SLC22A3 - SLC22A3
El miembro 3 de la familia de transportadores de solutos 22 (SLC22A3) también conocido como transportador de cationes orgánicos 3 (OCT3) o transportador de monoaminas extraneuronales (EMT) es una proteína que en humanos está codificada por el gen SLC22A3 .
Los transportadores de cationes orgánicos poliespecíficos en el hígado, riñón, intestino y otros órganos son fundamentales para la eliminación de muchos pequeños cationes orgánicos endógenos, así como de una amplia gama de fármacos y toxinas ambientales. Este gen es uno de los tres genes transportadores de cationes similares ubicados en un grupo en el cromosoma 6. La proteína codificada contiene doce dominios transmembrana putativos y es una proteína de membrana integral del plasma.
Distribución
OCT3 se distribuye ampliamente en el tejido cerebral. Aún no está del todo claro si su ubicación es principalmente neuronal o glial. Las áreas del cerebro en las que se ha informado incluyen: hipocampo, corteza retroesplenial, corteza visual, hipotálamo, amígdala, núcleo accumbens, tálamo, núcleo del rafe, subículo, colículos superior e inferior e islas de Calleja.
Farmacología
El transportador de cationes orgánicos 3 es un transportador poliespecífico cuyo transporte es independiente del sodio. Los sustratos conocidos para el transporte incluyen: histamina , serotonina , norepinefrina , dopamina y MPP + . Sin embargo, la capacidad de transporte y la afinidad por estos sustratos pueden variar entre las isoformas de rata y humana.
La actividad de transporte de OCT3 es inhibida por drogas recreativas y farmacéuticas, incluyendo MDMA , fenciclidina (PCP), MK-801 , anfetamina , metanfetamina y cocaína . El transporte también es inhibido por el químico decynium-22 y las concentraciones fisiológicas de corticosterona y cortisol . K i valores para decynium-22 y corticosterona inhibición del transporte OCT3 son, respectivamente, 10 y 100 veces inferior a la K i valores de OCT1 y OCT2. Se cree que este efecto de los glucocorticoides explica el fenómeno de la recaída inducida por el estrés en adictos en recuperación, donde la inhibición del transporte de dopamina provoca la reactivación de las vías hipersensibles de la dopamina implicadas en el comportamiento de búsqueda de fármacos y la prominencia de incentivos.
Ver también
Referencias
Otras lecturas
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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .