Triyodotironina - Triiodothyronine

Triyodotironina
Liothyronine2DCSD.svg
Triyodotironina-T3-de-xtal-3D-bs-17.png
Triyodotironina-T3-de-xtal-3D-sf.png
Nombres
Nombre IUPAC
Ácido (2 S ) -2-amino-3- [4- (4-hidroxi-3-yodofenoxi) -3,5-diyodofenil] propanoico
Otros nombres
triyodotironina
T 3
3,3 ′, 5-triyodo- L -tironina
Identificadores
Modelo 3D ( JSmol )
2710227
CHEBI
CHEMBL
ChemSpider
DrugBank
Tarjeta de información ECHA 100.027.272 Edita esto en Wikidata
Número CE
KEGG
UNII
  • EnChI = 1S / C15H12I3NO4 / c16-9-6-8 (1-2-13 (9) 20) 23-14-10 (17) 3-7 (4-11 (14) 18) 5-12 (19) 15 (21) 22 / h1-4,6,12,20H, 5,19H2, (H, 21,22) / t12- / m0 / s1 chequeY
    Clave: AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N chequeY
  • EnChI = 1 / C15H12I3NO4 / c16-9-6-8 (1-2-13 (9) 20) 23-14-10 (17) 3-7 (4-11 (14) 18) 5-12 (19) 15 (21) 22 / h1-4,6,12,20H, 5,19H2, (H, 21,22) / t12- / m0 / s1
    Clave: AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZBY
  • c1cc (c (cc1Oc2c (cc (cc2I) C [C @@ H] (C (= O) O) N) I) I) O
Propiedades
C 15 H 12 I 3 N O 4
Masa molar 650,977  g · mol −1
Riesgos
Pictogramas GHS GHS07: Nocivo
Palabra de señal GHS Advertencia
H315 , H319 , H335
P261 , P264 , P271 , P280 , P302 + 352 , P304 + 340 , P305 + 351 + 338 , P312 , P321 , P332 + 313 , P337 + 313 , P362 , P403 + 233 , P405 , P501
NFPA 704 (diamante de fuego)
1
1
0
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
chequeY verificar  ( ¿qué es   ?) chequeY☒norte
Referencias de Infobox

La triyodotironina , también conocida como T 3 , es una hormona tiroidea . Afecta a casi todos los procesos fisiológicos del cuerpo, incluido el crecimiento y el desarrollo , el metabolismo , la temperatura corporal y la frecuencia cardíaca .

La producción de T 3 y su prohormona tiroxina (T 4 ) es activada por la hormona estimulante de la tiroides (TSH), que se libera de la glándula pituitaria anterior. Esta vía es parte de un proceso de retroalimentación de circuito cerrado : concentraciones elevadas de T 3 y T 4 en el plasma sanguíneo inhiben la producción de TSH en la glándula pituitaria anterior. A medida que disminuyen las concentraciones de estas hormonas, la glándula pituitaria anterior aumenta la producción de TSH y, mediante estos procesos, un sistema de control de retroalimentación estabiliza el nivel de hormonas tiroideas en el torrente sanguíneo .

T 3 es la verdadera hormona. Sus efectos sobre los tejidos diana son aproximadamente cuatro veces más potentes que los de T 4 . De la hormona tiroidea que se produce, aproximadamente el 20% es T 3 , mientras que el 80% se produce como T 4 . Aproximadamente el 85% de la T 3 circulante se forma posteriormente en el hígado y la pituitaria anterior mediante la eliminación del átomo de yodo del átomo de carbono número cinco del anillo exterior de T 4 . En cualquier caso, la concentración de T 3 en el plasma sanguíneo humano es aproximadamente una cuadragésima parte de la de T 4 . La vida media de T 3 es de aproximadamente 2,5 días. La vida media de T 4 es de aproximadamente 6,5 días.

Producción

Síntesis de T 4

Síntesis de la hormona tiroidea , con el producto final de la triyodotironina en la parte inferior derecha.

T 3 es la hormona más activa metabólicamente producida a partir de T 4 . La T 4 es desyodada por tres enzimas desyodasas para producir la triyodotironina más activa:

  1. Tipo I presente en hígado, riñón, tiroides y (en menor grado) pituitaria; representa el 80% de la desyodación de T 4 .
  2. El tipo II se presenta en el SNC, la hipófisis, el tejido adiposo pardo y el vaso cardíaco, que es predominantemente intracelular. En la pituitaria, media la retroalimentación negativa sobre la hormona estimulante de la tiroides .
  3. Tipo III presente en placenta, SNC y hemangioma. Esta desyodasa convierte T 4 en T 3 inversa , que, a diferencia de T 3 , está inactiva.

La T 4 se sintetiza en las células foliculares tiroideas de la siguiente manera.

  1. El simportador de yoduro de sodio transporta dos iones de sodio a través de la membrana basal de las células foliculares junto con un ión de yodo. Este es un transportador activo secundario que utiliza el gradiente de concentración de Na + para mover I - contra su gradiente de concentración.
  2. I - se mueve a través de la membrana apical hacia el coloide del folículo.
  3. La tiroperoxidasa oxida dos I - para formar I 2 . El yoduro no es reactivo y solo se requiere el yodo más reactivo para el siguiente paso.
  4. La tiroperoxidasa yoda los residuos de tirosilo de la tiroglobulina dentro del coloide. La tiroglobulina se sintetizó en el RE de la célula folicular y se secretó en el coloide.
  5. Hormona estimulante del tiroides (TSH) liberada de la glándula pituitaria anterior se une el receptor de TSH (a G s receptor acoplado a proteína) en la membrana basolateral de la célula y estimula la endocitosis del coloide.
  6. Las vesículas endocitosadas se fusionan con los lisosomas de la célula folicular. Las enzimas lisosomales escinden la T 4 de la tiroglobulina yodada .
  7. Estas vesículas luego se exocitan, liberando las hormonas tiroideas.
Síntesis de T 3 a partir de T 4 mediante desyodación. También se muestra la síntesis de T 3 y T 2 inversas .

Síntesis directa

La glándula tiroides también produce pequeñas cantidades de T 3 directamente. En la luz folicular , los residuos de tirosina se yodan. Esta reacción requiere peróxido de hidrógeno . El yodo une el carbono 3 o el carbono 5 de los residuos de tirosina de la tiroglobulina en un proceso llamado organificación del yodo. La yodación de tirosinas específicas produce monoyodotirosina (MIT) y diyodotirosina (DIT). Un MIT y un DIT se acoplan enzimáticamente para formar T 3 . La enzima es la peroxidasa tiroidea .

La pequeña cantidad de T 3 podría ser importante porque diferentes tejidos tienen diferentes sensibilidades a T 4 debido a las diferencias en la ubiquitinación de desyodasas en diferentes enlaces de tejidos . Una vez más, esto plantea la cuestión de si la T 3 debe incluirse en la terapia de reemplazo de la hormona tiroidea (THRT).

Mecanismo de acción

T 3 y T 4 se unen a receptores nucleares ( receptores de hormonas tiroideas ). T 3 y T 4 , aunque son lipofílicos, no pueden difundirse pasivamente a través de las bicapas de fosfolípidos de las células diana, sino que dependen de transportadores de yodotironina transmembrana . La lipofilia de T 3 y T 4 requiere su unión a la proteína portadora proteína de unión de la tiroides (TBG) ( globulinas fijadora de tiroxina , prealbumins de unión a tiroxina , y albúminas ) para el transporte en la sangre. Los receptores tiroideos se unen a elementos de respuesta en los promotores de genes, lo que les permite activar o inhibir la transcripción. La sensibilidad de un tejido a la T 3 se modula a través de los receptores tiroideos.

Transporte

El sistema de las hormonas tiroideas T 3 y T 4 .

La T 3 y la T 4 se transportan en la sangre, unidas a las proteínas plasmáticas. Esto tiene el efecto de aumentar la vida media de la hormona y disminuir la velocidad a la que es absorbida por los tejidos periféricos. Hay tres proteínas principales a las que se unen las dos hormonas. La globulina fijadora de tiroxina (TBG) es una glicoproteína que tiene una mayor afinidad por T 4 que por T 3 . La transtiretina también es una glicoproteína, pero solo transporta T 4 , sin apenas afinidad por la T 3 . Finalmente, ambas hormonas se unen con baja afinidad a la albúmina sérica , pero, debido a la gran disponibilidad de albúmina, tiene una alta capacidad.

La saturación de los puntos de unión en la globulina transportadora de tironina (TBG) por la T 3 endógena puede estimarse mediante la prueba de absorción de resina de triyodotironina . La prueba se realiza tomando una muestra de sangre , a la que se le agrega un exceso de T 3 exógeno radiactivo , seguido de una resina que también se une a T 3 . Una fracción de la T 3 radiactiva se une a sitios de TBG que aún no están ocupados por la hormona tiroidea endógena, y el resto se une a la resina. La cantidad de hormonas marcadas unidas a la resina se resta luego del total que se agregó, siendo el resto la cantidad que se unió a los sitios de unión desocupados en TBG.

Efectos

La T 3 aumenta la tasa metabólica basal y, por lo tanto, aumenta el consumo de oxígeno y energía del cuerpo. La tasa metabólica basal es el requerimiento calórico mínimo necesario para mantener la vida en un individuo en reposo. T 3 actúa en la mayoría de los tejidos del cuerpo, con algunas excepciones, incluido el bazo. Aumenta la producción de Na + / K + -ATPasa (que normalmente constituye una fracción sustancial del gasto total de ATP celular) sin alterar el equilibrio iónico transmembrana y, en general, aumenta el recambio de diferentes macromoléculas endógenas al incrementar su síntesis y degradación.

Proteína

T 3 estimula la producción de ARN polimerasa I y II y, por lo tanto, aumenta la tasa de síntesis de proteínas. También aumenta la tasa de degradación de proteínas y, en exceso, la tasa de degradación de proteínas excede la tasa de síntesis de proteínas. En tales situaciones, el cuerpo puede entrar en un equilibrio iónico negativo.


Glucosa

T 3 potencia los efectos de los receptores β-adrenérgicos sobre el metabolismo de la glucosa. Por tanto, aumenta la tasa de degradación del glucógeno y la síntesis de glucosa en la gluconeogénesis .

Lípidos

T 3 estimula la degradación del colesterol y aumenta el número de receptores de LDL, lo que aumenta la tasa de lipólisis .

Corazón

La T 3 aumenta la frecuencia cardíaca y la fuerza de contracción, aumentando así el gasto cardíaco , al aumentar los niveles de receptores adrenérgicos β en el miocardio. Esto da como resultado un aumento de la presión arterial sistólica y una disminución de la presión arterial diastólica . Los dos últimos efectos actúan para producir el pulso de salto típico que se observa en el hipertiroidismo . También regula al alza la proteína de filamento grueso miosina, que ayuda a aumentar la contractilidad. Una medida clínica útil para evaluar la contractilidad es el tiempo entre el complejo QRS y el segundo ruido cardíaco. Esto a menudo disminuye en el hipertiroidismo .

Desarrollo

T 3 tiene un efecto profundo sobre el embrión y los bebés en desarrollo. Afecta a los pulmones e influye en el crecimiento posnatal del sistema nervioso central. Estimula la producción de mielina , la producción de neurotransmisores y el crecimiento de axones. También es importante en el crecimiento lineal de los huesos.

Neurotransmisores

T 3 puede aumentar la serotonina en el cerebro, en particular en la corteza cerebral, y regular a la baja los receptores 5HT-2, según estudios en los que T 3 revirtió la indefensión aprendida en ratas y estudios fisiológicos del cerebro de rata.

Función fisiológica

Las hormonas tiroideas actúan para aumentar el recambio de proteínas. Esto podría tener una función adaptativa con respecto a la restricción calórica a largo plazo con proteínas adecuadas. Cuando hay escasez de calorías, la reducción en el recambio de proteínas puede mejorar los efectos de la escasez.

Medición

Triyodotironina se puede medir como triyodotironina libre , que es un indicador de la actividad de triyodotironina en el cuerpo. También se puede medir como triyodotironina total , que también depende de la triyodotironina que se une a la globulina transportadora de tiroxina .

Usos

Tratamiento de los trastornos depresivos.

La adición de triyodotironina a los tratamientos existentes, como los ISRS, es una de las estrategias de aumento más estudiadas para la depresión refractaria ; sin embargo, el éxito puede depender de la dosis de T 3 . Un estudio de serie de casos a largo plazo realizado por Kelly y Lieberman de 17 pacientes con depresión unipolar refractaria mayor encontró que 14 pacientes mostraron una mejoría sostenida de los síntomas durante un período de tiempo promedio de dos años, en algunos casos con dosis más altas de T 3 que los 50 µg tradicionales. necesario para lograr el efecto terapéutico, con un promedio de 80 µg y un período de dosificación de 24 meses; rango de dosis: 25-150 µg. Los mismos autores publicaron un estudio retrospectivo de 125 pacientes con las dos categorías más comunes de trastornos bipolares II y NOS cuyo tratamiento había sido previamente resistente a un promedio de otros 14 medicamentos. Encontraron que el 84% experimentó una mejora y el 33% experimentó una remisión completa durante un período de un promedio de 20,3 (desviación estándar de 9,7). Ninguno de los pacientes experimentó hipomanía mientras tomaban T 3 .

Úselo como suplemento para la pérdida de grasa.

La 3,5-diyodo- L -tironina y la 3,3′-diyodo- L -tironina se utilizan como ingredientes en ciertos suplementos para perder grasa de venta libre, diseñados para el culturismo . Varios estudios han demostrado que estos compuestos aumentan la metabolización de los ácidos grasos y la quema de tejido adiposo en ratas.

Medicina alternativa

La triyodotironina se ha utilizado para tratar el síndrome de Wilson , un diagnóstico médico alternativo no reconocido como una condición médica por la medicina convencional . Este diagnóstico involucra varios síntomas inespecíficos que se atribuyen a la tiroides, a pesar de las pruebas de función tiroidea normales . La Asociación Americana de Tiroides ha expresado su preocupación de que el tratamiento prescrito con triyodotironina sea potencialmente dañino.

Ver también

Referencias

enlaces externos