Tiramina - Tyramine
Fórmula esquelética de tiramina
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Modelo de bola y palo de la forma neutra (no zwiteriónica ) de tiramina que se encuentra en la estructura cristalina
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| Datos clinicos | |
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| Código ATC | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Metabolismo | CYP2D6 , monooxigenasa 3 que contiene flavina , monoamino oxidasa A , monoamino oxidasa B , feniletanolamina N-metiltransferasa , DBH , otros |
| Metabolitos | 4-hidroxifenilacetaldehído , dopamina , N-metiltiramina , octopamina |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.000.106 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 8 H 11 N O |
| Masa molar | 137,179 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Punto de fusion | 164,5 ° C (328,1 ° F) |
| Punto de ebullición | 206 ° C (403 ° F) a 25 mmHg; 166 ° C a 2 mmHg |
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La tiramina ( / t aɪ r ə m i n / TY -rə-meen ) (también escrito tyramin ), también conocido bajo varios otros nombres, es una forma natural que ocurre amina traza derivado del aminoácido tirosina . La tiramina actúa como un agente liberador de catecolaminas . En particular, es incapaz de cruzar la barrera hematoencefálica , lo que produce solo efectos simpaticomiméticos periféricos no psicoactivos después de la ingestión. Sin embargo, una crisis hipertensiva puede resultar de la ingestión de alimentos ricos en tiramina junto con el uso de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO).
Ocurrencia
La tiramina se encuentra ampliamente en plantas y animales y es metabolizada por varias enzimas , incluidas las monoamino oxidasas . En los alimentos, a menudo se produce por descarboxilación de tirosina durante la fermentación o descomposición . Los alimentos fermentados, curados, en escabeche, añejados o en mal estado tienen altas cantidades de tiramina. Los niveles de tiramina aumentan cuando los alimentos están a temperatura ambiente o pasan de su fecha de frescura.
Los alimentos específicos que contienen cantidades considerables de tiramina incluyen:
- quesos fuertes o curados : cheddar, suizo, parmesano; Stilton, Gorgonzola o quesos azules; Camembert, feta, Münster. Los quesos elaborados con leche pasteurizada son más bajos en tiramina: queso americano, ricotta, requesón, de granjero y crema. Otros productos lácteos también son más bajos en tiramina: yogur, leche fresca, crema agria, queso de soja, leche de soja, queso Havarti, Brie.
- carnes curadas, ahumadas o procesadas , como salami, pepperoni, salchichas secas, salchichas, mortadela, tocino, carne en conserva, pescado en escabeche o ahumado, caviar, hígados de pollo añejados, sopas o salsas elaboradas con extracto de carne. Algunos productos cárnicos son más bajos en tiramina: carne, aves y pescado frescos o congelados; huevos; carnes enlatadas o pescado recién abierto; fiambres excepto salami.
- alimentos en escabeche o fermentados : chucrut, kimchi, tofu (especialmente tofu apestoso ), encurtidos, sopa de miso, tofu, tempeh
- condimentos : soja, camarones, pescado, miso, teriyaki y salsas a base de caldo. Menos tiramina: salsa de tomate, mostaza, salsa Worcestershire, aderezo para ensaladas; vegemite, pro-ácaro, marmita
- bebidas : cerveza (especialmente de grifo o casera), vermú, vino tinto, jerez, licores. Más bajo en tiramina: café, té o refrescos descafeinados; Club soda; leche fresca o de soja; Borbón; Ginebra; Ron; vodka
- frijoles, verduras y frutas : soja y productos derivados de la soja, guisantes, habas y sus vainas; cebollas crudas; naranjas, toronjas, limones, limas, mandarinas, piña. Menos tiramina: la mayoría de las verduras frescas, enlatadas o congeladas; Pasas. frambuesas y aguacates tienen niveles moderados.
- chocolate y muérdago
La mayoría de los panes (excepto la masa madre), las pastas, los cereales, los dulces y los postres son bajos en tiramina.
En animales
La tiramina también juega un papel en los animales, incluyendo: En las funciones motoras y de comportamiento en Caenorhabditis elegans ; Comportamiento de enjambre de Locusta migratoria ; y varios roles nerviosos en Rhipicephalus , Apis , Locusta , Periplaneta , Drosophila , Phormia , Papilio , Bombyx , Chilo , Heliothis , Mamestra , Agrotis y Anopheles .
Efectos físicos y farmacología
La evidencia de la presencia de tiramina en el cerebro humano ha sido confirmada por análisis post mortem. Además, la posibilidad de que la tiramina actúe directamente como neuromodulador fue revelada por el descubrimiento de un receptor acoplado a proteína G con alta afinidad por la tiramina, llamado TAAR1 . El receptor TAAR1 se encuentra en el cerebro , así como en los tejidos periféricos, incluidos los riñones . La tiramina se une a TAAR1 como agonista en humanos.
La tiramina es metabolizada fisiológicamente por monoamino oxidasas (principalmente MAO-A ), FMO3 , PNMT , DBH y CYP2D6 . Las enzimas monoamino oxidasa humanas metabolizan la tiramina en 4-hidroxifenilacetaldehído . Si el metabolismo de las monoaminas se ve comprometido por el uso de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) y se ingieren alimentos con alto contenido de tiramina, puede producirse una crisis hipertensiva , ya que la tiramina también puede desplazar las monoaminas almacenadas, como la dopamina , la norepinefrina y la epinefrina , de la presináptica. vesículas . La tiramina se considera un " neurotransmisor falso ", ya que ingresa a las terminales nerviosas noradrenérgicas y desplaza grandes cantidades de noradrenalina , que ingresa al torrente sanguíneo y causa vasoconstricción.
Los primeros signos de este efecto fueron descubiertos por un farmacéutico británico que notó que su esposa, que en ese momento estaba tomando medicamentos IMAO, tenía fuertes dolores de cabeza al comer queso. Por esta razón, todavía se le llama "efecto queso" o "crisis del queso", aunque otros alimentos pueden causar el mismo problema.
La mayoría de los quesos procesados no contienen suficiente tiramina para causar efectos hipertensivos, aunque algunos quesos curados (como el Stilton ) sí.
Una gran ingesta dietética de tiramina (o una ingesta dietética de tiramina mientras se toman inhibidores de la MAO) puede causar la respuesta presora de tiramina, que se define como un aumento de la presión arterial sistólica de 30 mmHg o más. Se cree que el aumento de la liberación de norepinefrina (noradrenalina) del citosol neuronal o de las vesículas de almacenamiento causa la vasoconstricción y el aumento de la frecuencia cardíaca y la presión arterial de la respuesta presora. En casos severos, puede ocurrir una crisis adrenérgica . Aunque el mecanismo no está claro, la ingestión de tiramina también desencadena ataques de migraña en personas sensibles. La vasodilatación, la dopamina y los factores circulatorios están implicados en las migrañas. Los ensayos doble ciego sugieren que los efectos de la tiramina sobre la migraña pueden ser adrenérgicos .
La investigación revela un posible vínculo entre las migrañas y los niveles elevados de tiramina. Una revisión de 2007 publicada en Neurological Sciences presentó datos que muestran que la migraña y las enfermedades en racimo se caracterizan por un aumento de neurotransmisores y neuromoduladores circulantes (que incluyen tiramina, octopamina y sinefrina ) en el hipotálamo, la amígdala y el sistema dopaminérgico. Las personas con migraña están sobrerrepresentadas entre las que tienen una monoaminooxidasa natural inadecuada, lo que genera problemas similares a los de las personas que toman inhibidores de la MAO. Muchos desencadenantes de ataques de migraña tienen un alto contenido de tiramina.
Sin embargo, si uno ha tenido una exposición repetida a la tiramina, hay una respuesta presora disminuida; la tiramina se degrada a octopamina , que posteriormente se empaqueta en vesículas sinápticas con norepinefrina (noradrenalina). Por lo tanto, después de la exposición repetida a tiramina, estas vesículas contienen una mayor cantidad de octopamina y una cantidad relativamente reducida de norepinefrina. Cuando estas vesículas se secretan tras la ingestión de tiramina, hay una respuesta presora disminuida, ya que se secreta menos noradrenalina en la sinapsis y la octopamina no activa los receptores adrenérgicos alfa o beta .
Cuando se usa un inhibidor de la MAO (IMAO), se requiere una ingesta de aproximadamente 10 a 25 mg de tiramina para una reacción grave, en comparación con 6 a 10 mg para una reacción leve.
Biosíntesis
Bioquímicamente, la tiramina se produce por descarboxilación de la tirosina mediante la acción de la enzima tirosina descarboxilasa . La tiramina, a su vez, puede convertirse en derivados de alcaloides metilados N -metiltiramina , N , N -dimetiltiramina (hordenina) y N , N , N -trimetiltiramina (candicina).
Tiramina
N- metiltiramina
N , N- dimetiltiramina (hordenina)
N , N , N- trimetiltiramina (candicina)
En los seres humanos, la tiramina se produce a partir de la tirosina, como se muestra en el siguiente diagrama.
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Química
En el laboratorio, la tiramina se puede sintetizar de diversas formas, en particular mediante la descarboxilación de la tirosina.
Estatus legal
Estados Unidos
La tiramina no está programada a nivel federal en los Estados Unidos y, por lo tanto, es legal comprar, vender o poseer.
Estado en Florida
La tiramina es una sustancia controlada de la Lista I , categorizada como alucinógeno , por lo que es ilegal comprar, vender o poseer en el estado de Florida sin una licencia en cualquier nivel de pureza o cualquier forma. El lenguaje del estatuto de Florida dice que la tiramina es ilegal en "cualquier material, compuesto, mezcla o preparación que contenga cualquier cantidad de [tiramina] o que contenga cualquiera de [sus] sales , isómeros , incluidos los isómeros ópticos, posicionales o geométricos, y sales de isómeros, si la existencia de tales sales, isómeros y sales de isómeros es posible dentro de la designación química específica ".
Es probable que esta prohibición sea producto de legisladores demasiado ansiosos por prohibir las fenetilaminas sustituidas , que es la tiramina, en la creencia errónea de que las fenetilaminas sustituidas en anillo son drogas alucinógenas como la serie 2C de fenetilaminas sustituidas psicodélicas . La mayor prohibición de los isómeros ópticos , los isómeros posicionales o los isómeros geométricos de la tiramina , y las sales de los isómeros donde existan, significa que la meta-tiramina y la feniletanolamina , una sustancia que se encuentra en todos los cuerpos humanos vivos, y otras sustancias comunes no alucinógenas también son ilegal comprar, vender o poseer en Florida. Dado que la tiramina se encuentra naturalmente en muchos alimentos y bebidas (más comúnmente como un subproducto de la fermentación bacteriana), por ejemplo, vino, queso y chocolate, la prohibición total de la sustancia en Florida puede resultar difícil de hacer cumplir.