TPH1 - TPH1
La triptófano hidroxilasa 1 ( TPH1 ) es una isoenzima de la triptófano hidroxilasa que en los seres humanos está codificada por el gen TPH1 .
Se descubrió que TPH1 sintetizaba serotonina por primera vez en 1988 y se pensó que solo había un gen de TPH hasta 2003, mientras que una segunda forma se encontró en el ratón ( Tph2 ), el cerebro de rata y humano ( TPH2 ) y luego se cambió el nombre del TPH original. a TPH1.
Función
Las triptófano hidroxilasas catalizan la monooxigenación del triptófano dependiente de biopterina a 5-hidroxitriptófano (5-HTP), que posteriormente se descarboxila para formar el neurotransmisor serotonina (5-hidroxitriptamina o 5-HT). Es la enzima que limita la velocidad en la biosíntesis de la serotonina.
La expresión de TPH se limita a unos pocos tejidos especializados: neuronas del rafe , pinealocitos , mastocitos , leucocitos mononucleares , células beta de los islotes de Langerhans y células enterocromafines intestinales y pancreáticas .
Significación clínica
La triptófano hidroxilasa es importante para sintetizar neurotransmisores de indolamina y compuestos relacionados en el cuerpo y el cerebro , como serotonina, melatonina , triptamina , N-metiltriptamina y N, N-dimetiltriptamina . La TPH1 se expresa en el cuerpo, pero no en el cerebro. No obstante, se ha estudiado el efecto de las variaciones en el gen TPH1 sobre las variables relacionadas con el cerebro, como los rasgos de personalidad y los trastornos neuropsiquiátricos . Por ejemplo, un estudio (1998) encontró una asociación entre un polimorfismo en el gen con impulsiva - agresión medidas, mientras que una de casos y controles estudio (2001) no pudo encontrar ninguna asociación entre los polimorfismos y la enfermedad de Alzheimer .
Un mutante humano de TPH1, A218C que se encuentra en el intrón 7, está altamente asociado con la esquizofrenia. Los intrones son regiones de ADN que no codifican la secuencia de aminoácidos de una proteína y durante mucho tiempo se los consideró como 'ADN basura' sin propósito. La correlación de una mutación de intrón con la esquizofrenia es significativa porque sugiere que los intrones tienen un papel importante en la traducción , transcripción u otro aspecto, posiblemente desconocido, de la producción de proteínas a partir del ADN.
Ver también
- Triptófano hidroxilasa
- TPH2
- Rs1799913 (A779C): intrón relacionado con la creatividad numérica y figurativa
- rs1800532 (A218C)
Referencias
Otras lecturas
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