Enfermedad hemorrágica del conejo - Rabbit hemorrhagic disease

Virus de la enfermedad hemorrágica del conejo
Emd-1933.jpg
Reconstrucción CryoEM de la cápside del virus . Entrada EMDB EMD-1933
Clasificación de virus mi
(no clasificado): Virus
Reino : Riboviria
Reino: Orthornavirae
Filo: Pisuviricota
Clase: Pisoniviricetes
Pedido: Picornavirales
Familia: Caliciviridae
Género: Lagovirus
Especies:
Virus de la enfermedad hemorrágica del conejo
Aisla
  • RHDV [FRG / 89] (RHDV-FRG)
  • RCV [ITL / 95] (RHDV-RCV)
  • RCV-A1 [MIC-07/2007 / AU] (RHDV-RCV-A1)
  • RHDV [Ashington / 1998 / Reino Unido] (RHDV-Ash)
Sinónimos
  • Lagovirus europeus GI
    Pendu et al., 2017
Calicivirus de conejo CSIRO

La enfermedad hemorrágica del conejo ( RHD ), también conocida como enfermedad hemorrágica viral (VHD), es una forma altamente infecciosa y letal de hepatitis viral que afecta a los conejos europeos . Algunas cepas virales también afectan a las liebres y los conejos de rabo blanco. Las tasas de mortalidad generalmente oscilan entre el 70 y el 100 por ciento. La enfermedad es causada por cepas del virus de la enfermedad hemorrágica del conejo ( RHDV ), un lagovirus de la familia Caliciviridae .

Virus de la enfermedad hemorrágica del conejo

El virus de la enfermedad hemorrágica del conejo (RHDV) es un virus del género Lagovirus y de la familia Caliciviridae . Es un virus sin envoltura con un diámetro de alrededor de 35 a 40 nm, simetría icosaédrica y un genoma de ARN lineal de sentido positivo de 6,4 a 8,5 kb. El RHDV causa una infección generalizada en conejos que se caracteriza por necrosis hepática, coagulación intravascular diseminada y muerte rápida. La división en serotipos se ha definido por la falta de neutralización cruzada utilizando antisueros específicos. Los lagovirus de conejo también incluyen calicivirus relacionados, como el virus del síndrome de la liebre marrón europea .

El RHDV parece haber evolucionado a partir de un calicivirus avirulento de conejo (RCV) preexistente. Calicivirus de conejo no patógenos relacionados con el RHDV, pero distintos de él, habían estado circulando, aparentemente sin causar daños, en Europa, Australia y Nueva Zelanda antes de la aparición del RHDV. En el curso de su evolución, el RHDV se dividió en seis genotipos distintos, todos los cuales son altamente patógenos.

Las tres cepas del virus de la enfermedad hemorrágica del conejo de importancia médica son RHDV, RHDVa y RHDV2. El RHDV (también conocido como RHDV, RHDV1 o RHD clásico) solo afecta a los conejos europeos adultos ( Oryctolagus cuniculus ). Este virus se informó por primera vez en China en 1984, desde donde se propagó a gran parte de Asia, Europa, Australia y otros lugares. Se han producido algunos brotes aislados de RHDV en los Estados Unidos y México, pero permanecieron localizados y fueron erradicados.

En 2010, se identificó en Francia un nuevo lagovirus con un perfil antigénico distinto. El nuevo virus, denominado virus de la enfermedad hemorrágica del conejo 2 (abreviado como RHDV2 o RHDVb), también causó RHD, pero exhibió características genéticas, antigénicas y patogénicas distintivas. Es importante destacar que el RHDV2 mató a los conejos previamente vacunados con las vacunas del RHDV y afectó a los conejos jóvenes europeos, así como a las liebres ( Lepus spp.). Todas estas características sugieren fuertemente que el virus no se derivó de RHDVa, sino de alguna otra fuente desconocida. Desde entonces, RHDV2 se ha extendido a la mayor parte de Europa, así como a Australia, Canadá y Estados Unidos.

