SLC22A5 - SLC22A5

SLC22A5
Identificadores
Alias SLC22A5 , CDSP, OCTN2, miembro de la familia 22 de portadores de solutos 5
ID externos OMIM: 603377 MGI: 1329012 HomoloGene: 68295 GeneCards: SLC22A5
Ubicación de genes (humanos)
Cromosoma 5 (humano)
Chr. Cromosoma 5 (humano)
Cromosoma 5 (humano)
Ubicación genómica para SLC22A5
Ubicación genómica para SLC22A5
Banda 5q31.1 comienzo 132,369,752 pb
Fin 132,395,614 pb
Patrón de expresión de ARN
PBB GE SLC22A5 205074 en fs.png
Más datos de expresión de referencia
Ortólogos
Especies Humano Ratón
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (ARNm)

NM_001308122
NM_003060

NM_011396
NM_001362711
NM_001362712

RefSeq (proteína)

NP_001295051
NP_003051

NP_035526
NP_001349640
NP_001349641

Ubicación (UCSC) Crónicas 5: 132,37 - 132,4 Mb Crónicas 11: 53,86 - 53,89 Mb
Búsqueda en PubMed
Wikidata
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SLC22A5 es una proteína de transporte de membrana asociada con la deficiencia primaria de carnitina . Esta proteína está involucrada en la captación celular activa de carnitina . Actúa como un simportador , moviendo iones de sodio y otros cationes orgánicos a través de la membrana junto con la carnitina. Dichos transportadores de cationes orgánicos poliespecíficos en el hígado, riñón, intestino y otros órganos son críticos para la eliminación de muchos pequeños cationes orgánicos endógenos, así como una amplia gama de fármacos y toxinas ambientales. Las mutaciones en el gen SLC22A5 causan una deficiencia de carnitina primaria sistémica , que puede provocar insuficiencia cardíaca .

Estructura

El gen SLC22A5 , que contiene 10 exones, está ubicado en el brazo q del cromosoma 5 en la posición 31.1 y abarca 25,910 pares de bases. El gen produce una proteína de 63 kDa compuesta por 557 aminoácidos . La proteína tiene 12 dominios transmembrana putativos , con un bucle extracelular largo de 107 aminoácidos entre los dos primeros dominios transmembrana y un bucle intracelular entre los dominios transmembrana cuarto y quinto. Este bucle extracelular largo tiene tres sitios potenciales para la N-glicosilación , y el bucle intracelular tiene un motivo de unión ATP / GTP . En los dominios intracelulares putativos, hay cinco sitios potenciales para la proteína-quinasa C dependiente de la fosforilación y una para la fosforilación de proteínas-quinasa A dependiente .

Función

El gen SLC22A5 codifica una proteína de membrana integral plasmática que funciona como transportador de cationes orgánicos y transportador de carnitina de alta afinidad dependiente de sodio . La proteína codificada está involucrada en la captación celular activa de carnitina, transportando un ión de sodio con una molécula de carnitina. Los cationes orgánicos transportados por esta proteína incluyen tetraetilamonio (TEA) sin participación del sodio. La relación de actividad de absorción relativa de carnitina a TEA es 11,3.

Significación clínica

El principal efecto fenotípico de las mutaciones autosómicas recesivas, ya sean compuestas heterocigotas u homocigotas , en el gen SLC22A5 es la deficiencia de carnitina primaria sistémica , caracterizada por transporte de carnitina alterado, pérdida de carnitina urinaria, niveles bajos de carnitina sérica, acumulación de carnitina intracelular reducida, oxidación beta alterada y Acumulación citosólica de ácidos grasos . Los pacientes a menudo presentan descompensación metabólica, hipoglucemia hipocetósica , encefalopatía hepática , síndrome de Reye y muerte súbita del lactante durante el primer año, seguidos de la aparición tardía de miocardiopatía o miopatía esquelética , arritmias , debilidad muscular e insuficiencia cardíaca en la primera infancia. Los pacientes pueden estar asintomáticos , y alrededor del 70% de los pacientes asintomáticos tienen una mutación sin sentido o deleción en marco ; La frecuencia de mutaciones sin sentido aumenta en pacientes sintomáticos. Los síntomas y el resultado de la enfermedad pueden mejorarse drásticamente mediante la terapia de reemplazo con L-carnitina. La incidencia estimada de deficiencia primaria de carnitina en recién nacidos es de aproximadamente 1 en 40.000.

Interacciones

SLC22A5 interactúa con PDZK1 .

Ver también

Referencias

Otras lecturas

enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .