Ricina - Ricin

Ricina
Ricin structure.png
Estructura de la ricina ( PDB : 2AAI ). La cadena A se muestra en azul y la cadena B en naranja.
Identificadores
Organismo Ricinus communis
Símbolo RCOM_2159910
Entrez 8287993
RefSeq (ARNm) XM_002534603.1
RefSeq (Prot) XP_002534649.1
UniProt P02879
Otros datos
Número CE 3.2.2.22
Cromosoma genoma completo: 0 - 0,01 Mb
Proteína inactivante de ribosomas (cadena A de ricina)
Identificadores
Símbolo ROTURA
Pfam PF00161
InterPro IPR001574
PROSITE PDOC00248
SCOP2 1paf / SCOPe / SUPFAM
Dominio de lectina beta-trébol de tipo ricina (cadena B de ricina)
Identificadores
Símbolo N / A
Pfam PF00652
Clan pfam CL0066
PROSITE IPR000772
SCOP2 1abr / SCOPe / SUPFAM
CAZy CBM13
CDD cd00161

La ricina ( / r aɪ s ɪ n / RY -sen ) es una lectina (una unión a carbohidratos de proteínas ) y un muy potente toxina producida en las semillas de la planta de aceite de ricino , Ricinus communis . La dosis letal mediana (LD 50 ) de ricina para ratones es de alrededor de 22 microgramos por kilogramo de peso corporal a través de una inyección intraperitoneal . La exposición oral a la ricina es mucho menos tóxica. Una dosis oral letal estimada en humanos es de aproximadamente 1 miligramo por kilogramo de peso corporal.

Bioquímica

La ricina se clasifica como una proteína inactivante de ribosomas (RIP) de tipo 2 . Mientras que los RIP de tipo 1 se componen de una única cadena de proteína que posee actividad catalítica, los RIP de tipo 2, también conocidos como holotoxinas, están compuestos por dos cadenas de proteínas diferentes que forman un complejo heterodimérico . Los RIP de tipo 2 consisten en una cadena A que es funcionalmente equivalente a un RIP de tipo 1, conectado covalentemente por un solo enlace disulfuro a una cadena B que es catalíticamente inactiva, pero sirve para mediar el transporte del complejo de proteína AB desde la superficie celular, a través de portadores de vesículas, a la luz del retículo endoplásmico (RE). Tanto los RIP de tipo 1 como los de tipo 2 son funcionalmente activos contra los ribosomas in vitro ; sin embargo, solo los RIP de tipo 2 muestran citotoxicidad debido a las propiedades similares a las lectinas de la cadena B. Para mostrar su función inactivante de ribosomas, el enlace disulfuro de ricina debe cortarse de forma reductora .

Biosíntesis

La ricina se sintetiza en el endospermo de las semillas de la planta de aceite de ricino. La proteína precursora de ricina tiene una longitud de 576 residuos de aminoácidos y contiene un péptido señal (residuos 1-35), la cadena A de ricina (36-302), un péptido enlazador (303-314) y la cadena B de ricina (315-314). 576). La secuencia señal N-terminal entrega el prepropolipéptido al retículo endoplásmico (RE) y luego se escinde el péptido señal. Dentro del lumen del RE, el propolipéptido se glicosila y una proteína disulfuro isomerasa cataliza la formación de enlaces disulfuro entre las cisteínas 294 y 318. El propolipéptido se glicosila más dentro del aparato de Golgi y se transporta a los cuerpos de almacenamiento de proteínas. El propolipéptido se escinde dentro de los cuerpos proteicos por una endopeptidasa para producir la proteína ricina madura que está compuesta por una cadena A de 267 residuos y una cadena B de 262 residuos que están unidas covalentemente por un solo enlace disulfuro.

Estructura

En términos de estructura, la ricina se parece mucho a la abrina-a, una isotoxina de la abrina . La estructura cuaternaria de la ricina es un heterodímero glicosilado globular de aproximadamente 60 a 65 kDa . La cadena A de la toxina de ricina y la cadena B de la toxina de ricina tienen pesos moleculares similares, aproximadamente 32 kDa y 34 kDa, respectivamente.

  • La cadena A de la toxina de ricina (RTA) es una N- glucósido hidrolasa compuesta por 267 aminoácidos. Tiene tres dominios estructurales con aproximadamente el 50% del polipéptido dispuesto en hélices alfa y hojas beta . Los tres dominios forman una hendidura pronunciada que es el sitio activo de RTA.
  • La cadena B de la toxina de ricina (RTB) es una lectina compuesta por 262 aminoácidos que puede unirse a residuos terminales de galactosa en las superficies celulares. RTB forma una estructura bilobular, similar a una barra, que carece de hélices alfa o láminas beta donde los lóbulos individuales contienen tres subdominios . Al menos uno de estos tres subdominios en cada lóbulo homólogo posee un bolsillo de unión al azúcar que le da al RTB su carácter funcional.
Una comparación de las estructuras similares de abrina-a (rojo) y ricina (azul)

Mientras que otras plantas contienen las cadenas de proteínas que se encuentran en la ricina, ambas cadenas de proteínas deben estar presentes para producir efectos tóxicos. Por ejemplo, las plantas que contienen solo la cadena de proteína A, como la cebada , no son tóxicas porque sin el enlace a la cadena de proteína B, la cadena de proteína A no puede ingresar a la célula y dañar los ribosomas.

Entrada en el citoplasma

La cadena B de la ricina se une a los carbohidratos complejos en la superficie de las células eucariotas que contienen residuos de N-acetilgalactosamina terminal o de galactosa con enlaces beta-1,4. Además, los glicanos de ricina de tipo manosa pueden unirse a las células que expresan receptores de manosa . RTB se ha demostrado que se unen a la superficie celular del orden de 10 6 -10 8 moléculas de ricina por superficie celular.

La unión profusa de la ricina a las membranas superficiales permite la internalización con todo tipo de invaginaciones de membrana . La holotoxina puede ser captada por fosas recubiertas de clatrina , así como por vías independientes de clatrina que incluyen caveolas y macropinocitosis . Las vesículas intracelulares transportan la ricina a los endosomas que se envían al aparato de Golgi . Se cree que la acidificación activa de los endosomas tiene poco efecto sobre las propiedades funcionales de la ricina. Debido a que la ricina es estable en un amplio rango de pH, la degradación en endosomas o lisosomas ofrece poca o ninguna protección contra la ricina. Se cree que las moléculas de ricina siguen el transporte retrógrado a través de los endosomas tempranos, la red trans-Golgi y el Golgi para ingresar a la luz del retículo endoplásmico (RE).

Para que la ricina funcione citotóxicamente, el RTA debe escindirse de forma reductora de RTB para liberar un bloqueo estérico del sitio activo de RTA. Este proceso es catalizado por la proteína PDI ( proteína disulfuro isomerasa ) que reside en la luz del RE. El RTA libre en el lumen del ER se despliega parcialmente y se entierra parcialmente en la membrana del ER, donde se cree que imita una proteína asociada a la membrana mal plegada. Se han propuesto roles para los chaperones ER GRP94 , EDEM y BiP antes de la 'dislocación' de RTA desde la luz del ER al citosol de una manera que utiliza componentes de la ruta de degradación de proteínas asociada al retículo endoplásmico ( ERAD ). ERAD normalmente elimina las proteínas ER mal plegadas al citosol para su destrucción por los proteasomas citosólicos. La dislocación de RTA requiere complejos de ligasa de ubiquitina E3 integrales de membrana ER , pero RTA evita la ubiquitinación que suele ocurrir con los sustratos de ERAD debido a su bajo contenido de residuos de lisina , que son los sitios de unión habituales para la ubiquitina . Por tanto, la RTA evita el destino habitual de las proteínas dislocadas (destrucción mediada por el direccionamiento de las proteínas ubiquitiniladas a los proteasomas citosólicos). En el citosol de células de mamíferos, RTA luego se somete a un triaje por las chaperonas moleculares citosólicas Hsc70 y Hsp90 y sus co-chaperonas, así como por una subunidad (RPT5) del proteasoma mismo, que da como resultado su plegamiento a una conformación catalítica, que de -purina los ribosomas , deteniendo así la síntesis de proteínas.

Inactivación de ribosomas

El RTA tiene actividad de rRNA N-glicosilasa que es responsable de la escisión de un enlace glicosídico dentro del rRNA grande de la subunidad 60S de los ribosomas eucariotas. RTA hidroliza específica e irreversiblemente el enlace N-glicosídico del residuo de adenina en la posición 4324 (A4324) dentro del ARNr 28S , pero deja intacta la cadena principal del fosfodiéster del ARN. Los objetivos ricina A4324 que está contenido en una altamente secuencia conservada de 12 nucleótidos encontraron universalmente en los ribosomas eucariotas. La secuencia, 5'-AGUACGAGAGGA-3 ', denominada bucle sarcina-ricina, es importante en la unión de factores de elongación durante la síntesis de proteínas. El evento de depurización inactiva rápida y completamente el ribosoma, lo que resulta en toxicidad por inhibición de la síntesis de proteínas. Una sola molécula de RTA en el citosol es capaz de depurinar aproximadamente 1500 ribosomas por minuto.

Reacción de depuración

Dentro del sitio activo de RTA, existen varios residuos de aminoácidos invariantes involucrados en la depurinación del ARN ribosómico. Aunque se desconoce el mecanismo exacto del evento, los residuos de aminoácidos clave identificados incluyen tirosina en las posiciones 80 y 123, ácido glutámico en la posición 177 y arginina en la posición 180. En particular, se ha demostrado que Arg180 y Glu177 están involucrados en el proceso catalítico. mecanismo, y no unión al sustrato, con estudios cinéticos enzimáticos que involucran mutantes RTA. El modelo propuesto por Mozingo y Robertus, basado en estructuras de rayos X, es el siguiente:

  1. El sustrato del asa de sarcina-ricina se une al sitio activo de RTA con el apilamiento de adenina diana contra tyr80 y tyr123.
  2. Arg180 se coloca de manera que pueda protonar N-3 de adenina y romper el enlace entre N-9 del anillo de adenina y C-1 'de la ribosa .
  3. La escisión del enlace da como resultado un ión oxicarbonio en la ribosa, estabilizado por Glu177.
  4. La protonación N-3 de la adenina por Arg180 permite la desprotonación de una molécula de agua cercana.
  5. El hidroxilo resultante ataca al ion carbonio ribosa .
  6. La depurinación de la adenina da como resultado una ribosa neutra en una columna vertebral de ARN fosfodiéster intacta.

Toxicidad

semillas de ricino
Semillas de ricino en el Royal Botanic Gardens, Kew Economic Botany Collection

La ricina es muy tóxica si se inhala , inyecta o ingiere . También puede ser tóxico si el polvo entra en contacto con los ojos o si se absorbe a través de la piel dañada. Actúa como una toxina al inhibir la síntesis de proteínas . Evita que las células ensamblen varios aminoácidos en proteínas de acuerdo con los mensajes que recibe del ARN mensajero en un proceso realizado por el ribosoma de la célula (la maquinaria de producción de proteínas), es decir, el nivel más básico del metabolismo celular, esencial para todos los seres vivos. células y, por tanto, a la vida misma. La ricina es resistente, pero no impermeable, a la digestión por peptidasas . Por ingestión, la patología de la ricina se limita en gran medida al tracto gastrointestinal, donde puede causar lesiones en las mucosas. Con el tratamiento adecuado, la mayoría de los pacientes se recuperará bien.

Síntomas

Debido a que los síntomas son causados ​​por la falta de producción de proteínas, pueden tardar entre horas y días en aparecer, según la ruta de exposición y la dosis. Cuando se ingiere, los síntomas gastrointestinales pueden manifestarse en seis horas; estos síntomas no siempre se hacen evidentes. Entre dos y cinco días después de la exposición a la ricina, aparecen sus efectos sobre el sistema nervioso central , las glándulas suprarrenales , los riñones y el hígado .

La ingestión de ricina causa dolor, inflamación y hemorragia en las membranas mucosas del sistema gastrointestinal. Los síntomas gastrointestinales progresan rápidamente a náuseas intensas, vómitos, diarrea y dificultad para tragar ( disfagia ). La hemorragia provoca heces con sangre ( melena ) y vómitos con sangre ( hematemesis ). El bajo volumen de sangre ( hipovolemia ) causado por la pérdida de líquido gastrointestinal puede provocar insuficiencia orgánica en el páncreas , riñón, hígado y tracto gastrointestinal y progresar a un estado de shock. El shock y la insuficiencia orgánica están indicados por desorientación , estupor, debilidad, somnolencia, sed excesiva ( polidipsia ), baja producción de orina ( oliguria ) y orina con sangre ( hematuria ).

Los síntomas de la inhalación de ricina son diferentes de los causados ​​por la ingestión. Los primeros síntomas incluyen tos y fiebre.

Cuando se produce una exposición cutánea o por inhalación, la ricina puede provocar el desarrollo de una alergia . Esto está indicado por edema de los ojos y labios; el asma ; irritación bronquial; sequedad, dolor de garganta; congestión; enrojecimiento de la piel ( eritema ); ampollas en la piel ( vesicación ); sibilancias ; ojos llorosos y con picazón; opresión en el pecho; e irritación de la piel.

Tratamiento

El ejército del Reino Unido ha desarrollado un antídoto , aunque todavía no se ha probado en seres humanos. Otro antídoto desarrollado por el ejército estadounidense ha demostrado ser seguro y eficaz en ratones de laboratorio inyectados con sangre rica en anticuerpos mezclada con ricina, y se ha sometido a algunas pruebas en humanos.

Existen tratamientos sintomáticos y de apoyo para el envenenamiento por ricina. Los tratamientos existentes enfatizan en minimizar los efectos del veneno. Los posibles tratamientos incluyen líquidos o electrolitos intravenosos , manejo de las vías respiratorias , ventilación asistida o administración de medicamentos para remediar las convulsiones y la presión arterial baja. Si la ricina se ha ingerido recientemente, el estómago puede enrojecerse ingiriendo carbón activado o realizando un lavado gástrico . Los sobrevivientes a menudo desarrollan daño orgánico a largo plazo. La ricina causa diarrea y vómitos intensos , y las víctimas pueden morir de choque circulatorio o insuficiencia orgánica; La ricina inhalada puede causar edema pulmonar fatal o insuficiencia respiratoria . Por lo general, la muerte ocurre dentro de los 3 a 5 días posteriores a la exposición.

Prevención

La vacunación es posible mediante la inyección de una forma inactiva de la cadena proteica A. Esta vacuna es eficaz durante varios meses debido a la producción de anticuerpos del cuerpo contra la proteína extraña. En 1978, el desertor búlgaro Vladimir Kostov sobrevivió a un ataque de ricina similar al de Georgi Markov , probablemente debido a la producción de anticuerpos de su cuerpo. Cuando le quitaron un gránulo con ricina de la parte baja de la espalda, se descubrió que parte de la capa de cera original todavía estaba adherida. Por esta razón, solo pequeñas cantidades de ricina se habían escapado del gránulo, produciendo algunos síntomas pero permitiendo que su cuerpo desarrollara inmunidad a más intoxicaciones.

Fuentes

Las semillas de Ricinus communis se trituran comúnmente para extraer aceite de ricino . Como la ricina no es soluble en aceite, se encuentra poco en el aceite de ricino extraído. El aceite extraído también se calienta a más de 80 ° C (176 ° F) para desnaturalizar cualquier ricina que pueda estar presente. Las restantes semillas trituradas gastados, llamados diversamente la "torta", " torta de aceite ", y "torta de prensa", pueden contener hasta 5% ricina. Si bien la torta de aceite de coco, cacahuetes y, a veces, semillas de algodón se puede usar como alimento para el ganado o fertilizante, la naturaleza tóxica de las semillas de ricino impide que su torta de aceite se use como alimento a menos que la ricina se desactive primero mediante autoclave . La ingestión accidental de Ricinus communis torta previsto para el fertilizante se ha notificado a ser responsable de envenenamiento por ricina mortal en los animales.

Las muertes por ingerir semillas de ricino son raras, en parte debido a su cubierta de semillas indigerible y porque parte de la ricina se desactiva en el estómago. La pulpa de ocho frijoles se considera peligrosa para un adulto. Rauber y Heard han escrito que un examen detenido de los informes de casos de principios del siglo XX indica que las percepciones públicas y profesionales de la toxicidad de la ricina "no reflejan con precisión las capacidades del tratamiento médico moderno".

La mayoría de los episodios de intoxicación aguda en humanos son el resultado de la ingestión oral de ricino, de los cuales 5 a 20 podrían resultar fatales para un adulto. La ingestión de semillas de ricino rara vez resulta ser fatal a menos que se mastican completamente. La tasa de supervivencia de la ingestión de ricino es del 98%. En 2013, una mujer de 37 años en los Estados Unidos sobrevivió después de ingerir 30 frijoles. Las víctimas a menudo manifiestan náuseas , diarrea , frecuencia cardíaca rápida , presión arterial baja y convulsiones que persisten hasta por una semana. Se pueden medir las concentraciones de ricina o ricinina en sangre, plasma u orina para confirmar el diagnóstico. Las pruebas de laboratorio generalmente involucran inmunoensayos o cromatografía líquida-espectrometría de masas .

Aplicaciones Terapéuticas

Aunque actualmente ninguna terapéutica aprobada se basa en la ricina, tiene el potencial de usarse en el tratamiento de tumores , como una "bala mágica" para destruir las células objetivo. Debido a la ricina es una proteína, que puede estar unido a un anticuerpo monoclonal para apuntar cancerosas células reconocidas por el anticuerpo. El principal problema de la ricina es que sus secuencias de internalización nativas se distribuyen por toda la proteína. Si alguna de estas secuencias de internalización nativas está presente en un agente terapéutico, el fármaco será internalizado y destruirá las células no tumorales no dirigidas, así como las células cancerosas dirigidas.

La modificación de la ricina puede disminuir suficientemente la probabilidad de que el componente de ricina de estas inmunotoxinas haga que las células equivocadas la internalicen, mientras que aún conserva su actividad de destrucción de células cuando es internalizada por las células diana. Sin embargo, las toxinas bacterianas, como la toxina de la difteria , que se usa en la denileucina diftitox , un tratamiento aprobado por la FDA para la leucemia y el linfoma, han demostrado ser más prácticas. Un enfoque prometedor para la ricina es utilizar la subunidad B no tóxica (una lectina) como vehículo para administrar antígenos a las células, aumentando así en gran medida su inmunogenicidad . El uso de ricina como adyuvante tiene implicaciones potenciales para el desarrollo de vacunas mucosas .

Regulación

En los EE. UU., La ricina aparece en la lista de agentes selectos del Departamento de Salud y Servicios Humanos , y los científicos deben registrarse en el HHS para usar la ricina en sus investigaciones. Sin embargo, los investigadores que posean menos de 1000 mg (1 g) están exentos de la regulación.

La ricina está clasificada como una sustancia extremadamente peligrosa en los Estados Unidos, según se define en la Sección 302 de la Ley de Planificación de Emergencias y Derecho a la Información de la Comunidad de EE. UU. (42 USC 11002), y está sujeta a estrictos requisitos de información por parte de las instalaciones que producen, almacenan, o utilícelo en cantidades significativas.

Agente de guerra química o biológica

Un frasco de metal que contiene ricina de las letras de ricina de 2003.

Estados Unidos investigó la ricina por su potencial militar durante la Primera Guerra Mundial. En ese momento se estaba considerando su uso como polvo tóxico o como recubrimiento para balas y metralla . El concepto de nube de polvo no pudo desarrollarse adecuadamente, y el concepto de bala revestida / metralla violaría la Convención de La Haya de 1899 (adoptada en la ley estadounidense en 32 Stat. 1903), específicamente el Anexo §2, Capítulo 1, Artículo 23, que establece " ... está especialmente prohibido ... [] o emplear veneno o armas envenenadas ". La Primera Guerra Mundial terminó antes de que Estados Unidos convirtiera la ricina en un arma.

Durante la Segunda Guerra Mundial, Estados Unidos y Canadá emprendieron el estudio de la ricina en bombas de racimo . Aunque había planes para la producción en masa y varias pruebas de campo con diferentes conceptos de bombeta, la conclusión final fue que no era más económico que usar fosgeno . Esta conclusión se basó en la comparación de las armas finales, en lugar de la toxicidad de la ricina ( LCt 50 ~ 10 mg / min · m 3 ). A la ricina se le dio el símbolo militar W o posterior WA . El interés en él continuó durante un breve período después de la Segunda Guerra Mundial, pero pronto disminuyó cuando el Cuerpo Químico del Ejército de los EE. UU. Comenzó un programa para convertir el sarín en armas .

La Unión Soviética también poseía ricina armada. La KGB desarrolló armas con ricina que se utilizaron fuera del bloque soviético, el más famoso en el asesinato de Markov .

A pesar de la extrema toxicidad y utilidad de la ricina como agente de guerra química / biológica, la producción de la toxina es difícil de limitar. La semilla de ricino planta de la que se deriva la ricina es una común ornamentales y se pueden cultivar en el hogar sin ningún cuidado especial.

En tanto el 1972 Convención sobre armas biológicas y la 1997 Convención sobre armas químicas , la ricina se muestra como una sustancia controlada de la Lista 1 . A pesar de esto, cada año se procesan más de 1 millón de toneladas métricas (1,100,000 toneladas cortas) de ricino, y aproximadamente el 5% del total se convierte en un residuo que contiene concentraciones insignificantes de toxina ricina sin desnaturalizar.

La ricina es varios órdenes de magnitud menos tóxica que la toxina botulínica o tetánica , pero estas últimas son más difíciles de conseguir. En comparación con el botulínico o el ántrax como armas biológicas o armas químicas , la cantidad de ricina necesaria para alcanzar la DL 50 en un área geográfica extensa es significativamente mayor que la de un agente como el ántrax (toneladas de ricina frente a solo kilogramos de ántrax). La ricina es fácil de producir, pero no es tan práctica ni es probable que cause tantas víctimas como otros agentes. La ricina se desnaturaliza fácilmente a temperaturas superiores a 80 ° C (176 ° F), lo que significa que muchos métodos de aplicación de ricina generarían suficiente calor para desnaturalizarla. Una vez desplegada, un área contaminada con ricina sigue siendo peligrosa hasta que se rompen los enlaces entre la cadena A o B, un proceso que toma dos o tres días. Por el contrario, las esporas de ántrax pueden seguir siendo letales durante décadas. Jan van Aken , un experto alemán en armas biológicas, explicó en un informe para The Sunshine Project que los experimentos de Al Qaeda con ricina sugieren su incapacidad para producir botulinum o ántrax.

Desarrollos

Una compañía biofarmacéutica llamada Soligenix, Inc. obtuvo la licencia de una vacuna anti-ricina llamada RiVax de Vitetta et al. en UT Southwestern . Se encontró que la vacuna era segura e inmunogénica en ratones, conejos y humanos. Se completaron dos ensayos clínicos con éxito. Soligenix obtuvo una patente estadounidense para Rivax. A la vacuna candidata a la ricina se le otorgó el estatus de medicamento huérfano en los EE. UU. Y la CEE y, a partir de 2019, se encontraba en ensayos clínicos en los EE. UU. Las subvenciones del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas y la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. Apoyaron el desarrollo de la vacuna candidata.

Síntesis

El primer aislamiento de ricina se atribuye al microbiólogo báltico-alemán Peter Hermann Stillmark (1860-1923) en 1888.

Incidentes

Artículo principal: Lista de incidentes relacionados con la ricina.

La ricina ha estado involucrada en varios incidentes. En 1978, el disidente búlgaro Georgi Markov fue asesinado por la policía secreta búlgara que le disparó subrepticiamente en una calle de Londres con un paraguas modificado usando gas comprimido para dispararle una pequeña bolita contaminada con ricina en la pierna. Murió en un hospital unos días después y su cuerpo fue entregado a una rama especial de veneno del Ministerio de Defensa británico que descubrió el perdigón durante una autopsia . Los principales sospechosos eran la policía secreta búlgara: Georgi Markov había desertado de Bulgaria algunos años antes y posteriormente había escrito libros y realizado programas de radio que eran muy críticos con el régimen comunista búlgaro . Sin embargo, en ese momento se creía que Bulgaria no habría podido producir la pastilla y también se creía que la KGB se la había suministrado. La KGB negó cualquier participación, aunque los desertores de la KGB de alto perfil Oleg Kalugin y Oleg Gordievsky han confirmado desde entonces la participación de la KGB. Anteriormente, el disidente soviético Aleksandr Solzhenitsyn también sufrió (pero sobrevivió) síntomas similares a la ricina después de un encuentro en 1971 con agentes de la KGB.

