Síndrome de Zellweger - Zellweger syndrome

Síndrome de Zellweger
Otros nombres	Síndrome cerebrohepatorrenal
El síndrome de Zellweger se hereda de forma autosómica recesiva
Especialidad	Genética Médica
Complicaciones	neumonía y dificultad respiratoria.

El síndrome de Zellweger es un trastorno congénito poco común que se caracteriza por la reducción o ausencia de peroxisomas funcionales en las células de un individuo. Pertenece a una familia de trastornos denominados trastornos del espectro de Zellweger que son leucodistrofias . El síndrome de Zellweger lleva el nombre de Hans Zellweger (1909-1990), un pediatra suizo-estadounidense, profesor de pediatría y genética en la Universidad de Iowa que investigó este trastorno .

Signos y síntomas

El síndrome de Zellweger es uno de los tres trastornos de la biogénesis de peroxisomas que pertenecen al espectro de Zellweger de trastornos de la biogénesis de peroxisomas (PBD-ZSD). Los otros dos trastornos son la adrenoleucodistrofia neonatal (NALD) y la enfermedad de Refsum infantil (IRD). Aunque todos tienen una base molecular similar para la enfermedad, el síndrome de Zellweger es el más grave de estos tres trastornos.

El síndrome de Zellweger se asocia con alteraciones de la migración neuronal, el posicionamiento neuronal y el desarrollo cerebral . Además, las personas con síndrome de Zellweger pueden mostrar una reducción en la mielina del sistema nervioso central (SNC) (particularmente cerebral), lo que se conoce como hipomielinización . La mielina es fundamental para las funciones normales del SNC y, en este sentido, sirve para aislar las fibras nerviosas del cerebro. Los pacientes también pueden mostrar una degeneración neurosensorial posdesarrollo que conduce a una pérdida progresiva de la audición y la visión.

El síndrome de Zellweger también puede afectar la función de muchos otros sistemas de órganos. Los pacientes pueden mostrar anomalías craneofaciales (como frente alta, crestas supraorbitarias hipoplásicas, pliegues epicantales, hipoplasia de la cara media y una fontanela grande), hepatomegalia (agrandamiento del hígado), condrodisplasia punctata (calcificación puntual del cartílago en regiones específicas del cuerpo), anomalías oculares y quistes renales . Los recién nacidos pueden presentar hipotonía profunda (tono muscular bajo), convulsiones, apnea e incapacidad para comer.

Porque

El síndrome de Zellweger es un trastorno autosómico recesivo causado por mutaciones en genes que codifican peroxinas, proteínas necesarias para el ensamblaje normal de peroxisomas . Con mayor frecuencia, los pacientes tienen mutaciones en los genes PEX1 , PEX2 , PEX3 , PEX5 , PEX6 , PEX10 , PEX12 , PEX13 , PEX14 , PEX16 , PEX19 o PEX26 . En casi todos los casos, los pacientes tienen mutaciones que inactivan o reducen en gran medida la actividad de las copias materna y paterna de uno de estos genes PEX antes mencionados .

Como resultado de la función del peroxisoma deficiente, los tejidos y las células de un individuo pueden acumular ácidos grasos de cadena muy larga (VLCFA) y ácidos grasos de cadena ramificada (BCFA) que normalmente se degradan en los peroxisomas. La acumulación de estos lípidos puede afectar la función normal de múltiples sistemas de órganos, como se discutió anteriormente. Además, estos individuos pueden mostrar niveles deficientes de plasmalógenos , éter-fosfolípidos que son especialmente importantes para la función cerebral y pulmonar.

Diagnóstico

Además de las pruebas genéticas que implican la secuenciación de genes PEX , las pruebas bioquímicas han demostrado ser muy eficaces para el diagnóstico del síndrome de Zellweger y otros trastornos peroxisomales. Normalmente, los pacientes con síndrome de Zellweger muestran niveles elevados de ácidos grasos de cadena muy larga en el plasma sanguíneo . Cultivadas principalmente fibroblastos de piel obtenidas a partir de pacientes muestran elevados ácidos grasos de cadena muy larga, deterioro de la muy larga cadena de ácido graso beta-oxidación , ácido fitánico -alfa oxidación , ácido pristánico -oxidación alfa, y la biosíntesis de plasmalógeno.

Tratamiento

La malabsorción resultante de la falta de ácido biliar ha dado como resultado que se sugieran fórmulas elementales, que son bajas en grasas con <3% de calorías derivadas de triglicéridos de cadena larga (LCT). Sin embargo, no se ha demostrado que los ácidos grasos de cadena muy larga reducidos (VLCFA) reduzcan los niveles de VLCFA en sangre, probablemente porque los seres humanos pueden producir de forma endógena la mayoría de los VLCFA. Los niveles plasmáticos de VLCFA se reducen cuando la dieta VLCFA se reduce en conjunción con la administración de suplementos de aceite de Lorenzo (una mezcla 4: 1 de trioleato de glicerilo y glicerilo trierucato) en pacientes ALD-X. Dado que la síntesis de ácido docosahexaenoico (DHA) está alterada [59], se recomendó la suplementación con DHA, pero desde entonces un estudio controlado con placebo no ha demostrado eficacia clínica. Debido a la síntesis deficiente de ácidos biliares, se recomiendan los suplementos liposolubles de vitaminas A, D, E y K.

Pronóstico

Actualmente, no se conoce una cura para el síndrome de Zellweger, ni un curso de tratamiento es estándar. Debe protegerse contra las infecciones para prevenir complicaciones como neumonía y dificultad respiratoria. Otro tratamiento es sintomático y de apoyo. Los pacientes generalmente no sobreviven más allá de un año de edad.

Referencias

enlaces externos

• Síndrome de Zellweger en NINDS
• Síndrome de Zellweger en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH