Sildenafil - Sildenafil

Sildenafil
Estructura de sildenafil.svg
Sildenafil-de-xtal-3D-balls.png
Datos clinicos
Pronunciación / S ɪ l d ɛ n ə f ɪ l / sil- DEN -ə-fil
Nombres comerciales Viagra, Revatio, otros
AHFS / Drugs.com Monografía
MedlinePlus a699015
Datos de licencia

Categoría de embarazo
Vías de
administración
Vía oral ( comprimidos ), intravenosa
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad 41% (media)
Enlace proteico ~ 96%
Metabolismo Hígado : CYP3A4 (ruta principal), CYP2C9 (ruta secundaria)
Metabolitos N -desmetilsildenafil (~ 50% de potencia para PDE 5 )
Inicio de acción 20 minutos
Vida media de eliminación 3-4 horas
Excreción Heces (~ 80%), orina (~ 13%)
Identificadores
  • 5- {2-etoxi-5 - [(-1-il 4-metilpiperazin) sulfonil] fenil} -1-metil-3-propil-1,6-dihidro-7 H -pirazolo [4,3- d ] pirimidin -7-uno
Número CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Ligando PDB
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA 100.122.676 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
Fórmula C 22 H 30 N 6 O 4 S
Masa molar 474,58  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • CCCC1 = NN (C2 = C1N = C (NC2 = O) C3 = C (C = CC (= C3) S (= O) (= O) N4CCN (CC4) C) OCC) C
  • EnChI = 1S / C22H30N6O4S / c1-5-7-17-19-20 (27 (4) 25-17) 22 (29) 24-21 (23-19) 16-14-15 (8-9-18 ( 16) 32-6-2) 33 (30,31) 28-12-10-26 (3) 11-13-28 / h8-9,14H, 5-7,10-13H2,1-4H3, (H , 23,24,29) ☒norte
  • Clave: BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N ☒norte
 ☒nortechequeY (¿qué es esto?) (verificar)  

El sildenafil , vendido bajo la marca Viagra entre otros, es un medicamento que se usa para tratar la disfunción eréctil y la hipertensión arterial pulmonar . No está claro si es eficaz para tratar la disfunción sexual en mujeres. Se toma por vía oral o se inyecta en una vena . El inicio suele ser en 20 minutos y dura aproximadamente 2 horas. Se debe tomar una dosis de 25 a 100 mg cuatro horas antes de la actividad.

Los efectos secundarios comunes incluyen dolores de cabeza , acidez de estómago y piel enrojecida. Se recomienda precaución en personas con enfermedades cardiovasculares . Los efectos secundarios raros pero graves incluyen una erección prolongada (priaprisma) que puede provocar daños en el pene , problemas de visión y pérdida de audición . Las personas que toman nitratos como la nitroglicerina (trinitrato de glicerina) no deben tomar sildenafil , ya que esto puede provocar una caída grave de la presión arterial . Sildenafil no debe tomarse dentro de las cuatro horas posteriores a la toma de un antagonista alfa uno.

El sildenafil actúa bloqueando la fosfodiesterasa 5 (PDE 5 ), una enzima que promueve la descomposición de cGMP , que regula el flujo sanguíneo en el pene. Sin embargo, requiere excitación sexual para funcionar. También resulta en la dilatación de los vasos sanguíneos en los pulmones.

Pfizer descubrió originalmente el medicamento en 1989 mientras buscaba un tratamiento para el dolor de pecho relacionado con el corazón . Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos y en la Unión Europea en 1998. En 2017, fue el medicamento 217 más comúnmente recetado en los Estados Unidos, con más de dos millones de recetas. En 2017, estuvo disponible como medicamento genérico después de que expiraran las patentes finales de Pfizer. En el Reino Unido, está disponible sin receta . La mayor parte del ingrediente farmacéutico activo (API) en Sildenafil, el citrato de sildenafil, se produce en el complejo Ringaskiddy de Pfizer , County Cork, que es la instalación de producción más grande de Pfizer fuera de los Estados Unidos.

Usos médicos

Tableta de Viagra de Pfizer en forma de diamante azul de marca registrada

Disfunción sexual

La indicación principal de sildenafil es el tratamiento de la disfunción eréctil (incapacidad para mantener una erección satisfactoria para completar las relaciones sexuales ). Su uso es ahora uno de los tratamientos estándar para la disfunción eréctil, incluso para hombres con diabetes mellitus .

Disfunción sexual asociada a antidepresivos

La evidencia provisional sugiere que el sildenafil puede ayudar a los hombres que experimentan disfunción eréctil inducida por antidepresivos .

Hipertensión pulmonar

Si bien el sildenafil mejora algunos marcadores de enfermedad en personas con hipertensión arterial pulmonar , no parece afectar el riesgo de muerte o efectos secundarios graves.

El fenómeno de Raynaud

El sildenafil y otros inhibidores de la PDE5 se usan de manera no autorizada para aliviar el vasoespasmo y tratar la isquemia grave y las úlceras en los dedos de manos y pies en personas con fenómeno de Raynaud secundario ; estos fármacos tienen una eficacia moderada para reducir la frecuencia y duración de los episodios vasoespásticos. A partir de 2016, su papel en general en Raynaud no estaba claro.

Edema pulmonar a gran altitud

El sildenafil se ha estudiado para el edema pulmonar a gran altitud , pero actualmente no se recomienda su uso para esa indicación.

Efectos adversos

En los ensayos clínicos , los efectos adversos más comunes del uso de sildenafil incluyeron dolor de cabeza , enrojecimiento , indigestión , congestión nasal y alteración de la visión, incluida la fotofobia y la visión borrosa. Algunos usuarios de sildenafil se han quejado de ver todo teñido de azul ( cianopsia ). Esta cianopsia se puede explicar porque el sildenafil, aunque es selectivo para la PDE5, tiene un nivel menor de selectividad para la PDE6, que es el inhibidor de la fosfodiestersa que se encuentra en la retina. Por tanto, los pacientes que toman el fármaco pueden experimentar anomalías en la visión del color. Algunos se quejaron de visión borrosa y pérdida de la visión periférica . En julio de 2005, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) descubrió que el sildenafil podría provocar un deterioro de la visión en casos raros, y varios estudios han relacionado el uso de sildenafil con la neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica .

Los efectos adversos raros pero graves encontrados a través de la vigilancia posterior a la comercialización incluyen erecciones prolongadas , presión arterial baja severa , infarto de miocardio (ataque cardíaco), arritmias ventriculares , accidente cerebrovascular , aumento de la presión intraocular y pérdida auditiva repentina . En octubre de 2007, la FDA anunció que el etiquetado de todos los inhibidores de la PDE5 , incluido el sildenafil, requería una advertencia más destacada del riesgo potencial de pérdida auditiva repentina.

Interacciones

Las personas que también estén tomando inhibidores de la proteasa para el tratamiento de la infección por VIH deben tener cuidado . Los inhibidores de proteasa inhiben el metabolismo del sildenafil, multiplicando eficazmente los niveles plasmáticos de sildenafil, aumentando la incidencia y gravedad de los efectos secundarios. Se recomienda a quienes usan inhibidores de la proteasa que limiten el uso de sildenafil a no más de una dosis de 25 mg cada 48 horas. Otros fármacos que interfieren con el metabolismo del sildenafil incluyen eritromicina y cimetidina , los cuales también pueden conducir a niveles de vida media plasmática prolongados.

El uso de sildenafil y un bloqueador α 1 (normalmente prescrito para la hipertensión o para afecciones urológicas, como la hipertrofia prostática benigna ) al mismo tiempo puede provocar presión arterial baja, pero este efecto no ocurre si se toman al menos 4 horas. aparte.

Contraindicaciones

Las contraindicaciones incluyen:

Sildenafil no debe usarse si la actividad sexual no es aconsejable debido a factores de riesgo cardiovascular subyacentes.

Uso no medico

Uso recreacional

La popularidad del sildenafil entre los adultos jóvenes ha aumentado a lo largo de los años. El nombre comercial de Sildenafil, Viagra, es ampliamente reconocido en la cultura popular, y la asociación de la droga con el tratamiento de la disfunción eréctil ha llevado a su uso recreativo. Las razones detrás de tal uso incluyen la creencia de que la droga aumenta la libido, mejora el desempeño sexual o aumenta permanentemente el tamaño del pene. Los estudios sobre los efectos del sildenafil cuando se usa de forma recreativa son limitados, pero sugieren que tiene poco efecto cuando lo usan quienes no padecen disfunción eréctil. En un estudio, se demostró que una dosis de 25 mg no causa un cambio significativo en la calidad eréctil, pero sí reduce el tiempo refractario posteyaculatorio . Este estudio también observó un efecto placebo significativo en el grupo de control.

El uso recreativo sin receta de sildenafil y otros inhibidores de la PDE5 se considera particularmente alto entre los consumidores de drogas ilegales. En ocasiones, el sildenafil se usa para contrarrestar los efectos de otras sustancias, a menudo ilícitas. Algunos usuarios lo mezclan con metilendioximetanfetamina ( MDMA , éxtasis), otros estimulantes u opiáceos en un intento por compensar el efecto secundario común de la disfunción eréctil, una combinación conocida como " sextasy ", "rockin 'and rollin'" o "trail mix ". Mezclarlo con nitrito de amilo , otro vasodilatador , es particularmente peligroso y potencialmente fatal.

Investigación del desfase horario

El Premio Ig Nobel de Aviación 2007 fue para Patricia V. Agostino, Santiago A. Plano y Diego A. Golombek de la Universidad Nacional de Quilmes , Argentina, por su descubrimiento de que el sildenafil ayuda a tratar la recuperación del jet lag en hámsters .

Deportes

Se ha documentado que los atletas profesionales usan sildenafil, creyendo que la apertura de sus vasos sanguíneos enriquecerá sus músculos. A su vez, creen que mejorará sus actuaciones.

Análogos

El acetildenafil y otros análogos estructurales sintéticos del sildenafil que son inhibidores de la PDE5 se han encontrado como adulterantes en varios productos afrodisíacos "herbales" que se venden sin receta. Estos análogos no se han sometido a ninguna de las pruebas rigurosas que han pasado medicamentos como el sildenafil y, por lo tanto, tienen perfiles de efectos secundarios desconocidos. Se han hecho algunos intentos para prohibir estas drogas, pero el progreso ha sido lento hasta ahora, ya que, incluso en aquellas jurisdicciones que tienen leyes contra las drogas de diseño, las leyes están redactadas para prohibir los análogos de las drogas ilegales de abuso, en lugar de los análogos de los medicamentos recetados. . Sin embargo, al menos un caso judicial ha dado lugar a la retirada de un producto del mercado.

La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) ha prohibido numerosos productos que afirman ser Eurycoma longifolia y que, de hecho, solo contienen análogos de sildenafil. Los vendedores de estos productos herbales falsos suelen responder simplemente cambiando los nombres de sus productos.

Detección en fluidos biológicos

El sildenafil y / o el N-desmetilsildenafil, su principal metabolito activo, se pueden cuantificar en plasma, suero o sangre completa para evaluar el estado farmacocinético en quienes reciben el fármaco de forma terapéutica, para confirmar el diagnóstico en posibles víctimas de intoxicación o para ayudar en el análisis forense. investigación en caso de sobredosis fatal.

Mecanismo de acción

Estructura cristalina de PDE5 humana con sildenafil unido, entrada de PDB 1udt

El sildenafil protege al monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) de la degradación por la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) específica de cGMP en el cuerpo cavernoso . El óxido nítrico (NO) en el cuerpo cavernoso del pene se une a los receptores de guanilato ciclasa , lo que produce un aumento de los niveles de cGMP, lo que conduce a la relajación del músculo liso ( vasodilatación ) de las almohadillas de la íntima de las arterias helicinas . Esta relajación del músculo liso conduce a la vasodilatación y al aumento de la entrada de sangre en el tejido esponjoso del pene, provocando una erección. Robert F. Furchgott , Ferid Murad y Louis Ignarro ganaron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1998 por su estudio independiente de la vía metabólica del óxido nítrico en la vasodilatación del músculo liso.

El mecanismo molecular de la relajación del músculo liso implica la enzima proteína quinasa dependiente de CGMP , también conocida como PKG. Esta quinasa es activada por cGMP y fosforila múltiples dianas en las células del músculo liso, a saber , fosfatasa de cadena ligera de miosina , RhoA , receptor IP3 , fosfolipasa C y otros. En general, esto da como resultado una disminución del calcio intracelular y proteínas desensibilizantes a los efectos del calcio, lo que genera relajación del músculo liso.

El sildenafil es un inhibidor potente y selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 específica de cGMP (PDE5), que es responsable de la degradación de cGMP en el cuerpo cavernoso . La estructura molecular del sildenafil es similar a la del cGMP y actúa como un agente de unión competitivo de la PDE5 en el cuerpo cavernoso, lo que da como resultado más cGMP y una mayor respuesta del pene a la estimulación sexual. Sin estimulación sexual y, por lo tanto, sin activación del sistema NO / cGMP, el sildenafil no debería provocar una erección. Otros medicamentos que operan por el mismo mecanismo incluyen tadalafil (Cialis) y vardenafil (Levitra).

El sildenafilo se degrada en el hígado mediante el metabolismo hepático utilizando enzimas del citocromo p450, principalmente CYP450 3A4 (ruta principal), pero también mediante isoenzimas hepáticas CYP2C9 (ruta secundaria). El principal producto de la metabolización por estas enzimas es el sildenafilo N-desmetilado, que se metaboliza más. Este metabolito también tiene una afinidad por los receptores PDE, aproximadamente un 40% de la del sildenafil. Por lo tanto, el metabolito es responsable de aproximadamente el 20% de la acción del sildenafil. El sildenafilo se excreta como metabolitos predominantemente en las heces (alrededor del 80% de la dosis oral administrada) y en menor medida en la orina (alrededor del 13% de la dosis oral administrada). Si se toma con una comida rica en grasas, la absorción se reduce; el tiempo necesario para alcanzar la concentración plasmática máxima aumenta alrededor de una hora, y la concentración máxima en sí misma se reduce en casi un tercio.

Ruta de administración

  • Cuando se toma por vía oral, el sildenafil para la disfunción eréctil da como resultado un tiempo promedio para el inicio de las erecciones de 27 minutos (que varía de 12 a 70 minutos).
  • El uso debajo de la lengua de sildenafil para la disfunción eréctil da como resultado un inicio de acción promedio de 15 minutos y una duración promedio de 40 minutos.

También existen preparaciones en aerosol bucal de sildenafil para un inicio de acción más rápido.

Síntesis química

Los pasos de preparación para la síntesis de sildenafil son:

  1. Metilación de éster etílico del ácido 3-propilpirazol-5-carboxílico con sulfato de dimetilo caliente
  2. Hidrólisis con hidróxido de sodio acuoso (NaOH) a ácido libre
  3. Nitración con oleum / ácido nítrico fumante
  4. Formación de carboxamida con cloruro de tionilo / NH 4 OH a reflujo
  5. Reducción de un grupo nitro a grupo amino
  6. Acilación con cloruro de 2-etoxibenzoílo
  7. Ciclización
  8. Sulfonación al derivado de clorosulfonilo
  9. Condensación con 1-metilpiperazina.

Historia

El sildenafil (compuesto UK-92,480) fue sintetizado por un grupo de químicos farmacéuticos que trabajaban en las instalaciones de investigación de Pfizer's Sandwich, Kent , en Inglaterra. Inicialmente se estudió para su uso en hipertensión (presión arterial alta) y angina de pecho (un síntoma de la cardiopatía isquémica ). Los primeros ensayos clínicos se llevaron a cabo en el Hospital Morriston en Swansea . Los ensayos clínicos de fase I bajo la dirección de Ian Osterloh sugirieron que el medicamento tenía poco efecto sobre la angina de pecho, pero podría inducir erecciones marcadas del pene . Por lo tanto, Pfizer decidió comercializarlo para la disfunción eréctil, en lugar de la angina; esta decisión se convirtió en un ejemplo citado a menudo de reposicionamiento de fármacos . El fármaco fue patentado en 1996, aprobado para su uso en la disfunción eréctil por la FDA el 27 de marzo de 1998, convirtiéndose en el primer tratamiento oral aprobado para tratar la disfunción eréctil en los Estados Unidos y puesto a la venta en los Estados Unidos ese mismo año. Pronto se convirtió en un gran éxito: las ventas anuales de Viagra alcanzaron su punto máximo en 2008 con 1.934 millones de dólares.

sociedad y Cultura

Marketing y ventas

Bolsa a granel de Viagra falsificado

En los EE. UU., Aunque el sildenafil solo está disponible con receta médica, se publicitó directamente a los consumidores en la televisión (es famoso por contar con el respaldo del ex senador estadounidense Bob Dole y la estrella del fútbol Pelé ). Numerosos sitios en Internet ofrecen Viagra a la venta después de una "consulta en línea", a menudo un simple cuestionario web. El nombre de Viagra se ha vuelto tan conocido que muchos afrodisíacos falsos ahora se llaman a sí mismos " viagra a base de hierbas " o se presentan como tabletas azules que imitan la forma y el color del producto de Pfizer. Viagra también se conoce informalmente como "vitamina V", "la píldora azul" o "diamante azul", así como varios otros apodos.

En 2000, las ventas de Viagra representaron el 92% del mercado mundial de píldoras recetadas para la disfunción eréctil. En 2007, la participación global de Viagra se había desplomado a alrededor del 50% debido a varios factores, incluida la entrada de Cialis y Levitra, junto con varias falsificaciones y clones, y los informes de pérdida de visión en personas que tomaban inhibidores de la PDE5. En 2008, la FDA obligó a Pfizer a eliminar Viva Cruiser , un juego publicitario de Viagra, que no aparecía en Forbes.com , después de que el juego no revelara información de riesgo sobre el medicamento.

En febrero de 2007, se anunció que Boots , la cadena de farmacias del Reino Unido, intentaría vender Viagra sin receta en las tiendas de Manchester, Inglaterra . Los hombres entre las edades de 30 y 65 años podrían comprar cuatro tabletas después de una consulta con un farmacéutico . En 2017, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) promulgó una legislación que la expandió a todo el país, permitiendo que una formulación de marca particular de Sildenafil, Viagra Connect (50 mg), se venda sin receta y sin receta en todo el Reino Unido desde principios de 2018. Si bien la venta sigue sujeta a una consulta con un farmacéutico, se eliminaron las otras restricciones de la prueba, lo que permite a los clientes mayores de 18 comprar una cantidad ilimitada de píldoras. Se tomó la decisión, en parte, de reducir en línea ventas de tratamientos falsificados y potencialmente peligrosos para la disfunción eréctil.

El 6 de mayo de 2013, Pfizer , que fabrica Viagra, le dijo a Associated Press que comenzaría a vender el medicamento directamente a las personas en su sitio web.

Las patentes de Pfizer sobre Viagra expiraron fuera de los EE. UU. En 2012; en EE. UU. iban a expirar, pero Pfizer resolvió un litigio con Mylan y Teva, que acordaron que ambas compañías podrían introducir genéricos en EE. UU. el 11 de diciembre de 2017. En diciembre de 2017, Pfizer lanzó su propia versión genérica de Viagra.

A partir de 2018, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Aprobó a quince fabricantes de medicamentos para comercializar sildenafil genérico en los Estados Unidos. Siete de estas empresas tienen su sede en India. Es probable que esto conduzca a reducciones drásticas de los precios.

Falsificaciones

El Viagra falso, a pesar de ser generalmente más barato, puede contener sustancias nocivas o sustancias que afectan el funcionamiento del Viagra, como tinta de impresora azul, anfetaminas , metronidazol , ácido bórico y veneno para ratas .

Viagra es uno de los medicamentos más falsificados del mundo. Según un estudio de Pfizer, alrededor del 80% de los sitios que afirmaban vender Viagra vendían falsificaciones.

Problemas regionales

unión Europea

La patente de Pfizer sobre el citrato de sildenafil expiró en algunos países miembros de la UE , Austria, Dinamarca, Francia, Alemania, Irlanda, Italia, Países Bajos, España, Suecia, Reino Unido y Suiza el 21 de junio de 2013. Una patente del Reino Unido en poder de Pfizer el el uso de inhibidores de la PDE5 (ver más abajo) como tratamiento de la impotencia fue invalidado en 2000 debido a la obviedad ; esta decisión fue confirmada en apelación en 2002.

Reino Unido

Hubo 2.958.199 recetas de Sildenafil en 2016 en Inglaterra, en comparación con 1.042.431 en 2006.

En 2018, Viagra Connect, una formulación particular de Sildenafil comercializada por Pfizer, estuvo disponible para la venta sin receta en el Reino Unido, en un intento por ampliar la disponibilidad y reducir la demanda de productos falsificados.

Estados Unidos

El sildenafil está disponible como medicamento genérico en los Estados Unidos, etiquetado para la hipertensión arterial pulmonar. A partir de 2016, las píldoras de marca cuestan alrededor de 50 veces más que las genéricas. En los Estados Unidos, a partir de 2015, el costo de la píldora de marca de 50 mg está entre 25,17 y 37,88 dólares.

En los Estados Unidos, Pfizer recibió dos patentes de sildenafil: una por su indicación para tratar enfermedades cardiovasculares (comercializada como Revatio) y otra por su indicación para tratar la disfunción eréctil (comercializada como Viagra). La sustancia es la misma con ambos nombres comerciales.

En 1992, Pfizer presentó una patente que cubría la sustancia sildenafil y su uso para tratar enfermedades cardiovasculares. Esto se comercializaría como Revatio. La patente se publicó en 1993 y expiró en 2012. La patente de Revatio (indicada para la hipertensión arterial pulmonar en lugar de la disfunción eréctil) expiró a finales de 2012. Las versiones genéricas de esta forma de dosis baja de sildenafil han estado disponibles en los EE. UU. A través de varios de los fabricantes, incluidos Greenstone, Mylan y Watson, desde principios de 2013. Los proveedores de atención médica pueden recetar sildenafil genérico para la disfunción eréctil. Sin embargo, el genérico no está disponible en las mismas dosis que el Viagra de marca, por lo que el uso de dosis típicamente requeridas para tratar la disfunción eréctil requiere que los pacientes tomen varias píldoras.

En 1994, Pfizer presentó una patente que cubría el uso de sildenafil para tratar la disfunción eréctil. Esto se comercializaría como Viagra. Esta patente se publicó en 2002 y vencerá en 2019. Teva presentó una demanda para invalidar la última patente, pero Pfizer prevaleció en un caso judicial de distrito federal de agosto de 2011. Un acuerdo con Pfizer permitió a Teva comenzar a proporcionar el medicamento genérico en diciembre de 2017.

Canadá

En Canadá, la patente de Pfizer 2.324.324 para Revatio (sildenafil utilizado para tratar la hipertensión pulmonar) fue declarada inválida por el Tribunal Federal en junio de 2010, en una solicitud de Ratiopharm Inc.

El 8 de noviembre de 2012, la Corte Suprema de Canadá dictaminó que la patente de Pfizer 2.163.446 sobre Viagra no era válida desde el principio porque la compañía no proporcionó información completa en su solicitud. La decisión, Teva Canada Ltd. v. Pfizer Canada Inc. , señaló la sección 27 (3) (b) de la Ley de Patentes que requiere que la divulgación debe incluir información suficiente "para permitir a cualquier persona experta en la técnica o ciencia a la que pertenece "para producirlo. Añadió además: "Como una cuestión de política y una interpretación legal sólida, no se puede permitir que los titulares de patentes 'jueguen' con el sistema de esta manera. Esta, en mi opinión, es la cuestión clave de esta apelación".

Teva Canada lanzó Novo-Sildenafil, una versión genérica de Viagra, el día en que la Corte Suprema de Canadá publicó su decisión. Para seguir siendo competitivo, Pfizer redujo el precio de Viagra en Canadá. Sin embargo, el 9 de noviembre de 2012, Pfizer presentó una moción para una nueva audiencia de la apelación en la Corte Suprema de Canadá, con el argumento de que la corte se extralimitó accidentalmente en su jurisdicción al anular la patente. Finalmente, el 22 de abril de 2013, la Corte Suprema de Canadá anuló por completo la patente de Pfizer.

India

La fabricación y venta de medicamentos con citrato de sildenafil conocidos como "Viagra genérico" es común en la India , donde no se aplica la patente de Pfizer. Los nombres comerciales incluyen Kamagra ( Ajanta Pharma ), Silagra ( Cipla ), Edegra ( Sun Pharmaceutical ), Penegra ( Zydus Cadila ), Manly (Cooper Pharma) y Zenegra ( Alkem Laboratories ).

porcelana

La fabricación y venta de medicamentos con citrato de sildenafil es común en China , donde la reivindicación de la patente de Pfizer no se aplica de manera generalizada.

Nueva Zelanda

El sildenafil se reclasificó en Nueva Zelanda en 2014 para que se pudiera comprar sin receta a un farmacéutico. Se cree que esto redujo las ventas a través de Internet y fue más seguro, ya que los hombres podrían ser remitidos para recibir asesoramiento médico si fuera apropiado.

Egipto

Egipto aprobó la venta de Viagra en 2002, pero poco después permitió que las empresas locales produjeran versiones genéricas del medicamento, citando los intereses de las personas pobres que no podrían pagar el precio de Pfizer.

Brasil

La patente de Pfizer sobre el citrato de sildenafil expiró en Brasil en 2010.

Referencias

enlaces externos

  1. ^ Kayık G, Tüzün NŞ, Durdagi S (octubre de 2017). "Diseño in silico de nuevos inhibidores de PDE5 similares a sildenafil hERG-neutros". Revista de Estructura y Dinámica Biomolecular . 35 (13): 2830–2852. doi : 10.1080 / 07391102.2016.1231634 . PMID  27581752 . S2CID  21682809 .