SLC22A5 - SLC22A5
SLC22A5 es una proteína de transporte de membrana asociada con la deficiencia primaria de carnitina . Esta proteína está involucrada en la captación celular activa de carnitina . Actúa como un simportador , moviendo iones de sodio y otros cationes orgánicos a través de la membrana junto con la carnitina. Dichos transportadores de cationes orgánicos poliespecíficos en el hígado, riñón, intestino y otros órganos son críticos para la eliminación de muchos pequeños cationes orgánicos endógenos, así como una amplia gama de fármacos y toxinas ambientales. Las mutaciones en el gen SLC22A5 causan una deficiencia de carnitina primaria sistémica , que puede provocar insuficiencia cardíaca .
Estructura
El gen SLC22A5 , que contiene 10 exones, está ubicado en el brazo q del cromosoma 5 en la posición 31.1 y abarca 25,910 pares de bases. El gen produce una proteína de 63 kDa compuesta por 557 aminoácidos . La proteína tiene 12 dominios transmembrana putativos , con un bucle extracelular largo de 107 aminoácidos entre los dos primeros dominios transmembrana y un bucle intracelular entre los dominios transmembrana cuarto y quinto. Este bucle extracelular largo tiene tres sitios potenciales para la N-glicosilación , y el bucle intracelular tiene un motivo de unión ATP / GTP . En los dominios intracelulares putativos, hay cinco sitios potenciales para la proteína-quinasa C dependiente de la fosforilación y una para la fosforilación de proteínas-quinasa A dependiente .
Función
El gen SLC22A5 codifica una proteína de membrana integral plasmática que funciona como transportador de cationes orgánicos y transportador de carnitina de alta afinidad dependiente de sodio . La proteína codificada está involucrada en la captación celular activa de carnitina, transportando un ión de sodio con una molécula de carnitina. Los cationes orgánicos transportados por esta proteína incluyen tetraetilamonio (TEA) sin participación del sodio. La relación de actividad de absorción relativa de carnitina a TEA es 11,3.
Significación clínica
El principal efecto fenotípico de las mutaciones autosómicas recesivas, ya sean compuestas heterocigotas u homocigotas , en el gen SLC22A5 es la deficiencia de carnitina primaria sistémica , caracterizada por transporte de carnitina alterado, pérdida de carnitina urinaria, niveles bajos de carnitina sérica, acumulación de carnitina intracelular reducida, oxidación beta alterada y Acumulación citosólica de ácidos grasos . Los pacientes a menudo presentan descompensación metabólica, hipoglucemia hipocetósica , encefalopatía hepática , síndrome de Reye y muerte súbita del lactante durante el primer año, seguidos de la aparición tardía de miocardiopatía o miopatía esquelética , arritmias , debilidad muscular e insuficiencia cardíaca en la primera infancia. Los pacientes pueden estar asintomáticos , y alrededor del 70% de los pacientes asintomáticos tienen una mutación sin sentido o deleción en marco ; La frecuencia de mutaciones sin sentido aumenta en pacientes sintomáticos. Los síntomas y el resultado de la enfermedad pueden mejorarse drásticamente mediante la terapia de reemplazo con L-carnitina. La incidencia estimada de deficiencia primaria de carnitina en recién nacidos es de aproximadamente 1 en 40.000.
Interacciones
SLC22A5 interactúa con PDZK1 .
Ver también
Referencias
Otras lecturas
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enlaces externos
- SLC22A5 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Deficiencia primaria de carnitina (base de datos OCTN2)
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .