El topiramato - Topiramate


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El topiramato
structure.svg topiramato
El topiramato 3D.png
Datos clinicos
Nombres comerciales Topamax, Trokendi XR, XR Qudexy
SAIA / Drugs.com Monografía
MedlinePlus a697012
datos de licencia
embarazo
categoría
  • AU : D
  • EEUU : D (Evidencia de riesgo)
Vías de
administración
Oral
código ATC
Estatus legal
Estatus legal
farmacocinético de datos
biodisponibilidad 80%
Enlace proteico 13-17%; 15-41%
Metabolismo Hepática (20-30%)
Eliminación vida media 19-25 horas
Excreción Orina (70-80%)
identificadores
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
Propiedades físicas
UNII
KEGG
chembl
AP ligando
ECHA InfoCard 100.129.713 Editar este en Wikidata
Datos químicos y físicos
Fórmula C 12 H 21 N O 8 S
Masa molar 339.363 g / mol
Modelo 3D ( JSmol )
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El topiramato (nombre de marca Topamax ) es un amplio espectro anticonvulsivo drogas (antiepiléptica). A finales de 2012, el topiramato fue aprobado por la Food and Drug Administration (FDA) en combinación con fentermina para la pérdida de peso. El fármaco se haya utilizado previamente fuera de la etiqueta para este propósito. El topiramato fue producida originalmente por Ortho-McNeil Neurologics y Noramco, Inc., ambas divisiones de la Johnson & Johnson Corporation. Este medicamento fue descubierto en 1979 por Bruce E. Maryanoff y Joseph F. Gardocki durante su trabajo de investigación en McNeil Pharmaceuticals .

El uso comercial de topiramato se inició en 1996. Mylan Pharmaceuticals se le concedió la aprobación final de la FDA para la venta de topiramato genérico en los Estados Unidos y la versión genérica se puso a disposición en septiembre de 2006. La última patente de topiramato en los EE.UU. era para su uso en niños y expiró el 28 de febrero de 2009.

Los usos médicos

El topiramato se usa para tratar la epilepsia en niños y adultos, y fue utilizado originalmente como un anticonvulsivo . En los niños, que está indicado para el tratamiento de síndrome de Lennox-Gastaut , un trastorno que causa convulsiones y retraso en el desarrollo. Con mayor frecuencia se prescribe para la prevención de las migrañas . Disminuye la frecuencia de los ataques.

Dolor

Una revisión encontró 2018 topiramato de ninguna utilidad en el dolor crónico de espalda baja. El topiramato no se ha demostrado que funciona como un medicamento para el dolor en la neuropatía diabética, la única condición neuropático en los que ha sido probado de forma adecuada.

Otro

La evidencia disponible no soporta su uso en cualquier fase del trastorno bipolar tratamiento. Una revisión más reciente, publicado en 2010, sugirió un beneficio de topiramato en el tratamiento de los síntomas del trastorno límite de la personalidad , sin embargo, los autores señalan que esto se basó solamente en un ensayo controlado aleatorio y requiere la replicación.

El topiramato se ha utilizado como un tratamiento para el alcoholismo . El VA / DoD 2015 directriz sobre los trastornos por uso de sustancias listas de topiramato como un "fuerte para" en sus recomendaciones para trastorno por uso de alcohol .

Otros usos incluyen el tratamiento de la obesidad y antipsicótico ganancia de peso inducida. Está en estudio para el tratamiento de trastorno de estrés postraumático .

Advertencias y contraindicaciones

Las personas que toman topiramato deben ser conscientes de los siguientes riesgos:

  • Evite las actividades que requieran alerta mental y la coordinación hasta que se consiguen efectos de drogas.
  • El topiramato puede poner en peligro la regulación del calor, especialmente en los niños. Tenga cuidado con las actividades que conducen a un aumento de la temperatura del núcleo, como el ejercicio extenuante, exposición a calor extremo, o deshidratación.
  • El topiramato puede causar defectos del campo visual.
  • El topiramato puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales que contienen estrógenos.
  • Tomando topiramato en el primero trimestre del embarazo puede aumentar el riesgo de labio leporino / paladar hendido en el lactante.
  • Como es el caso para todos los fármacos antiepilépticos, es aconsejable no interrumpir repentinamente el topiramato ya que hay un riesgo teórico de crisis de rebote.

Efectos adversos

Los efectos adversos de la incidencia:

Muy frecuentes (> 10% de incidencia) efectos adversos incluyen:

Común (1-10% de incidencia) efectos adversos incluyen:

En raras ocasiones, la inhibición de la anhidrasa carbónica puede ser lo suficientemente fuerte como para causar acidosis metabólica de importancia clínica.

Los EE.UU. Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha notificado a los prescriptores que el topiramato puede causar aguda miopía y secundaria de ángulo cerrado glaucoma en un pequeño subconjunto de las personas que toman topiramato con regularidad. Los síntomas, que suelen comenzar en el primer mes de uso, incluyen visión borrosa y dolor ocular. La interrupción de topiramato puede detener la progresión del daño ocular y puede revertir el deterioro visual.

Los datos preliminares sugieren que, como con varios otros fármacos anti-epilépticos, topiramato conlleva un mayor riesgo de malformaciones congénitas. Esto puede ser particularmente importante para las mujeres que toman topiramato para prevenir los ataques de migraña. En marzo de 2011, la FDA notificó a los profesionales sanitarios y los pacientes de un mayor riesgo de desarrollo de labio leporino y / o paladar hendido (labio leporino) en recién nacidos de mujeres tratadas con Topamax (topiramato) durante el embarazo y la colocó en el Embarazo Categoría D.

El topiramato se ha asociado con un estadísticamente significativo aumento de las tendencias suicidas , y "pensamientos o acciones suicidas" aparece ahora como uno de los posibles efectos secundarios de la droga "en un número muy pequeño de personas, aproximadamente 1 de cada 500."

Sobredosis

Los síntomas de aguda y aguda sobre crónica exposición a topiramato rango desde asintomática a un estado epiléptico , incluso en pacientes sin antecedentes de convulsiones. En los niños, la sobredosis puede también dar lugar a alucinaciones . El topiramato se ha considerado la sustancia principal que llevó a sobredosis fatales en los casos que se complicaron por la exposición de varias drogas . Los signos más comunes de sobredosis son las pupilas dilatadas , somnolencia , mareos , agitación psicomotora , y , movimientos corporales anormales no coordinadas .

Los síntomas de sobredosis pueden incluir, pero no están limitados a:

  • Agitación
  • Depresión
  • Los problemas del habla
  • visión borrosa, visión doble
  • pensar en Problemas
  • Pérdida de coordinación
  • Incapacidad para responder a las cosas que le rodean
  • Pérdida de consciencia
  • Confusión y coma
  • Desmayo
  • malestar estomacal y dolor de estómago
  • Pérdida de apetito y vómitos
  • Dificultad para respirar; respiración rápida y poco profunda
  • Latidos cardíacos fuertes o irregulares
  • Debilidad muscular
  • Dolor de huesos
  • convulsiones

Un antídoto específico no está disponible. El tratamiento es del todo favorable.

interacciones

El topiramato tiene muchas interacciones fármaco-fármaco. Algunos de los más comunes se enumeran a continuación:

  • Como topiramato inhibe la anhidrasa carbónica , uso con otros inhibidores de la anhidrasa carbónica (por ejemplo, acetazolamida ) aumenta el riesgo de cálculos renales .
  • Los inductores enzimáticos (por ejemplo, carbamazepina ) pueden aumentar la eliminación de topiramato, requiriendo posiblemente escaladas de dosis de topiramato.
  • El topiramato puede aumentar los plasma-niveles de fenitoína.
  • El topiramato en sí es un inhibidor débil de CYP2C19 e induce CYP3A4 ; una disminución en los niveles plasmáticos de los estrógenos y la digoxina se ha observado durante el tratamiento con topiramato. Esto puede reducir la eficacia de los anticonceptivos orales (píldoras anticonceptivas); Se recomienda el uso de métodos anticonceptivos alternativos. Ni los dispositivos intrauterinos (DIU) ni Depo-Provera se ven afectados por el topiramato.
  • El alcohol puede causar un aumento de la sedación o somnolencia, y aumentar el riesgo de tener una convulsión.
  • Tal como se recoge en la etiqueta 06/29/2005 publicado en las Drugs @ FDA página web 14, 'condiciones o terapias que predisponen a la acidosis pueden ser aditivos para el bicarbonato efectos del topiramato bajar'.
  • Oligohidrosis e hipertermia fueron reportados en los informes posteriores a la comercialización sobre el topiramato; antimuscarínicos drogas (como trospio) pueden agravar estos trastornos.

Farmacología

Químicamente, el topiramato es un sulfamato modificado fructosa di acetónido - una estructura química bastante inusual para un producto farmacéutico.

El topiramato se absorbe rápidamente después de su uso oral. La mayor parte del fármaco (70%) se excreta en la orina sin cambios. El resto se metaboliza extensamente por hidroxilación , hidrólisis , y la glucuronidación . Seis metabolitos se han identificado en seres humanos, ninguno de los cuales constituye más del 5% de una dosis administrada.

Se han propuesto varias dianas celulares a ser relevante para la actividad terapéutica de topiramato. Estos incluyen (1) activados por voltaje canales de sodio ; (2) de alta tensión activada por los canales de calcio ; (3) los receptores GABA-A ; (4) los receptores de AMPA / kainato; y (5) de la anhidrasa carbónica isoenzimas. Existe evidencia de que el topiramato puede alterar la actividad de sus objetivos mediante la modificación de su estado de fosforilación en lugar de por una acción directa. El efecto sobre los canales de sodio podría ser de particular importancia para la protección de convulsiones. Aunque el topiramato no inhibe los canales de calcio activados por alta tensión, la relevancia para la actividad clínica es incierta. Efectos en isoformas específicas de receptores de GABA-A también podrían contribuir a la actividad anticonvulsiva de la droga. El topiramato inhibe selectivamente formas de la anhidrasa carbónica citosólica asociada a la membrana (tipo IV) (tipo II) y. La acción en las isoenzimas de anhidrasa carbónica puede contribuir a los efectos secundarios de la droga, incluida su propensión a causar acidosis y calcio cálculos renales fosfato metabólicos.

El topiramato inhibe electroshock máximo y pentilentetrazol convulsiones inducidas así como convulsiones parciales y generalizadas secundarias tónico-clónicas en el modelo de kindling, los resultados de predicción de un amplio espectro de actividades clínicamente. Su acción sobre transición de permeabilidad mitocondrial poros se ha propuesto como un mecanismo.

Mientras que muchos anticonvulsivos se han asociado con la apoptosis en los animales jóvenes, los experimentos en animales han encontrado que el topiramato es uno de los muy pocos anticonvulsivos [Ver: levetiracetam, carbamazepina, lamotrigina] que no inducen la apoptosis en los animales jóvenes a dosis necesarias para producir un efecto anticonvulsivo .

Detección en los fluidos corporales

Las concentraciones en sangre, suero o plasma de topiramato se pueden medir utilizando inmunoensayo o métodos cromatográficos para monitorizar el tratamiento, confirmar un diagnóstico de envenenamiento en pacientes hospitalizados, o para ayudar en una investigación de la muerte medicolegal. Los niveles en plasma son generalmente menos de 10 mg / L durante la administración terapéutica, pero pueden variar de 10-150 mg / L en las víctimas de sobredosis.

referencias

enlaces externos