Epidemiología y transmisión

Ambos virus que causan RHD son extremadamente contagiosos. La transmisión se produce por contacto directo con animales infectados, cadáveres, fluidos corporales (orina, heces, secreciones respiratorias) y pelo. Los conejos que sobreviven pueden ser contagiosos hasta por 2 meses. Los fómites contaminados como la ropa, la comida, las jaulas, la ropa de cama, los comederos y el agua también transmiten el virus. Las moscas, pulgas y mosquitos pueden transmitir el virus entre conejos. Los depredadores y carroñeros también pueden propagar el virus al eliminarlo en sus heces. Los calicivirus son muy resistentes en el medio ambiente y pueden sobrevivir a la congelación durante períodos prolongados. El virus puede persistir en la carne infectada durante meses y durante períodos prolongados en las canales en descomposición. La importación de carne de conejo puede ser un factor importante en la propagación del virus a nuevas regiones geográficas.

Los brotes de EHC tienden a ser estacionales en las poblaciones de conejos silvestres, donde la mayoría de los adultos han sobrevivido a la infección y son inmunes. A medida que las crías crecen y dejan de amamantarse, dejan de recibir los anticuerpos que se proporcionan en la leche materna y se vuelven susceptibles a la infección. Por lo tanto, las epizootias de RHD ocurren con más frecuencia durante la temporada de reproducción de los conejos.

Generalmente, existe una alta especificidad de hospedador entre los lagovirus. La RHDVa clásica solo afecta a los conejos europeos, una especie originaria de Europa y de la que desciende el conejo doméstico. La nueva variante RHDV2 también afecta a los conejos europeos, pero también causa RHD mortal en varias especies de Lepus , incluidas las liebres del Cabo de Cerdeña ( L. capensis mediterraneus ), las liebres italianas ( L. corsicanus ) y las liebres montesas ( L. timidus ). Los informes de RHD en especies de Sylvilagus provienen del brote actual en los Estados Unidos.

La RHD causada por RHDV y RHDVa demuestra una alta morbilidad (hasta el 100%) y mortalidad (40-100%) en conejos europeos adultos. Los conejos jóvenes de 6 a 8 semanas de edad tienen menos probabilidades de infectarse y los kits de menos de 4 semanas no se enferman. El RHDV2 de aparición más reciente causa muerte y enfermedad en conejos de hasta 15 días de edad. Las tasas de mortalidad por RHDV2 son más variables entre el 5 y el 70%. Inicialmente menos virulento, la patogenicidad de RHDV2 ha ido en aumento y ahora es similar a la encontrada con RHDV y RHDVa. Se han confirmado muertes por RHDV2 en conejos previamente vacunados contra RHDVa.

Fisiopatología

Ambas cepas virales de RHDV se replican en el hígado, provocando necrosis hepática e insuficiencia hepática, que a su vez pueden provocar coagulación intravascular diseminada , encefalopatía hepática y nefrosis . Puede producirse sangrado a medida que se agotan los factores de coagulación y las plaquetas.

Signos clínicos

Conejo europeo con coloración amarillenta de la conjuntiva y la esclerótica debido a la ictericia

La enfermedad hemorrágica del conejo causa hepatitis. El período de incubación de RHDVa es de 1 a 2 días y de RHDV2 de 3 a 5 días. Los conejos infectados con RHDV2 tienen más probabilidades de mostrar signos subagudos o crónicos que los infectados con RHDVa. En conejos, es típica una epidemia con altas tasas de mortalidad en conejos adultos y subadultos. Si el brote es causado por RHDV2, también se producen muertes en conejos jóvenes.

La RHD puede variar en la frecuencia con la que se presentan los signos clínicos. En casos hiperaguda, los conejos suelen encontrarse muertos sin síntomas premonitorios. Se puede observar a los conejos pastando normalmente inmediatamente antes de la muerte.

