Tolerancia a las drogas - Drug tolerance

Glosario de adicciones y dependencia
  • adicción : untrastorno biopsicosocial caracterizado por el uso persistente de drogas (incluido el alcohol) a pesar del daño sustancial y las consecuencias adversas
  • Comportamiento adictivo : un comportamiento que recompensa y refuerza.
  • Droga adictiva : una droga que es tanto gratificante como reforzante.
  • Dependencia : un estado adaptativo asociado con un síndrome de abstinencia al cesar la exposición repetida a un estímulo (p. ej., ingesta de medicamentos).
  • Sensibilización al fármaco o tolerancia inversa : el efecto creciente de un fármaco como resultado de la administración repetida a una dosis determinada.
  • abstinencia de drogas : síntomas que ocurren al cesar el uso repetido de drogas
  • Dependencia física : dependencia que implicasíntomas de abstinenciafísico- somáticos persistentes(p. ej., fatiga y delirium tremens )
  • Dependencia psicológica : dependencia que implica síntomas de abstinencia emocional y motivacional (p. ej., disforia y anhedonia )
  • Estímulos de refuerzo : estímulos que aumentan la probabilidad de repetir comportamientos emparejados con ellos.
  • Estímulos gratificantes : estímulos que el cerebro interpreta como intrínsecamente positivos y deseables o como algo para abordar.
  • Sensibilización : una respuesta amplificada a un estímulo resultante de la exposición repetida a él.
  • trastorno por uso de sustancias : una afección en la que el uso de sustancias conduce a un deterioro o angustia clínica y funcionalmente significativos
  • Tolerancia : el efecto decreciente de un fármaco resultante de la administración repetida a una dosis determinada.

La tolerancia al fármaco es un concepto farmacológico que describe la reacción reducida de los sujetos a un fármaco después de su uso repetido. El aumento de la dosis puede volver a amplificar los efectos del fármaco; sin embargo, esto puede acelerar la tolerancia y reducir aún más los efectos del fármaco. La tolerancia a las drogas es indicativa del consumo de drogas, pero no está necesariamente asociada con la dependencia o adicción a las drogas . El proceso de desarrollo de la tolerancia es reversible (p. Ej., A través de unas vacaciones de drogas ) y puede involucrar tanto factores fisiológicos como psicológicos .

También se puede desarrollar tolerancia del fármaco a los efectos secundarios , en cuyo caso la tolerancia es una característica deseable. Una intervención médica que tiene como objetivo aumentar la tolerancia (p. Ej., Inmunoterapia con alérgenos , en la que uno se expone a cantidades cada vez mayores de alérgenos para disminuir las reacciones alérgicas ) se denomina desensibilización a fármacos .

El concepto opuesto a la tolerancia al fármaco es la tolerancia inversa al fármaco (o sensibilización al fármaco ), en cuyo caso la reacción o efecto del sujeto aumentará después de su uso repetido. Las dos nociones no son incompatibles y la tolerancia a veces puede conducir a una tolerancia inversa. Por ejemplo, los bebedores empedernidos inicialmente desarrollan tolerancia al alcohol (lo que les obliga a beber cantidades mayores para lograr un efecto similar), pero beber en exceso puede causar daño hepático , lo que los pone en riesgo de intoxicación cuando beben incluso cantidades muy pequeñas de alcohol.

La tolerancia al fármaco no debe confundirse con la tolerancia al fármaco , que se refiere al grado en el que un paciente puede tolerar los efectos adversos evidentes de un fármaco.

Taquifilaxis

La taquifilaxia es una subcategoría de la tolerancia a fármacos que se refiere a los casos de aparición repentina y de corta duración de la tolerancia tras la administración de un fármaco.

Tolerancia farmacodinámica

La tolerancia farmacodinámica comienza cuando la respuesta celular a una sustancia se reduce con el uso repetido. Una causa común de tolerancia farmacodinámica son las altas concentraciones de una sustancia que se une constantemente al receptor , desensibilizándolo a través de una interacción constante. Otras posibilidades incluyen una reducción en la densidad del receptor (generalmente asociada con los agonistas del receptor) u otros mecanismos que conducen a cambios en la tasa de activación del potencial de acción. La tolerancia farmacodinámica a un antagonista del receptor implica lo contrario, es decir, un aumento de la velocidad de activación del receptor, un aumento de la densidad del receptor u otros mecanismos.

Si bien la mayoría de los casos de tolerancia farmacodinámica ocurren después de la exposición sostenida a un fármaco, pueden ocurrir casos de tolerancia aguda o instantánea (taquifilaxia).

Tolerancia farmacocinética (metabólica)

La farmacocinética se refiere a la absorción, distribución, metabolismo y excreción de fármacos (ADME). Todas las drogas psicoactivas se absorben primero en el torrente sanguíneo, se transportan en la sangre a varias partes del cuerpo, incluido el lugar de acción (distribución), se descomponen de alguna manera (metabolismo) y finalmente se eliminan del cuerpo (excreción). Todos estos factores son determinantes muy importantes de las propiedades farmacológicas cruciales de un fármaco, incluida su potencia, efectos secundarios y duración de acción.

La tolerancia farmacocinética (tolerancia de disposición) ocurre debido a una cantidad disminuida de la sustancia que llega al sitio que afecta. Esto puede deberse a un aumento en la inducción de las enzimas necesarias para la degradación del fármaco, por ejemplo, las enzimas CYP450. Esto se ve más comúnmente con sustancias como el etanol .

Este tipo de tolerancia es más evidente con la ingestión oral, porque otras vías de administración de fármacos evitan el metabolismo de primer paso . La inducción enzimática es en parte responsable del fenómeno de tolerancia, en el que el uso repetido de un fármaco conduce a una reducción del efecto del fármaco. Sin embargo, es solo uno de varios mecanismos que conducen a la tolerancia.

Tolerancia conductual

La tolerancia conductual ocurre con el uso de ciertas drogas psicoactivas, donde la tolerancia a un efecto conductual de una droga, como el aumento de la actividad motora de la metanfetamina, ocurre con el uso repetido. Puede ocurrir a través del aprendizaje independiente del fármaco o como una forma de tolerancia farmacodinámica en el cerebro; El primer mecanismo de tolerancia conductual se produce cuando uno aprende a superar activamente el deterioro inducido por las drogas mediante la práctica. La tolerancia del comportamiento a menudo depende del contexto, lo que significa que la tolerancia depende del entorno en el que se administra el fármaco y no del fármaco en sí. La sensibilización conductual describe el fenómeno opuesto.

Ver también

Referencias