Valproato - Valproate

Valproato
INN : ácido valproico
Ácido valproico.svg
Modelo-de-bola-y-palo-optimizado para ácido valproico.png
Datos clinicos
Nombres comerciales Depakote, Epilim, Convulex, otros
Otros nombres Ácido valproico; Valproato de sodio (sodio); Valproato semisódico (semisódico); Ácido 2-propilvalérico
AHFS / Drugs.com Monografía
MedlinePlus a682412
Datos de licencia

Categoría de embarazo
Vías de
administración
Por vía oral , intravenosa
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad Absorción rapida
Enlace proteico 80–90%
Metabolismo Hígado - conjugación glucurónido 30-50%, β-oxidación mitocondrial más del 40%
Vida media de eliminación 9-16 horas
Excreción Orina (30 a 50%)
Identificadores
  • Ácido 2-propilpentanoico
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
NIAID ChemDB
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA 100.002.525 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
Fórmula C 8 H 16 O 2
Masa molar 144,214  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • O = C (O) C (CCC) CCC
  • EnChI = 1S / C8H16O2 / c1-3-5-7 (6-4-2) 8 (9) 10 / h7H, 3-6H2,1-2H3, (H, 9,10) chequeY
  • Clave: NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N chequeY
  (verificar)

El valproato ( VPA ) y sus formas de ácido valproico , valproato de sodio y valproato semisódico son medicamentos que se utilizan principalmente para tratar la epilepsia y el trastorno bipolar y prevenir las migrañas . Son útiles para la prevención de convulsiones en personas con convulsiones de ausencia , convulsiones parciales y convulsiones generalizadas . Se pueden administrar por vía intravenosa o por vía oral, y las formas de tabletas existen en formulaciones de acción prolongada y corta.

Los efectos secundarios comunes del valproato incluyen náuseas, vómitos, somnolencia y sequedad de boca. Los efectos secundarios graves pueden incluir insuficiencia hepática , por lo que se recomienda un control regular de las pruebas de función hepática . Otros riesgos graves incluyen pancreatitis y un mayor riesgo de suicidio . Se sabe que el valproato causa anomalías graves en los bebés si se toma durante el embarazo y, como tal, generalmente no se recomienda para mujeres en edad fértil que padecen migrañas.

El mecanismo de acción preciso de valproato no está claro. Los mecanismos propuestos incluyen afectar los niveles de GABA , bloquear los canales de sodio dependientes de voltaje e inhibir las histonas desacetilasas . El ácido valproico es un ácido graso ramificado de cadena corta (AGCC) elaborado a partir de ácido valérico .

El valproato se fabricó por primera vez en 1881 y entró en uso médico en 1962. Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud y está disponible como medicamento genérico . Se comercializa bajo las marcas Depakote , entre otras. En 2018, fue el 131o medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de 5  millones de recetas.

Terminología

El ácido valproico (VPA) es un ácido orgánico débil . La base conjugada es valproato. La sal de sodio del ácido es valproato de sodio y un complejo de coordinación de los dos se conoce como valproato semisódico.

Usos médicos

Se utiliza principalmente para tratar la epilepsia y el trastorno bipolar . También se utiliza para prevenir las migrañas .

Epilepsia

El valproato tiene un amplio espectro de actividad anticonvulsiva , aunque se utiliza principalmente como tratamiento de primera línea para las convulsiones tónico-clónicas , las convulsiones de ausencia y las convulsiones mioclónicas y como tratamiento de segunda línea para las convulsiones parciales y los espasmos infantiles . También se ha administrado con éxito por vía intravenosa para tratar el estado epiléptico .

Enfermedad mental

Trastorno bipolar

Los productos con valproato también se utilizan para tratar episodios maníacos o mixtos del trastorno bipolar .

Esquizofrenia

Una revisión sistemática de 2016 comparó la eficacia del valproato como complemento para las personas con esquizofrenia :

Existe evidencia limitada de que agregar valproato a los antipsicóticos puede ser eficaz para la respuesta general y también para síntomas específicos, especialmente en términos de excitación y agresión. El valproato se asoció con una serie de eventos adversos entre los que la sedación y los mareos aparecieron con más frecuencia que en los grupos de control.

Síndrome de desregulación de la dopamina

Según cinco informes de casos, el ácido valproico puede tener eficacia para controlar los síntomas del síndrome de desregulación de la dopamina que surgen del tratamiento de la enfermedad de Parkinson con levodopa .

Migrañas

El valproato también se usa para prevenir las migrañas . Debido a que este medicamento puede ser potencialmente dañino para el feto, se debe considerar el valproato para aquellas personas que pueden quedar embarazadas solo después de que se hayan discutido los riesgos.

Otro

El medicamento se ha probado en el tratamiento del sida y el cáncer debido a sus efectos inhibidores de la histona desacetilasa .

Contraindicaciones

Las contraindicaciones incluyen:

Efectos adversos

Los efectos adversos más comunes incluyen:

Los efectos adversos graves incluyen:

El ácido valproico tiene una advertencia de recuadro negro para hepatotoxicidad , pancreatitis y anomalías fetales.

Existe evidencia de que el ácido valproico puede causar osificación prematura de la placa de crecimiento en niños y adolescentes, lo que resulta en una disminución de la altura. El ácido valproico también puede causar midriasis , una dilatación de las pupilas. Existe evidencia que muestra que el ácido valproico puede aumentar la probabilidad de síndrome de ovario poliquístico (SOP) en mujeres con epilepsia o trastorno bipolar. Los estudios han demostrado que este riesgo de síndrome de ovario poliquístico es mayor en mujeres con epilepsia en comparación con aquellas con trastorno bipolar. También es posible el aumento de peso.

El embarazo

El valproato causa defectos de nacimiento; la exposición durante el embarazo se asocia con aproximadamente tres veces más anomalías importantes de lo habitual, principalmente espina bífida, y los riesgos están relacionados con la concentración de la medicación utilizada y el uso de más de una droga. Más raramente, con varios otros defectos, incluido un "síndrome de valproato". Las características de este síndrome de valproato incluyen rasgos faciales que tienden a evolucionar con la edad, incluyendo una frente en forma de triángulo, frente alta con estrechamiento bifrontal, pliegues epicantónicos , deficiencia medial de las cejas, puente nasal plano, raíz nasal ancha , narinas antevertidas, surco nasolabial poco profundo , labio superior largo y bordes delgados bermellón , labio inferior grueso y boca pequeña hacia abajo. Si bien el retraso en el desarrollo generalmente se asocia con características físicas alteradas (características dismórficas ), no siempre es así.

Los hijos de madres que toman valproato durante el embarazo corren el riesgo de tener un coeficiente intelectual más bajo . El uso de valproato materno durante el embarazo aumentó la probabilidad de autismo en la descendencia en comparación con las madres que no tomaron valproato del 1,5% al ​​4,4%. Un estudio de 2005 encontró que las tasas de autismo entre los niños expuestos al valproato de sodio antes del nacimiento en la cohorte estudiada fueron del 8,9%. La incidencia normal de autismo en la población general se estima en menos del uno por ciento. Un estudio de 2009 encontró que los hijos de 3 años de mujeres embarazadas que tomaban valproato tenían un coeficiente intelectual nueve puntos más bajo que el de un grupo de control bien emparejado. Sin embargo, se necesitan más investigaciones en niños mayores y adultos.

El valproato de sodio se ha asociado con la mirada tónica paroxística de la infancia, también conocida como síndrome de Ouvrier-Billson, desde la infancia o la exposición fetal. Esta condición se resolvió después de suspender la terapia con valproato.

Las mujeres que tengan la intención de quedar embarazadas deben cambiar a un medicamento diferente si es posible o disminuir su dosis de valproato. Se debe advertir a las mujeres que quedan embarazadas mientras toman valproato que causa defectos de nacimiento y deterioro cognitivo en el recién nacido, especialmente en dosis altas (aunque el valproato es a veces el único fármaco que puede controlar las convulsiones, y las convulsiones durante el embarazo podrían tener peores resultados para el feto que la exposición al valproato). Los estudios han demostrado que tomar suplementos de ácido fólico puede reducir el riesgo de defectos congénitos del tubo neural. El uso de valproato para la migraña o el trastorno bipolar durante el embarazo está contraindicado en la Unión Europea y los medicamentos no se recomiendan para la epilepsia durante el embarazo a menos que no exista otro tratamiento eficaz disponible.

Anciano

El valproato en personas de edad avanzada con demencia provocó un aumento de la somnolencia. Más personas dejaron de tomar el medicamento por este motivo. Los efectos secundarios adicionales de la pérdida de peso y la disminución de la ingesta de alimentos también se asociaron con la mitad de las personas que tienen sueño.

Sobredosis y toxicidad

Gama terapéutica de ácido valproico
Formulario Límite inferior Limite superior Unidad
Total (incluida la
proteína unida )
50 125 µg / mL o mg / l
350 700 μmol / L
Gratis 6 22 µg / mL o mg / l
35 70 μmol / L

Cantidades excesivas de ácido valproico pueden provocar somnolencia, temblor , estupor , depresión respiratoria , coma , acidosis metabólica y muerte. En general, las concentraciones séricas o plasmáticas de ácido valproico se encuentran en un rango de 20 a 100 mg / l durante el tratamiento controlado, pero pueden llegar a 150 a 1500 mg / l después de una intoxicación aguda. El control del nivel sérico se logra a menudo mediante técnicas comerciales de inmunoensayo, aunque algunos laboratorios emplean cromatografía de gases o de líquidos. A diferencia de otros fármacos antiepilépticos , en la actualidad hay poca evidencia favorable para la monitorización de fármacos terapéuticos en la saliva. Los niveles salivales de ácido valproico se correlacionan pobremente con los niveles séricos, en parte debido a la propiedad ácida débil del valproato (p K a de 4,9).

En intoxicación grave, la hemoperfusión o hemofiltración puede ser un medio eficaz para acelerar la eliminación del fármaco del organismo. Se debe administrar terapia de apoyo a todos los pacientes que experimenten una sobredosis y se debe monitorear la producción de orina. La L -carnitina suplementaria está indicada en pacientes que tienen una sobredosis aguda y también de forma profiláctica en pacientes de alto riesgo. La acetil- L -carnitina reduce la hiperamonemia de forma menos marcada que la L -carnitina .

Interacciones

El valproato inhibe CYP2C9 , glucuronil transferasa y epóxido hidrolasa y se une en gran medida a proteínas y, por lo tanto, puede interactuar con fármacos que son sustratos de cualquiera de estas enzimas o que están muy unidos a proteínas. También puede potenciar los efectos depresores del alcohol sobre el SNC. No debe administrarse junto con otros antiepilépticos debido al potencial de reducción del aclaramiento de otros antiepilépticos (incluyendo carbamazepina , lamotrigina , fenitoína y fenobarbitona ) y de sí mismo. También puede interactuar con:

  • Aspirina : puede aumentar las concentraciones de valproato. También puede interferir con el metabolismo del valproato.
  • Benzodiazepinas : pueden causar depresión del SNC y existen posibles interacciones farmacocinéticas.
  • Antibióticos carbapenémicos : reducen los niveles de valproato, lo que puede provocar convulsiones.
  • Cimetidina : inhibe el metabolismo del valproato en el hígado, lo que aumenta las concentraciones de valproato.
  • Eritromicina : inhibe el metabolismo del valproato en el hígado, lo que aumenta las concentraciones de valproato.
  • Etosuximida : el valproato puede aumentar las concentraciones de etosuximida y provocar toxicidad.
  • Felbamato : puede aumentar las concentraciones plasmáticas de valproato.
  • Mefloquina : puede aumentar el metabolismo del valproato combinado con los efectos epileptogénicos directos de la mefloquina.
  • Anticonceptivos orales : pueden reducir las concentraciones plasmáticas de valproato.
  • Primidona : puede acelerar el metabolismo del valproato, lo que provoca una disminución de los niveles séricos y una posible convulsión progresiva .
  • Rifampicina : aumenta el aclaramiento de valproato, lo que conduce a una disminución de las concentraciones de valproato.
  • Warfarina : el valproato puede aumentar la concentración de warfarina libre y prolongar el tiempo de sangrado.
  • Zidovudina : el valproato puede aumentar la concentración sérica de zidovudina y provocar toxicidad.

Farmacología

Farmacodinamia

Aunque el mecanismo de acción del valproato no se comprende completamente, tradicionalmente, su efecto anticonvulsivo se ha atribuido al bloqueo de los canales de sodio dependientes de voltaje y al aumento de los niveles cerebrales de ácido gamma-aminobutírico (GABA). También se cree que el efecto GABAérgico contribuye a las propiedades antimaníacas del valproato. En animales, el valproato de sodio aumenta los niveles cerebrales y cerebelosos del neurotransmisor sináptico inhibidor, GABA, posiblemente al inhibir las enzimas degradantes de GABA, como la transaminasa GABA , la succinato-semialdehído deshidrogenasa e inhibiendo la recaptación de GABA por las células neuronales.

La prevención de la hiperexcitabilidad de las células nerviosas inducida por neurotransmisores, a través del canal Kv7.2 y AKAP5 , también puede contribuir a su mecanismo. Además, se ha demostrado que protege contra una reducción inducida por convulsiones en el fosfatidilinositol (3,4,5) -trisfosfato (PIP3) como un mecanismo terapéutico potencial.

También tiene efectos inhibidores de la histona-desacetilasa . La inhibición de la histona desacetilasa, al promover estructuras de cromatina más transcripcionalmente activas, probablemente presenta el mecanismo epigenético para la regulación de muchos de los efectos neuroprotectores atribuidos al ácido valproico. Las moléculas intermedias que median estos efectos incluyen VEGF , BDNF y GDNF .

Acciones endocrinas

Se ha encontrado que el ácido valproico es un antagonista de los receptores de andrógenos y progesterona y , por lo tanto, como antiandrógeno y antiprogestágeno no esteroideo , en concentraciones mucho más bajas que las concentraciones séricas terapéuticas. Además, el fármaco ha sido identificado como un potente inhibidor de la aromatasa y suprime las concentraciones de estrógeno . Es probable que estas acciones estén implicadas en las alteraciones endocrinas reproductivas observadas con el tratamiento con ácido valproico.

Se ha descubierto que el ácido valproico estimula directamente la biosíntesis de andrógenos en las gónadas mediante la inhibición de las histonas desacetilasas y se ha asociado con hiperandrogenismo en mujeres y aumento de los niveles de 4-androstenediona en hombres. También se han observado altas tasas de síndrome de ovario poliquístico y trastornos menstruales en mujeres tratadas con ácido valproico.

Farmacocinética

Algunos metabolitos del ácido valproico. La glucuronidación y la β-oxidación son las principales vías metabólicas; Los metabolitos de la ω-oxidación se consideran hepatotóxicos . Detalles ver texto.

Tomado por vía oral, el valproato se absorbe rápida y prácticamente por completo en el intestino. Cuando se encuentra en el torrente sanguíneo, 80 a 90% de la sustancia se une a proteínas plasmáticas , principalmente albúmina . La unión a proteínas es saturable: disminuye al aumentar la concentración de valproato, las concentraciones bajas de albúmina, la edad del paciente, el uso adicional de otros fármacos como la aspirina , así como la insuficiencia hepática y renal. Las concentraciones en el líquido cefalorraquídeo y en la leche materna son del 1 al 10% de las concentraciones plasmáticas sanguíneas.

La gran mayoría del metabolismo del valproato ocurre en el hígado . El valproato se conoce para ser metabolizado por el citocromo P450 enzimas CYP2A6 , CYP2B6 , CYP2C9 , y CYP3A5 . También se sabe que es metabolizado por las enzimas UDP-glucuronosiltransferasa UGT1A3 , UGT1A4 , UGT1A6 , UGT1A8 , UGT1A9 , UGT1A10 , UGT2B7 y UGT2B15 . Algunos de los metabolitos conocidos del valproato por estas enzimas y enzimas no caracterizadas incluyen (ver imagen):

  • vía glucuronidación (30-50%): ácido valproico β-O- glucurónido
  • vía beta oxidación (> 40%): ácido 2 E -ene-valproico, 2 Z -ácido ene-valproico, ácido 3-hidroxivalproico, ácido 3-oxovalproico
  • vía oxidación omega : ácido 5-hidroxivalproico, ácido 2-propil-glutárico
  • algunos otros: ácido 3 E -ene-valproico, ácido 3 Z -ene-valproico, ácido 4-eno-valproico, ácido 4-hidroxivalproico

En total, se conocen más de 20 metabolitos.

En pacientes adultos que toman valproato solo, 30 a 50% de la dosis administrada se excreta en la orina como conjugado de glucurónido. La otra vía principal en el metabolismo del valproato es la oxidación beta mitocondrial , que típicamente representa más del 40% de la dosis administrada. Normalmente, menos del 20% de una dosis administrada se elimina mediante otros mecanismos oxidativos. Menos del 3% de una dosis administrada de valproato se excreta inalterada (es decir, como valproato) en la orina. Solo una pequeña cantidad se excreta a través de las heces. La vida media de eliminación es de 16 ± 3 horas y puede disminuir a 4-9 horas cuando se combina con inductores enzimáticos .

Química

El ácido valproico es un ácido graso ramificado de cadena corta y el derivado 2- n - propílico del ácido valérico .

Historia

El ácido valproico fue sintetizado por primera vez en 1882 por Beverly S. Burton como un análogo del ácido valérico , que se encuentra naturalmente en la valeriana . El ácido valproico es un ácido carboxílico , un líquido transparente a temperatura ambiente. Durante muchas décadas, su único uso fue en los laboratorios como disolvente "metabólicamente inerte" para compuestos orgánicos. En 1962, el investigador francés Pierre Eymard descubrió por casualidad las propiedades anticonvulsivas del ácido valproico mientras lo usaba como vehículo para varios otros compuestos que estaban siendo evaluados para detectar actividad anticonvulsivante. Descubrió que prevenía las convulsiones inducidas por pentilenetetrazol en ratas de laboratorio . Fue aprobado como fármaco antiepiléptico en 1967 en Francia y se ha convertido en el fármaco antiepiléptico más recetado en todo el mundo. El ácido valproico también se ha utilizado para la profilaxis de la migraña y el trastorno bipolar.

sociedad y Cultura

El valproato está disponible como medicamento genérico .

Estado de aprobación

Indicaciones Estados Unidos
¿Indicación etiquetada por la FDA ?
Australia
¿Indicación con etiqueta TGA ?
Reino Unido
¿Indicación etiquetada con MHRA ?
Soporte de literatura
Epilepsia Limitado (depende del tipo de convulsión; puede ayudar con ciertos tipos de convulsiones: epilepsia farmacorresistente, convulsiones parciales y de ausencia, se puede usar contra el glioblastoma y otros tumores tanto para mejorar la supervivencia y tratar las convulsiones, como contra las convulsiones tónico-clónicas y estado epiléptico).
Manía bipolar Limitado.
Depresión bipolar No No No Moderar.
Mantenimiento bipolar No No No Limitado.
Profilaxis de la migraña Si (aceptado) No Limitado.
Manejo de migraña aguda No No No Solo resultados negativos.
Esquizofrenia No No No Débil evidencia.
Agitación en la demencia No No No Débil evidencia. No recomendado para la agitación en personas con demencia. Aumento de la tasa de efectos adversos, incluido el riesgo de efectos adversos graves.
Síndrome X frágil Si (huérfano) No No Limitado.
Poliposis adenomatosa familiar Si (huérfano) No No Limitado.
Dolor crónico y fibromialgia No No No Limitado.
Alucinosis alcohólica No No No Un ensayo aleatorio doble ciego controlado con placebo.
Hipo intratable No No No Sin embargo, cinco informes de casos limitados apoyan su eficacia.
Mioclonías no epilépticas No No No Sin embargo, tres informes de casos limitados apoyan su eficacia.
Dolores de cabeza en racimo No No No Limitado, dos informes de casos apoyan su eficacia.
Síndrome de West No No No Un ensayo clínico prospectivo respaldó su eficacia en el tratamiento de los espasmos infantiles.
Erradicación de la infección por VIH No No No Los ensayos doble ciego controlados con placebo han sido negativos.
Síndrome mielodisplásico No No No Varios ensayos clínicos han confirmado su eficacia como monoterapia, como complemento de la tretinoína y como complemento de la hidralazina.
Leucemia mieloide aguda No No No Dos ensayos clínicos han confirmado su eficacia en esta indicación como monoterapia y como complemento de la tretinoína .
Cáncer de cuello uterino No No No Un ensayo clínico respalda su uso aquí.
Melanoma maligno No No No Un estudio de fase II pareció descartar su eficacia.
Cáncer de mama No No No Un estudio de fase II ha respaldado su eficacia.
Trastorno del control de impulsos No No No Limitado.

Usos fuera de etiqueta

En 2012, la compañía farmacéutica Abbott pagó $ 1.6 mil millones en multas a los gobiernos federal y estatal de los EE. UU. Por la promoción ilegal de usos no aprobados para Depakote, incluida la sedación de residentes de ancianos en hogares de ancianos.

Algunos estudios han sugerido que el valproato puede reabrir el período crítico para aprender el tono absoluto y posiblemente otras habilidades como el lenguaje.

Formulaciones

Valproato de sodio
Sodium-valproate-2D-skeletal.png
Valproato Sódico.png
Datos clinicos
Otros nombres valproato de sodio ( USAN EE . UU. )
Datos de licencia
Identificadores
  • 2-propilpentanoato de sodio
Número CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA 100.002.525 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
Fórmula C 8 H 15 Na O 2
Masa molar 166,196  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • CCCC (CCC) C (= O) [O -]. [Na +]
  • InChI = 1S / C8H16O2.Na / c1-3-5-7 (6-4-2) 8 (9) 10; / h7H, 3-6H2,1-2H3, (H, 9,10); / q; + 1 / p-1 chequeY
  • Clave: AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M chequeY
  (verificar)
Valproato semisódico
Datos clinicos
Nombres comerciales Depakote, otros
Otros nombres valproato semisódico, divalproex sódico ( USAN EE . UU. )
Datos de licencia
Identificadores
  • sodio; 2-propilpentanoato; ácido 2-propilpentanoico
Número CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA 100.002.525 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
Fórmula C 16 H 31 Na O 4
Masa molar 310,410  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • CCCC (CCC) C (= O) O.CCCC (CCC) C (= O) [O -]. [Na +]
  • InChI = 1S / 2C8H16O2.Na / c2 * 1-3-5-7 (6-4-2) 8 (9) 10; / h2 * 7H, 3-6H2,1-2H3, (H, 9,10) ; / q ;; + 1 / p-1 chequeY
  • Clave: MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M chequeY

El valproato existe en dos variantes moleculares principales: valproato de sodio y ácido valproico sin sodio (a menudo implícito simplemente valproato ). Una mezcla entre estos dos se denomina valproato semisódico . No está claro si existe alguna diferencia en la eficacia entre estas variantes, excepto por el hecho de que se necesita aproximadamente un 10% más de masa de valproato de sodio que de ácido valproico sin sodio para compensar el sodio en sí.

Nombres comerciales de ácido valproico

Los productos de marca incluyen:

Nombres comerciales de valproato de sodio

Portugal
  • Tabletas - Diplexil-R de Bial .
Estados Unidos
  • Inyección intravenosa - Depacon de Abbott Laboratories.
  • Jarabe - Depakene de Abbott Laboratories. (Tenga en cuenta que las cápsulas de Depakene son ácido valproico).
  • Las tabletas de Depakote son una mezcla de valproato de sodio y ácido valproico.
  • Tabletas - Eliaxim de Bial.
Australia
  • Tabletas triturables Epilim Sanofi
  • Sanofi líquido sin azúcar Epilim
  • Jarabe Epilim Sanofi
  • Pastillas Epilim Sanofi
  • Tabletas de valproato de sodio Sandoz Sanofi
  • Tabletas Valpro Alphapharm
  • Valproato Winthrop Tabletas Sanofi
  • Tabletas de Valprease Sigma
Nueva Zelanda
  • Epilim de Sanofi-Aventis

Todas las formulaciones anteriores están subvencionadas por fármacos.

Reino Unido
  • Tabletas Depakote (como en EE. UU.)
  • Tabletas: Orlept de Wockhardt y Epilim de Sanofi
  • Solución oral - Orlept Sugar Free de Wockhardt y Epilim de Sanofi
  • Jarabe - Epilim de Sanofi-Aventis
  • Inyección intravenosa - Epilim Intravenous de Sanofi
  • Tabletas de liberación prolongada: Epilim Chrono de Sanofi es una combinación de valproato de sodio y ácido valproico en una proporción de 2.3: 1.
  • Tabletas con cubierta entérica: Epilim EC200 de Sanofi es una tableta con cubierta entérica de valproato de sodio de 200 mg .
Reino Unido solamente
  • Cápsulas - Episenta liberación prolongada por Beacon
  • Sobres - Episenta liberación prolongada de Beacon
  • Solución inyectable intravenosa - Episenta solución inyectable de Beacon
Alemania, Suiza, Noruega, Finlandia, Suecia
  • Tabletas - Orfiril de Desitin Pharmaceuticals
  • Inyección intravenosa - Orfiril IV de Desitin Pharmaceuticals
Sudáfrica
  • Jarabe - Convulex de Byk Madaus
  • Tabletas - Epilim de Sanofi-Synthelabo
Malasia
  • Tabletas - Epilim de Sanofi-Aventis
Rumania
  • Las empresas son SANOFI-AVENTIS FRANCE, GEROT PHARMAZEUTIKA GMBH y DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH
  • Los tipos son jarabe, minicomprimidos de liberación prolongada, tabletas recubiertas resistentes al estómago, cápsulas blandas resistentes al estómago, cápsulas de liberación prolongada, tabletas de liberación prolongada y tabletas recubiertas de liberación prolongada
Canadá
Japón
  • Tabletas - Depakene de Kyowa Hakko Kirin
  • Tabletas de liberación prolongada: Depakene-R de Kyowa Hakko Kogyo y Selenica-R de Kowa
  • Jarabe - Depakene de Kyowa Hakko Kogyo
Europa

En gran parte de Europa, Dépakine y Depakine Chrono (tabletas) son equivalentes a Epilim y Epilim Chrono anteriores.

Taiwán
Iran
  • Tabletas: Epival 200 (tableta con recubrimiento entérico) y Epival 500 (tableta de liberación prolongada) de Iran Najo
  • Tabletas de liberación lenta - Depakine Chrono de Sanofi Winthrop Industrie (Francia)
Israel

Depalept y Depalept Chrono (tabletas de liberación prolongada) son equivalentes a Epilim y Epilim Chrono anteriores. Fabricado y distribuido por Sanofi-Aventis .

India, Rusia y países de la CEI
  • Valparin Chrono de Torrent Pharmaceuticals India
  • Valprol CR por Intas Pharmaceutical (India)
  • Encorate Chrono de Sun Pharmaceutical (India)
  • Serven Chrono de Leeven APL Biotech (India)

Nombres comerciales de valproato semisódico

  • Brasil - Depakote de Abbott Laboratories y Torval CR de Torrent do Brasil
  • Canadá - Epival de Abbott Laboratories
  • México - Epival y Epival ER (versión extendida) por Abbott Laboratories
  • Reino Unido: Depakote (para enfermedades psiquiátricas) y Epilim (para la epilepsia) de Sanofi-Aventis y genéricos
  • Estados Unidos: Depakote y Depakote ER (versión extendida) de Abbott Laboratories y genéricos
  • India: Valance y Valance OD de Abbott Healthcare Pvt Ltd, Divalid ER de Linux laboratories Pvt Ltd, Valex ER de Sigmund Promedica, Dicorate de Sun Pharma
  • Alemania - Ergenyl Chrono de Sanofi-Aventis y genéricos
  • Chile - Valcote y Valcote ER por Abbott Laboratories
  • Francia y otros países europeos - Depakote
  • Perú - Divalprax por AC Farma Laboratories
  • China - Diprate OD

Referencias

enlaces externos

  • "Ácido valproico" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • "Valproato de sodio" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • "Divalproex sódico" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.