En casos agudos, los conejos están inactivos y reacios a moverse. Pueden desarrollar fiebre de hasta 42 ° C (107,6 ° F) y tener un aumento de la frecuencia cardíaca y respiratoria. La secreción sanguinolenta de la nariz, la boca o la vulva es común, al igual que la sangre en las heces u orina. Se puede observar decúbito lateral, coma y convulsiones antes de la muerte. Los conejos con la forma aguda generalmente mueren dentro de las 12 a 36 horas posteriores al inicio de la fiebre.

La RHD de subaguda a crónica tiene un curso clínico más prolongado y se observa con mayor frecuencia en las infecciones por RHDV2. Los signos clínicos incluyen letargo, anorexia, pérdida de peso e ictericia . También pueden ocurrir dilatación gastrointestinal, arritmias cardíacas , soplos cardíacos y anomalías neurológicas. La muerte, si ocurre, suele ocurrir entre 1 y 2 semanas después del inicio de los síntomas y se debe a insuficiencia hepática.

No todos los conejos expuestos a RHDVa o RHDV2 se enferman abiertamente. Una pequeña proporción de conejos infectados elimina el virus sin desarrollar signos de enfermedad. También se presentan portadores asintomáticos que pueden continuar diseminando el virus durante meses, infectando así a otros animales. Los conejos supervivientes desarrollan una fuerte inmunidad a la variante viral específica con la que fueron infectados.

Diagnóstico

A menudo, se puede realizar un diagnóstico presuntivo de RHD con base en la presentación clínica, el patrón de infección dentro de una población y las lesiones post mortem . El diagnóstico definitivo requiere la detección del virus. Como la mayoría de los calicivirus no pueden cultivarse en cultivos celulares, a menudo se utilizan métodos moleculares y serológicos de detección viral.

Los recuentos sanguíneos completos de conejos con RHD a menudo muestran niveles bajos de glóbulos blancos y plaquetas, y los paneles de química muestran enzimas hepáticas elevadas. También puede haber evidencia de insuficiencia hepática, incluido un aumento de los ácidos biliares y la bilirrubina y una disminución de la glucosa y el colesterol. Son típicos tiempos prolongados de protrombina y tromboplastina parcial activada. El análisis de orina puede mostrar bilirrubinuria, proteinuria y GGT urinaria elevada.

La clásica lesión post mortem que se observa en conejos con EHC es una necrosis hepática extensa e ictericia. Además, pueden observarse hemorragias multifocales, esplenomegalia, bronconeumonía, hemorragia o edema pulmonar y necrosis miocárdica.

Se pueden utilizar diversas pruebas moleculares para identificar los virus de la EHC. Las pruebas de reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa son una modalidad de prueba precisa y de uso común para los virus. Otras pruebas utilizadas incluyen ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas , microscopía electrónica , inmunotinción , transferencia de Western y hibridación in situ . El tejido de elección para las pruebas moleculares es el hígado fresco o congelado, ya que normalmente contiene la mayor cantidad de virus, pero si no está disponible, también se pueden utilizar el bazo y el suero. Es necesaria la identificación de la cepa de RHDV para que los protocolos de vacunación se puedan ajustar en consecuencia.

Prevención y control

Vacunas

Varias vacunas disponibles contra la EHC se venden en países donde la enfermedad es endémica. Todos brindan 12 meses de protección contra los virus RHD. Debido a que los virus de la EHC normalmente no se pueden cultivar in vitro , la forma en que se producen estas vacunas se ve afectada. Las vacunas de RHD inactivadas, incluidas Eravac, Felavac y Cylap, son "derivadas del hígado", lo que significa que los conejos de laboratorio se infectan intencionalmente con RHD y se recolectan sus hígados y bazos para fabricar vacunas. Cada conejo utilizado da como resultado la producción de miles de dosis de vacuna. Esto ha generado controversias entre los amantes de los conejos, quienes cuestionan la ética de que algunos conejos tengan que morir para proteger a otros, pero no es un problema donde los conejos se crían principalmente para obtener carne. Otro método para reproducir el virus es mediante tecnología recombinante, en la que se insertan porciones antigénicas de los virus RHD en virus que pueden cultivarse. Este es el método utilizado para crear Nobivac Myxo-RHD PLUS.

