Alitretinoína - Alitretinoin
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Panretin (gel), Toctino (oral) |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a601012 |
| Datos de licencia | |
| Vías de administración |
Tópico , por vía oral |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Enlace proteico | Muy encuadernado, no hay una figura exacta disponible |
| Metabolismo | Hígado ( oxidación mediada por CYP3A4 , también isomerizada a tretinoína ) |
| Vida media de eliminación | 2-10 horas |
| Excreción | Orina (64%), heces (30%) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.111.081 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 20 H 28 O 2 |
| Masa molar | 300,442 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
Alitretinoína , o ácido 9-cis-retinoico , es una forma de vitamina A . También se utiliza en medicina como agente antineoplásico (anticanceroso) desarrollado por Ligand Pharmaceuticals . Es un retinoide de primera generación . Ligand obtuvo la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para la alitretinoína en febrero de 1999.
Usos médicos
sarcoma de Kaposi
En los Estados Unidos, la alitretinoína tópica está indicada para el tratamiento de lesiones cutáneas en el sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA . La alitretinoína no está indicada cuando se requiere terapia sistémica contra el sarcoma de Kaposi. Ha recibido la aprobación de la EMA (11 de octubre de 2000) y la FDA (2 de marzo de 1999) para esta indicación.
Eccema crónico de manos
La alitretinoína ha obtenido derechos de prescripción en el Reino Unido (09/08/2008) para el eccema crónico de manos utilizado por vía oral. En mayo de 2009, el Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica (NICE) emitió una guía preliminar sobre el uso de alitretinoína para el tratamiento del eccema crónico de manos severo en adultos. La recomendación indicaba que solo los pacientes con eccema de manos crónico severo que no responden a corticosteroides tópicos potentes, inmunosupresores orales o fototerapia deben recibir el fármaco. Se espera la orientación final de NICE en agosto de 2009.
Efectos adversos
Uso sistémico
Muy frecuentes (> 10% de frecuencia):
- Dolor de cabeza
- Hipertrigliceridemia
- Disminución de las lipoproteínas de alta densidad
- Hipercolesterolemia
Común (frecuencia del 1 al 10%):
- Anemia
- Mayor capacidad de unión al hierro
- Disminución de monocitos
- Aumento de trombocitos
- TSH disminuida
- Disminución de T4 libre
- Enrojecimiento
- Conjuntivitis
- Ojo seco
- Irritación de ojo
- Aumento de las transaminasas
- Piel seca
- Labios secos
- Queilitis
- Eczema
- Dermatitis
- Eritema
- Perdida de cabello
- Dolor en las articulaciones
- Dolores musculares
- Aumento de la creatinfosfoquinasa en sangre
Poco frecuentes (frecuencia 0,1-1%):
- Visión borrosa
- Cataratas
- Hemorragias nasales
- Picazón
- Erupción
- Exfoliación de la piel
- Eccema asteatótico
- Exostosis
- Espondiloartritis anquilosante
Raras (<0,1% de frecuencia):
- Hipertensión intracraneal benigna
- Vasculitis
Frecuencia desconocida:
- Reacciones anafilácticas
- Hipersensibilidad
- Depresión
- Cambios de humor
- Ideación suicida
- Disminución de la visión nocturna.
Uso topico
Muy frecuentes (> 10% de frecuencia):
- Erupción (77%)
- Dolor (34%)
- Picazón (11%)
Común (frecuencia del 1 al 10%):
- Dermatitis exfoliativa
- Edema
- Cambios en la piel
- Parestesia
Contraindicaciones
El embarazo es una contraindicación absoluta, al igual que con la mayoría de los otros productos con vitamina A, también debe evitarse cuando se trata de un uso sistémico en mujeres en edad fértil y que no tomen precauciones para prevenir el embarazo. Toctino (la formulación en cápsula oral de alitretinoína) contiene aceite de soja y sorbitol. Los pacientes alérgicos al maní, la soja o con intolerancia hereditaria a la fructosa rara no deben tomar este medicamento. También está contraindicado en madres lactantes. La formulación oral de alitretinoína está contraindicada en pacientes con:
- Insuficiencia hepática
- Enfermedad renal crónica grave
- Hipercolesterolemia incontrolada
- Hipertrigliceridemia incontrolada
- Hipotiroidismo incontrolado
- Hipervitaminosis A
- Hipersensibilidad a cualquier excipiente de la alitretinoína.
Interacciones
Es un sustrato de CYP3A4 y, por tanto, cualquier inhibidor o inductor de esta enzima puede alterar los niveles plasmáticos de alitretinoína. No debe administrarse a pacientes con exceso de vitamina A en su sistema, ya que existe la posibilidad de que sus acciones sobre el receptor de retinoides X se exacerben. También puede interactuar con tetraciclinas para causar hipertensión intracraneal benigna .
Sobredosis
La alitretinoína es una forma de vitamina A. La alitretinoína se ha administrado en estudios clínicos oncológicos en dosis de más de 10 veces la dosis terapéutica administrada para el eccema crónico de manos. Los efectos adversos observados fueron consistentes con la toxicidad de los retinoides e incluyeron dolor de cabeza intenso, diarrea, enrojecimiento facial e hipertrigliceridemia . Estos efectos fueron reversibles.
Mecanismo de acción
Se cree que la alitretinoína es el ligando endógeno (una sustancia que se encuentra naturalmente en el cuerpo y que activa este receptor) para el receptor de retinoide X , pero también activa el receptor de ácido retinoico .
Referencias
enlaces externos
- "Alitretinoína" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.