Triptamina - Tryptamine

Triptamina
Nombres
	Nombre IUPAC preferido 2- ( 1H -Indol-3-il) etan-1-amina
Identificadores
Número CAS
Modelo 3D ( JSmol )
CHEMBL
ChemSpider
Tarjeta de información ECHA	100.000.464
IUPHAR / BPS
PubChem CID
UNII
Tablero CompTox ( EPA )
	InChI EnChI = 1S / C10H12N2 / c11-6-5-8-7-12-10-4-2-1-3-9 (8) 10 / h1-4,7,12H, 5-6,11H2 Clave: APJYDQYYACXCRM-UHFFFAOYSA-N ; EnChI = 1 / C10H12N2 / c11-6-5-8-7-12-10-4-2-1-3-9 (8) 10 / h1-4,7,12H, 5-6,11H2 Clave: APJYDQYYACXCRM-UHFFFAOYAU ;
	Sonrisas c1ccc2c (c1) c (c [nH] 2) CCN;
Propiedades
Fórmula química	C 10 H 12 N 2
Masa molar	160,220 g · mol −1
Apariencia	polvo cristalino blanco a naranja
Punto de fusion	113-116˚C
Punto de ebullición	137 ° C (279 ° F; 410 K) (0,15 mmHg)
solubilidad en agua	solubilidad insignificante en agua
Riesgos
punto de inflamabilidad	185˚C
	Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
	verificar ( ¿qué es ?)
	Referencias de Infobox

La triptamina es un metabolito indolamina del aminoácido esencial triptófano . La estructura química está definida por un indol, un anillo de benceno y pirrol fusionado , y un grupo 2-aminoetilo en el tercer carbono. La estructura de la triptamina es una característica compartida de ciertos neuromoduladores aminérgicos que incluyen melatonina , serotonina , bufotenina y derivados psicodélicos como dimetiltriptamina (DMT), psilocibina , psilocina y otros . Se ha demostrado que la triptamina activa los receptores asociados a las aminas que se expresan en el cerebro de los mamíferos y regula la actividad de los sistemas dopaminérgico , serotoninérgico y glutamatérgico . En el intestino humano, las bacterias simbióticas convierten el triptófano de la dieta en triptamina, que activa los receptores 5-HT ₄ y regula la motilidad gastrointestinal. Se han desarrollado múltiples fármacos derivados de la triptamina para tratar las migrañas , mientras que los receptores traza asociados a las aminas se están explorando como un posible objetivo de tratamiento para los trastornos neuropsiquiátricos.

Para obtener una lista de derivados de triptamina, consulte: Lista de triptaminas sustituidas .

Todos los derivados de triptamina poseen un grupo 2-aminoetilo modificado y / o la adición de un sustituyente en el indol.

Sucesos naturales

Para obtener una lista de plantas, hongos y animales que contienen triptaminas, consulte Lista de plantas psicoactivas y Lista de triptaminas naturales .

Cerebro de mamífero

Los niveles endógenos de triptamina en el cerebro de los mamíferos son inferiores a 100 ng por gramo de tejido. Sin embargo, se han observado niveles elevados de trazas de aminas en pacientes con ciertos trastornos neuropsiquiátricos, como depresión bipolar y esquizofrenia .

Microbioma intestinal de mamíferos

La triptamina es relativamente abundante en el intestino y las heces de humanos y roedores. Las bacterias comensales , incluidas Ruminococcus gnavus y Clostridium sporogenes en el tracto gastrointestinal , poseen la enzima triptófano descarboxilasa , que ayuda a convertir el triptófano dietético en triptamina. La triptamina es un ligando para los receptores de serotonina tipo 4 (5-HT ₄ ) del epitelio intestinal y regula el equilibrio electrolítico gastrointestinal a través de las secreciones colónicas.

Metabolismo

Biosíntesis

Para producir triptamina in vivo , la triptófano descarboxilasa elimina el grupo ácido carboxílico en el carbono α del triptófano . Las modificaciones sintéticas de la triptamina pueden producir serotonina y melatonina ; sin embargo, estas vías no ocurren naturalmente como la vía principal para la síntesis de neurotransmisores endógenos.

Conversión de triptófano en triptamina, seguida de su degradación a ácido indol-3-acético

Catabolismo

Las monoamino oxidasas A y B son las principales enzimas implicadas en el metabolismo de la triptamina para producir indol-3-acetaldehído ; sin embargo, no está claro qué isoforma es específica de la degradación de la triptamina.

Mecanismos de acción y efectos biológicos

Neuromodulacion

La triptamina puede activar débilmente el receptor de trazas de aminas, TAAR1 (hTAAR1 en humanos). Estudios limitados han considerado que la triptamina es un neuromodulador de trazas capaz de regular la actividad de las respuestas de las células neuronales sin unirse a los receptores postsinápticos asociados.

hTAAR1

La triptamina promueve la motilidad intestinal activando los receptores de serotonina en el intestino para aumentar las secreciones colónicas.

hTAAR1 es un receptor acoplado a proteína G estimulante (GPCR) que se expresa débilmente en el compartimento intracelular de neuronas tanto presinápticas como postsinápticas. La triptamina y otros agonistas de hTAAR1 pueden aumentar la activación neuronal inhibiendo el reciclaje de neurotransmisores a través de la fosforilación dependiente de cAMP del transportador de recaptación de monoamina . Este mecanismo aumenta la cantidad de neurotransmisor en la hendidura sináptica, aumentando posteriormente la unión al receptor postsináptico y la activación neuronal. Por el contrario, cuando las hTAAR1 se colocalizan con canales de potasio rectificadores hacia adentro acoplados a proteína G (GIRK), la activación del receptor reduce la activación neuronal al facilitar la hiperpolarización de la membrana a través de la salida de iones de potasio. El equilibrio entre la actividad inhibidora y excitadora de la activación de hTAAR1 destaca el papel de la triptamina en la regulación de la actividad neural.

La activación de hTAAR1 está bajo investigación como un tratamiento novedoso para la depresión, la adicción y la esquizofrenia. hTAAR1 se expresa principalmente en estructuras cerebrales asociadas con los sistemas de dopamina, como el área tegmental ventral (VTA) y los sistemas de serotonina en los núcleos del rafe dorsal (DRN). Además, el gen hTAAR1 está localizado en 6q23.2 en el cromosoma humano, que es un locus de susceptibilidad a los trastornos del estado de ánimo y la esquizofrenia. La activación de TAAR1 sugiere un posible tratamiento novedoso para los trastornos neuropsiquiátricos, ya que los agonistas de TAAR1 producen actividad antidepresiva, aumento de la cognición , reducción del estrés y efectos antiadherentes.

Motilidad gastrointestinal

La triptamina producida por bacterias mutualistas en el intestino humano activa los GPCR de serotonina expresados de manera ubicua a lo largo del epitelio colónico. Tras la unión de triptamina, el receptor 5-HT ₄ activado sufre un cambio conformacional que permite que su subunidad alfa G _s intercambie GDP por GTP , y su liberación del receptor 5-HT ₄ y la subunidad βγ. G _s unido a GTP activa la adenilil ciclasa , que cataliza la conversión de ATP en monofosfato de adenosina cíclico (cAMP). El cAMP abre los canales iónicos de cloruro y potasio para impulsar la secreción de electrolitos colónicos y promover la motilidad intestinal.

Farmacodinamia

TAAR1 activación (CE ₅₀ ) y la afinidad de unión (K _i ) de triptaminas
Triptamina	TAAR1 humano		Ratón TAAR1		TAAR de rata
	EC ₅₀	K _yo	EC ₅₀	K _yo	EC ₅₀	K _yo
Triptamina	21	N / A	2,7	1.4	0,41	0,13
Serotonina	> 50	N / A	> 50	N / A	5.2	N / A
Psilocina	> 30	N / A	2,7	17	0,92	1.4
DMT	> 10	N / A	1.2	3.3	1,5	22
CE ₅₀ y K _i valores están en micromolar (? M). EC ₅₀ refleja la cantidad de triptamina necesaria para obtener el 50% de la respuesta TAAR1 máxima. Cuanto menor sea el K _i valor, más fuerte se une la triptamina al receptor.

Terapéuticos a base de triptamina

Droga	Mecanismo	Tratamiento	Efecto	Estructura
Sumatriptán	5-HT _1B y 5-HT _1D agonista	Migrañas	Vasoconstricción de los vasos sanguíneos del cerebro.	Sumatriptán
Rizatriptán	5-HT _1B y 5-HT _1D agonista	Migrañas	Vasoconstricción de los vasos sanguíneos del cerebro.	Rizatriptán
Zolmitriptán	5-HT _1B y 5-HT _1D agonista	Migrañas	Vasoconstricción de los vasos sanguíneos del cerebro.	Zolmitriptán
Almotriptán	5-HT _1B y 5-HT _1D agonista	Migrañas	Vasoconstricción de los vasos sanguíneos del cerebro.	Almotriptán
Eletriptán	5-HT _1B y 5-HT _1D agonista	Migrañas	Vasoconstricción de los vasos sanguíneos del cerebro.	Eletriptán
Frovatriptán	5-HT _1B y 5-HT _1D agonista	Migrañas	Vasoconstricción de los vasos sanguíneos del cerebro.	Frovatriptán
Naratriptán	5-HT _1B y 5-HT _1D agonista	Migrañas	Vasoconstricción de los vasos sanguíneos del cerebro.	Naratriptán