Las vacunas sólo contra la cepa clásica de RHDVa son: La vacuna Cylap RCD, fabricada por Zoetis, protege a los conejos de dos cepas diferentes de RHDVa (v351 y K5) que se utilizan para el control de conejos silvestres en Australia. CUNIPRAVAC RHD®, fabricado por HIPRA, protege contra las cepas RHDVa que se encuentran en Europa. Nobivac Myxo-RHD, fabricado por MSD Animal Health, es una vacuna viva vectorizada por mixoma que ofrece una duración de un año de inmunidad contra RHDVa y mixomatosis .

Las vacunas contra la cepa más reciente de RHDV2 son: La vacuna Eravac, fabricada por HIPRA, protege a los conejos contra el RHDV2 durante un año.

Las vacunas que protegen contra las cepas RHDVa y RHDV2 incluyen: Filavac VHD K C + V, fabricado por Filavie, protege contra la RHDVa clásica y la RHDV-2. Está disponible en viales monodosis y multidosis. Una vacuna que pronto se lanzará de MSD Animal Health, Nobivac Myxo-RHD PLUS, es una vacuna de vector recombinante vivo activa contra RHDVa y RHDV2, así como contra la mixomatosis.

Los países en los que la RHD no se considera endémica pueden imponer restricciones a la importación de vacunas contra el RHDV. La importación de estas vacunas a los Estados Unidos solo se puede realizar con la aprobación del Departamento de Agricultura de los Estados Unidos y el veterinario estatal correspondiente.

Desinfección

Los calicivirus son estables en el medio ambiente y difíciles de inactivar. Los productos que se usan comúnmente para la desinfección del hogar, como las toallitas desinfectantes Clorox® y Lysol®, no funcionan contra estos virus. Una opción eficaz es limpiar las superficies con una solución de lejía al 10% , dejando 10 minutos de contacto antes de enjuagar. Otros desinfectantes que han demostrado su eficacia incluyen hidróxido de sodio al 10% , One-Stroke Environ® al 2%, Virkon® S, toallitas germicidas Clorox® Healthcare Bleach, Trifectant®, Rescue® y limpiadores de peróxido de hidrógeno. Los desechos de la superficie siempre deben eliminarse mecánicamente antes de la desinfección. Se puede encontrar una lista de desinfectantes que son efectivos contra el calicivirus (en este caso, el norovirus) en el sitio web de la Agencia de Protección Ambiental. Los estudios han demostrado que muchos desinfectantes basados ​​en compuestos de amonio cuaternario no inactivan los calicivirus.

Cuarentena y otras medidas

Debido a la naturaleza altamente infecciosa de la enfermedad, es necesaria una cuarentena estricta cuando ocurren brotes. La despoblación, la desinfección, la vacunación, la vigilancia y la cuarentena son la única forma de erradicar la enfermedad de manera adecuada y eficaz. Los conejos fallecidos deben retirarse de inmediato y desecharse de manera segura. Los conejos supervivientes deben ser puestos en cuarentena o sacrificados humanitariamente. Se pueden usar conejos de prueba para monitorear el virus en granjas vacunadas.

Distribución geográfica

La EHC es una enfermedad que afecta principalmente a los conejos europeos, que son nativos de la Península Ibérica y se encuentran en estado salvaje en gran parte de Europa Occidental. Las razas domesticadas se cultivan en todo el mundo para obtener carne y pieles, y se están convirtiendo en mascotas cada vez más populares. Los conejos europeos se han introducido y se han vuelto salvajes y, a veces, invasores en Australia, Nueva Zelanda, Chile, Argentina y varias islas.

La EHC se informó por primera vez en 1984 en la República Popular China. Desde entonces, la RHD se ha extendido a más de 40 países de África, América, Asia, Europa y Oceanía , y es endémica en la mayor parte del mundo.

Asia

El primer brote notificado de RHD causado por RHDVa ocurrió en 1984 en la provincia de Jiangsu de China . El brote se produjo en un grupo de conejos angora que habían sido importados de Alemania . Se determinó que la causa de la enfermedad era un virus de ARN pequeño y sin envoltura. Se desarrolló una vacuna inactivada que resultó eficaz para prevenir enfermedades. En menos de un año, la enfermedad se extendió por un área de 50.000 km 2 en China y mató a 140 millones de conejos domésticos.

Corea del Sur fue el siguiente país en reportar brotes de RHD luego de la importación de piel de conejo de China. Desde entonces, la RHD se ha extendido y se ha vuelto endémica en muchos países de Asia, incluidos India y Oriente Medio.

Europa

Desde China, RHDVa se extendió hacia el oeste hasta Europa. El primer informe de RHD en Europa provino de Italia en 1986. Desde allí, se extendió a gran parte de Europa. El primer caso notificado en España fue en 1988, seguido de Francia, Bélgica y Escandinavia en 1990. España experimentó una gran mortandad de conejos salvajes, lo que a su vez provocó una disminución de la población de depredadores que normalmente se alimentaban de conejos, incluidos el lince ibérico y el español. águila imperial .

La RHD causada por RHDVa se informó por primera vez en el Reino Unido en 1992. Esta epidemia inicial se controló a fines de la década de 1990 mediante una combinación de vacunación, bioseguridad estricta y buena crianza. La nueva cepa viral RHDV2 se detectó por primera vez en Inglaterra y Gales en 2014 y pronto se extendió a Escocia e Irlanda.

En 2010, surgió en Francia una nueva variante del virus denominada virus de la enfermedad hemorrágica del conejo 2 (RHDV2). Desde entonces, RHDV2 se ha extendido desde Francia al resto de Europa, Gran Bretaña, Australia y Nueva Zelanda. Los brotes comenzaron a ocurrir en los Estados Unidos y la isla de Vancouver, Canadá en 2019.

La RHD se detectó por primera vez en Finlandia en 2016. El brote se produjo en conejos europeos salvajes y las pruebas genéticas identificaron la cepa viral como RHDV2. Se han confirmado casos de transmisión viral a conejos domésticos domésticos y se ha recomendado vacunar a los conejos.

Oceanía

En 1991, se importó a Australia una cepa del virus RHDVa, el checo CAPM 351RHDV, en estrictas condiciones de cuarentena para investigar la seguridad y utilidad del virus si se utilizaba como agente de control biológico contra el problema de plagas de conejos de Australia y Nueva Zelanda . Las pruebas del virus se llevaron a cabo en la isla Wardang en el golfo de Spencer frente a la costa de la península de Yorke , Australia del Sur . En 1995, el virus escapó de la cuarentena y posteriormente mató a 10 millones de conejos dentro de las 8 semanas posteriores a su liberación. En marzo de 2017, una nueva cepa coreana conocida como RHDV K5 se lanzó con éxito de manera deliberada después de casi una década de investigación. Se eligió esta cepa en parte porque funciona mejor en regiones frías y húmedas donde el Calicivirus anterior era menos efectivo.

En julio de 1997, después de considerar más de 800 presentaciones públicas, el Ministerio de Salud de Nueva Zelanda decidió no permitir la importación de RHDVa a Nueva Zelanda para controlar las poblaciones de conejos. Sin embargo, a finales de agosto, se confirmó que RHDVa había sido introducido deliberada e ilegalmente en el área de Cromwell en la Isla Sur . Los funcionarios de Nueva Zelanda hicieron un intento infructuoso de controlar la propagación de la enfermedad. Sin embargo, se estaba propagando intencionalmente, y varios agricultores (especialmente en el área de la cuenca de Mackenzie ) admitieron haber procesado conejos que habían muerto a causa de la enfermedad en licuadoras de cocina para una mayor propagación. Si la enfermedad se hubiera introducido en un mejor momento, el control de la población habría sido más eficaz, pero se liberó después de que había comenzado la reproducción para la temporada, y los conejos de menos de 2 semanas en el momento de la introducción eran resistentes a la enfermedad. Estos conejos jóvenes fueron, por lo tanto, capaces de sobrevivir y volver a reproducirse. Diez años después, las poblaciones de conejos (en la cuenca de Mackenzie en particular) están comenzando a alcanzar proporciones cercanas a las anteriores a la plaga una vez más, aunque aún no han regresado a los niveles anteriores a la RHD. La resistencia a RHD en conejos de Nueva Zelanda ha llevado al uso generalizado del Compuesto 1080 (fluoroacetato de sodio) . El gobierno y el departamento de conservación tienen que aumentar el uso de 1080 para proteger las tierras de reserva de los conejos y preservar las ganancias obtenidas en los últimos años mediante el uso de RHD.

norte y sur America

Se han producido brotes aislados de RHDVa en conejos domésticos en los Estados Unidos, el primero de los cuales fue en Iowa en 2000. En 2001, se produjeron brotes en Utah, Illinois y Nueva York. Los brotes más recientes de RHDVa ocurrieron en 2005 en Indiana y 2018 en Pensilvania. Cada uno de estos brotes fue contenido y fue el resultado de introducciones separadas pero indeterminables de RHDVa. El RHDVa no afecta al conejo ni a las liebres nativas de los Estados Unidos, por lo que el virus no se volvió endémico.

El primer informe del virus RHDV2 en América del Norte fue en una granja en Québec, en 2016. En 2018, se produjo un brote más grande en conejos europeos salvajes en Delta y la isla de Vancouver, Columbia Británica. La enfermedad se confirmó más tarde ese año en un conejo como mascota en Ohio. En julio de 2019, se confirmó el primer caso de RHDV2 en Washington en un conejo mascota de la isla Orcas . Se ha informado de RHDV2 en conejos domésticos en Washington y Nueva York.

En 2020, se informaron brotes de la enfermedad en conejos domésticos, así como conejos y liebres de cola de algodón, en Arizona, Nuevo México, Colorado, Texas, Nevada, California y Utah. La vida silvestre afectada incluye conejos de cola blanca de montaña ( Sylvilagus nutalli ), conejos de cola de algodón del desierto ( S. audubonii ), liebres antílope ( L. alleni ) y liebres de cola negra ( L. californicus ). El virus que circula en el suroeste de los Estados Unidos es distinto del RHDV2 aislado de Nueva York, Washington, Ohio y Columbia Británica, Canadá. Se desconocen las fuentes de estos brotes.

México experimentó un brote de RHDVa en conejos domésticos de 1989 a 1991, presumiblemente después de la importación de carne de conejo de la República Popular China. Las estrictas medidas de cuarentena y despoblación lograron erradicar el virus y el país fue declarado oficialmente libre de EHC en 1993. Un segundo brote de EHC en conejos domésticos comenzó en el estado de Chihuahua en abril de 2020 y desde entonces se ha extendido a Sonora. Baja California, Baja California Sur, Coahuila y Durango.

Desde 1993, la RHDVa es endémica en Cuba. Se notificaron cuatro epizootias en conejos domésticos en 1993, 1997, 2000-2001 y 2004-2005. Como consecuencia, miles de conejos han muerto o han sido sacrificados cada vez. También se cree que el virus está prosperando en Bolivia .

Ver también

Referencias

enlaces externos