya se encontraba en estado crítico; Él murió cuatro días después. También se le administró brincidofovir al paciente con ébola Ashoka Mukpo en el Centro Médico de Nebraska, quien había desarrollado la enfermedad y luego fue declarado libre de Ébola y dado de alta del Centro el 22 de octubre de 2014.
En octubre de 2014, Chimerix informó que había recibido la aprobación de la FDA para iniciar ensayos de fase 2 en pacientes infectados con ebolavirus para determinar la seguridad, tolerabilidad y eficacia del brincidofovir. Organizado por un equipo de científicos de la Universidad de Oxford, incluidos Peter Horby , Jake Dunning, Laura Merson y Trudie Lang , un ensayo comenzó en enero de 2015 en Liberia, pero posteriormente se suspendió. Debido a la falta de sujetos adecuados en Liberia, la Universidad de Oxford y Médicos Sin Fronteras planearon extender el juicio a Sierra Leona , donde todavía hay casos de ébola; pero el 30 de enero de 2015, el fabricante decidió retirar el apoyo al ensayo y finalizar la discusión de ensayos futuros.
Animales
En ensayos con animales, el brincidofovir ha mostrado actividad contra citomegalovirus, adenovirus , virus BK , poxvirus es y virus del herpes simple . Parece tener potencial para el tratamiento de la enfermedad por el virus del Ébola , lo cual es algo paradójico, ya que los ebolavirus son virus de ARN y, por lo tanto, no contienen ADN.
Referencias
Otras lecturas
- Kern ER, Hartline C, Harden E, Keith K, Rodríguez N, Beadle JR, et al. (Abril de 2002). "Inhibición mejorada de la replicación de ortopoxvirus in vitro por ésteres de alcoxialquilo de cidofovir y cidofovir cíclico" . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 46 (4): 991–5. doi : 10.1128 / aac.46.4.991-995.2002 . PMC 127114 . PMID 11897580 .
enlaces externos
- "Brincidofovir" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.