Diez días antes del ataque a Georgi Markov, otro desertor búlgaro, Vladimir Kostov , sobrevivió a un ataque similar. Kostov estaba de pie en una escalera mecánica del metro de París cuando sintió un pinchazo en la parte baja de la espalda por encima del cinturón de sus pantalones. Desarrolló fiebre, pero se recuperó. Después de la muerte de Markov, se examinó la herida en la espalda de Kostov y se extrajo una pastilla con ricina idéntica a la que se usó contra Markov.

Varios terroristas y grupos terroristas han experimentado con ricina y han provocado varios incidentes en los que los venenos se envían por correo a políticos estadounidenses. Por ejemplo, el 29 de mayo de 2013, dos cartas anónimas enviadas al alcalde de la ciudad de Nueva York, Michael Bloomberg, contenían rastros de ello. Otro fue enviado a las oficinas de Alcaldes Contra las Armas Ilegales en Washington, DC Se alega que también se envió una carta que contenía ricina al presidente estadounidense Barack Obama al mismo tiempo. Una actriz, Shannon Richardson , fue acusada posteriormente del crimen, del que se declaró culpable en diciembre. El 16 de julio de 2014, Richardson fue condenado a 18 años de prisión más una multa de restitución de 367.000 dólares. El 2 de octubre de 2018, se enviaron al Pentágono dos cartas sospechosas de contener ricina ; una dirigida al Secretario de Defensa James Mattis , y el otro al jefe de operaciones navales, el almirante John Richardson . Se recibió una carta el 23 de julio de 2019 en la prisión estatal de Pelican Bay en California que afirmaba contener una sustancia sospechosa. Las autoridades confirmaron más tarde que contenía ricina; no se identificaron exposiciones perjudiciales.

En 2020, algunos medios de la República Checa informaron (basados ​​en información de inteligencia) que una persona que portaba un pasaporte diplomático ruso y ricina había llegado a Praga con la intención de asesinar a tres políticos, sin embargo Vladimir Putin , el presidente de Rusia, lo llamó falso. . Los objetivos deberían haber sido: Primero, Zdeněk Hřib , el alcalde de Praga (capital de la República Checa), que participó en el cambio de nombre de una plaza en Praga, "Pod Kaštany", donde se encuentra la embajada rusa, a la Plaza de Boris. Nemtsov , un político de la oposición asesinado en el Kremlin en 2015. En segundo lugar, Ondřej Kolář , alcalde del distrito municipal de Praga 6 , que participó en la retirada de la controvertida estatua del mariscal Konev de la era soviética . En tercer lugar, Pavel Novotný , alcalde del distrito de Řeporyje, al suroeste de Praga . Todos estos tres políticos habían recibido protección policial. Más tarde, el presidente checo Miloš Zeman afirmó que la protección policial de Zdeněk Hřib es un truco publicitario. Zeman también confundió la ricina con el aceite de ricino y afirmó que la ricina es un laxante no venenoso .

En la cultura popular

La ricina se ha utilizado como un dispositivo de trama, como en la serie de televisión Breaking Bad .

La popularidad de Breaking Bad inspiró varios casos criminales de la vida real relacionados con ricina o sustancias similares. Kuntal Patel de Londres intentó envenenar a su madre con abrina después de que esta última interfiriera con sus planes de matrimonio. Daniel Milzman, un ex estudiante de la Universidad de Georgetown de 19 años , fue acusado de fabricar ricina en su dormitorio, así como de la intención de "[usar] la ricina en otro estudiante universitario con quien tenía una relación". Mohammed Ali de Liverpool , Inglaterra, fue condenado después de intentar comprar 500 mg de ricina a través de la red oscura de un agente encubierto del FBI . Fue condenado el 18 de septiembre de 2015 a ocho años de prisión.

Ver también

Referencias

enlaces externos