Lipodistrofia generalizada adquirida - Acquired generalized lipodystrophy

Lipodistrofia generalizada adquirida
Otros nombres Síndrome de Lawrence-Seip

La lipodistrofia generalizada adquirida (también conocida como "síndrome de Lawrence" y "síndrome de Lawrence-Seip", abreviatura: AGL) es una afección cutánea poco común que aparece durante la niñez o la adolescencia, caracterizada por la pérdida de grasa que afecta grandes áreas del cuerpo, particularmente la cara. , brazos y piernas. Existen 4 tipos de lipodistrofia según su aparición y áreas afectadas: adquirida o heredada ( congénita o familiar) y generalizada o parcial . Tanto la lipodistrofia adquirida como la hereditaria se presentan como pérdida de tejido adiposo . La pérdida casi total de tejido adiposo subcutáneo se denomina lipodistrofia generalizada, mientras que la pérdida selectiva de tejido adiposo se denomina lipodistrofia parcial. Por lo tanto, como sugiere el nombre, AGL es una deficiencia casi total de los tejidos adiposos del cuerpo que se desarrolla más adelante en la vida. Es una enfermedad extremadamente rara de la que solo se informan unos 100 casos en todo el mundo. Se sospechan tres etiologías principales de AGL: autoinmune , asociada a paniculitis o idiopática . Después de su aparición, la enfermedad progresa durante unos días, semanas, meses o incluso años. Las presentaciones clínicas de AGL son similares a otras lipodistrofias, incluidas las complicaciones metabólicas y la hipoleptinemia. Los tratamientos también son similares y principalmente apoyan el alivio de los síntomas. Aunque la lipodistrofia inducida por el VIH o por fármacos es un tipo de lipodistrofia adquirida, su origen es muy específico y distinto, por lo que generalmente no se comenta con AGL (ver Lipodistrofia asociada al VIH ).

Síntomas

La presentación clínica es similar a la de las personas con lipodistrofia congénita : la única diferencia es que los pacientes con AGL nacen con una distribución normal de la grasa y los síntomas se desarrollan en la infancia y la adolescencia y rara vez comienzan después de los 30 años. Las mujeres se ven afectadas con más frecuencia que los hombres, con una proporción de 3: 1.

Las características distintivas son la pérdida generalizada de grasa subcutánea , el depósito de grasa ectópica, la deficiencia de leptina y anomalías metabólicas graves como la resistencia a la insulina . La pérdida de grasa subcutánea en pacientes con AGL es visible en todas las partes del cuerpo. AGL afecta principalmente a la cara y las extremidades y puede verse hundido o hinchado en los ojos. Sin embargo, el grado y la ubicación de la gravedad pueden variar según la persona. Especialmente, la pérdida de grasa intraabdominal es variable. A medida que se pierde grasa subcutánea, las áreas afectadas muestran estructuras prominentes de venas y músculos. Aquellos con AGL asociado a paniculitis pueden presentar nódulos eritematosos.

Las complicaciones metabólicas incluyen resistencia a la insulina, tasa metabólica alta y niveles de lípidos descontrolados como hipertrigliceridemia, HDL bajo y LDL alto. Los pacientes pueden desarrollar diabetes mellitus secundaria a la resistencia a la insulina .

Los informes de casos recientes revelaron que el linfoma está presente en algunos pacientes, pero su prevalencia se desconoce en este momento.

Causa

No hay una causa conocida para esta enfermedad; sin embargo, generalmente se sospechan tres orígenes de AGL: AGL asociado a paniculitis , asociado a autoinmunidad e idiopático . Los desencadenantes pueden incluir infecciones que agravan la paniculitis o cualquier estado patológico que pueda inducir autoinmunidad . También existe una superposición entre la paniculitis y los tipos autoinmunes. Otra teoría sugiere que la AGL es una enfermedad autoinmune en sí misma, ya que la paniculitis puede describirse como una enfermedad autoinmune, sin embargo, sus factores desencadenantes aún se desconocen. El factor genético subyacente puede estar asociado; sin embargo, ni confirmado ni rechazado.

Paniculitis -asociado AGL

Aproximadamente el 25% de los AGL informados anteriormente están asociados con paniculitis . La paniculitis es un nódulo inflamatorio de la grasa subcutánea, y en este tipo de AGL, la destrucción adiposa se origina localmente en el sitio de infección o inflamación y se convierte en lipodistrofia generalizada .

AGL asociado a autoinmunidad

AGL con origen autoinmune es responsable de aproximadamente el 25% de todos los informes de AGL. Aquellos con origen autoinmune se deben a otras enfermedades autoinmunes, más comúnmente con dermatomiositis juvenil y hepatitis autoinmune , pero también ocurre con artritis reumatoide , lupus eritematoso sistémico y síndrome de Sjogren .

AGL idiopático

Aunque el AGL idiopático representa aproximadamente el 50% de todos los AGL, su origen puede variar y no está claro cómo se desarrolla.

No se ha informado de ninguna medida preventiva conocida.

Mecanismo

El mecanismo fisiopatológico exacto se desconoce en su mayor parte; sin embargo, cada uno de los tres orígenes principales, autoinmune, paniculitis o idiopática, puede tener diferentes mecanismos de patogénesis.

Normalmente, los tejidos adiposos contienen adipocitos que almacenan grasa para obtener energía durante el período de ayuno y liberan leptina para regular la homeostasis de la energía y sensibilizar la insulina. En pacientes con AGL, el tejido adiposo es insuficiente y conduce a la deposición de grasa en tejidos no adiposos, como el músculo o el hígado , lo que resulta en hipertrigliceridemia . La elevación continua de los niveles de triglicéridos contribuye además a los problemas metabólicos, incluida la resistencia a la insulina . Como el nivel de leptina en el cuerpo es proporcional a la cantidad de tejido adiposo presente, los pacientes con AGL también tienen una deficiencia de leptina que contribuye a una alimentación excesiva y empeora el síndrome metabólico .

En unos pocos pacientes con AGL, se ha identificado la presencia de anticuerpos contra adipocitos .

Diagnóstico

El diagnóstico se realiza de manera integral, junto con la observación visual, la evaluación de la grasa corporal y una revisión de los paneles de laboratorio que constan de A1c, glucosa, lípidos e historial del paciente.

Se recomiendan mediciones de calibre del grosor de los pliegues cutáneos para cuantificar la pérdida de grasa como información de apoyo. En esta medición, el grosor del pliegue cutáneo de menos de 10 mm para los hombres y 22 mm para las mujeres en la parte anterior del muslo es un punto de corte sugerente para el diagnóstico de lipodistrofia. Con menos frecuencia, la absorciometría bifotónica y la resonancia magnética (IRM) se pueden realizar para medir la grasa corporal.

Se pueden evaluar otras formas de resistencia a la insulina para el diagnóstico diferencial . La resistencia a la terapia convencional para la hiperglucemia y la hipertrigliceridemia sirve como indicación para la lipodistrofia. Específicamente, el diagnóstico se considera fuertemente para aquellos que requieren ≥200 unidades / día de insulina y elevación persistente de ≥250 mg / dl de los niveles de triglicéridos.

Se debe abordar con cuidado el uso de niveles de leptina. Si bien los niveles bajos de leptina son útiles para hacer el diagnóstico, no son específicos de la lipodistrofia. Los niveles altos de leptina pueden ayudar a excluir la posible lipodistrofia, pero no existen rangos de leptina estandarizados bien establecidos.

Tratamiento

El enfoque inicial y general para los pacientes con AGL es tratar las complicaciones metabólicas como la terapia de reemplazo de leptina y / o controlar los niveles anormales de lípidos o niveles de glucosa . Los medicamentos antidiabéticos como la insulina , la metformina o las tiazolidindionas se utilizan para la resistencia a la insulina o los niveles altos de glucosa, o las estatinas o los fibratos para la hiperlipidemia . Si los síntomas persisten, se puede recetar metreleptina .

La metreleptina (MYALEPT) es un análogo de leptina humana recombinante y fue aprobado por la FDA en 2014 para la lipodistrofia generalizada como terapia complementaria a la dieta para tratar la complicación de la deficiencia de leptina . Es la única opción de fármaco aprobada para los síntomas relacionados con la lipodistrofia generalizada y no está diseñada para su uso en pacientes con lipodistrofia relacionada con el VIH o complicaciones de la lipodistrofia parcial . Aunque es un análogo de leptina humana recombinante, no es completamente igual a la leptina natural, ya que se produce en e. coli y ha añadido residuos de metionina en su extremo amino. Actúa uniéndose al receptor de leptina humano , ObR , y activa el receptor . El receptor pertenece a la familia de citocinas de clase I y señala la vía JAK / STAT . Está disponible en forma de polvo de 11,3 mg en un vial para inyección subcutánea tras la reconstitución y debe protegerse de la luz. Para el tratamiento, los pacientes y sus médicos deben estar inscritos y certificados en las Myalept estrategia de evaluación y mitigación de riesgos (REMS) Programa porque la gente en este tratamiento tiene un riesgo de desarrollar anti-metreleptin anticuerpos que disminuyen la eficacia de metreleptin, y un mayor riesgo de linfoma . El estudio clínico con pacientes GL que tomaron metreleptina mostró un aumento de la sensibilidad a la insulina , como lo indica la disminución de HbA1c y el nivel de glucosa en ayunas, y la reducción de la ingesta calórica, así como los niveles de triglicéridos en ayunas .

La plasmaféresis era anteriormente una opción para reducir los niveles extremadamente altos de triglicéridos para prevenir la pancreatitis y el xantoma doloroso , pero su uso se ha reducido después de la aprobación de la metreleptina.

Se pueden realizar tratamientos cosméticos, como reconstrucción facial o implantes , para reemplazar los tejidos adiposos .

También se recomiendan modificaciones en el estilo de vida, incluidos cambios en una dieta con menos grasas y ejercicio.

El pronóstico de la enfermedad se desconoce a diciembre de 2017.

Investigación reciente

Muchas investigaciones para el tratamiento de la lipodistrofia se centran en la seguridad y eficacia de la terapia de reemplazo de leptina y el pronóstico es positivo en muchos estudios.

Según un estudio clínico prospectivo y de etiqueta abierta en el NIH, la metreleptina disminuyó el nivel de glucosa en ayunas de 180 mg / dL a 121 mg / dL, HbA1c de 8.4% a 6.4%, colesterol total de 214 mg / dL a 146 mg / dL y triglicéridos de 467 (200-847) mg / dL a 180 (106-312) mg / dL después de 12 meses de uso (p <0,001). Los pacientes también tuvieron un menor uso de medicamentos antidiabéticos, medicamentos para reducir los lípidos e insulina (p <0,001). En otros informes clínicos que estudiaron 3 pacientes diagnosticados de AGL acompañada de hipoleptinemia, diabetes no controlada e hipertrigliceridemia que fueron tratados con metreleptina durante 12-168 semanas, los pacientes tuvieron una gran reducción de HbA1c, del 10,9% al 5,8%, y los triglicéridos séricos normalizados con una disminución media del 90%. Los pacientes informaron una mejor calidad de vida y una menor necesidad de otros medicamentos sin efectos adversos significativos.

Una investigación publicada en 2017 informó que un paciente de mediana edad desarrolló AGL después del tratamiento y la recuperación de la trombocitopenia autoinmune que incluía terapia con inmunoglobulina y prednisona, lo que sugiere que el desencadenante autoinmune puede contribuir al desarrollo de AGL.

Otras investigaciones se centran en la genética de la lipodistrofia; sin embargo, hasta ahora no se ha confirmado su relevancia para la lipodistrofia generalizada adquirida. Un informe clínico publicado en julio de 2017 indicó que dos hermanos con lipodistrofia generalizada de inicio juvenil se debieron a una mutación específica de la lamina C, pero en este momento se desconoce si esto caerá en la lipodistrofia adquirida o familiar.

Ha habido muchos informes de casos publicados. El metanálisis de los informes de casos publicados durante la década será muy útil para establecer la demografía del paciente, las etiologías y el pronóstico del diagnóstico.

Ver también

Referencias

enlaces externos

Clasificación
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