Feniletanolamina - Phenylethanolamine

Feniletanolamina
Feniletanolamina.png
Modelo de bola y palo de la molécula de feniletanolamina
Nombres
Nombre IUPAC
2-amino-1-feniletanol
Identificadores
Modelo 3D ( JSmol )
CHEBI
CHEMBL
ChemSpider
Tarjeta de información ECHA 100.028.609 Edita esto en Wikidata
KEGG
UNII
  • EnChI = 1S / C8H11NO / c9-6-8 (10) 7-4-2-1-3-5-7 / h1-5,8,10H, 6,9H2  cheque Y
    Clave: ULSIYEODSMZIPX-UHFFFAOYSA-N  cheque Y
  • EnChI = 1 / C8H11NO / c9-6-8 (10) 7-4-2-1-3-5-7 / h1-5,8,10H, 6,9H2
    Clave: ULSIYEODSMZIPX-UHFFFAOYAE
  • OC (c1ccccc1) CN
Propiedades
C 8 H 11 NO
Masa molar 137,18 g / mol
Apariencia sólido amarillo pálido
Punto de fusion 56 a 57 ° C (133 a 135 ° F; 329 a 330 K)
Punto de ebullición 157 a 160 ° C (315 a 320 ° F; 430 a 433 K) a 17 mmHg
soluble
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
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Referencias de Infobox

La feniletanolamina (a veces abreviada como PEOH ), o β-hidroxifenetilamina , es una traza de amina con una estructura similar a la de otras trazas de fenetilaminas , así como a los neurotransmisores de catecolamina dopamina , norepinefrina y epinefrina . Como compuesto orgánico , la feniletanolamina es una fenetilamina β-hidroxilada que también está relacionada estructuralmente con varios fármacos sintéticos de la clase de la fenetilamina sustituida . Al igual que estos compuestos, la feniletanolamina tiene una fuerte actividad cardiovascular y, bajo el nombre de Apophedrina , se ha utilizado como fármaco para producir vasoconstricción tópica .

En apariencia, la feniletanolamina es un sólido blanco.

La feniletanolamina es quizás más conocida en el campo de la biociencia como parte del nombre de la enzima " feniletanolamina N-metil transferasa ", que se refiere a una enzima que es responsable de la conversión de norepinefrina en epinefrina , así como otras transformaciones relacionadas.

Ocurrencia

Se ha descubierto que la feniletanolamina se encuentra naturalmente en varias especies animales, incluidos los humanos.

Química

Síntesis

Una de las primeras síntesis de feniletanolamina fue mediante la reducción de 2-nitro-1-fenil-etanol. Otras síntesis tempranas se resumen en un artículo de Hartung y Munch.

Una síntesis más reciente, que proporciona un mejor rendimiento, es mediante la reducción de cianuro de benzoilo utilizando LiAlH 4 .

Propiedades

Químicamente, la fenietanolamina es un compuesto aromático , una amina y un alcohol. El grupo amino hace de este compuesto una base débil , capaz de reaccionar con ácidos para formar sales.

Dos sales comunes de feniletanolamina son el clorhidrato, C 8 H 11 NO.HCl, pf 212 ° C, y el sulfato, (C 8 H 11 NO) 2 .H 2 SO 4 , pf 239-240 ° C.

El pK a del clorhidrato de feniletanolamina, a 25 ° C y a una concentración de 10 mM, se ha registrado como 8,90.

La presencia del grupo hidroxi en el carbono bencílico de la molécula de feniletanolamina crea un centro quiral , por lo que el compuesto existe en forma de dos enantiómeros , d- y l-feniletanolamina, o como mezcla racémica , d, l-feniletanolamina. El isómero dextrorrotatorio corresponde a la configuración S y el isómero levógiro a la configuración R Los datos que se dan a la derecha son para el racemato .

Se ha descrito la síntesis de ( S ) - (+) - feniletanolamina, a partir de (+) - ácido mandélico , vía (+) - mandelamida . Las constantes físicas informadas en este documento son las siguientes: pf 55–57 ° C; [α] = + 47,9 ° (c 2,4, en etanol).

Farmacología

Tainter realizó los primeros estudios farmacológicos clásicos de la feniletanolamina, que observó sus efectos después de administrarla a conejos, gatos y perros. El fármaco produjo un rápido aumento de la presión arterial cuando se administró por vía intravenosa, pero tuvo poco o ningún efecto cuando se administró por cualquier otra vía: dosis de hasta 200 mg administradas por vía subcutánea a conejos no alteraron la presión arterial, ni hubo ningún efecto cuando el fármaco fue intubado en el estómago.

En el hombre, una dosis oral total de 1 g tampoco produjo efectos.

Las dosis de 1 a 5 mg / kg, por vía intravenosa, no provocaron cambios definidos en la respiración en gatos o conejos, y experimentos adicionales mostraron que la feniletanolamina no tenía propiedades broncodilatadoras en animales. Hubo una falta de efecto similar cuando el fármaco se administró por vía subcutánea al hombre.

Los experimentos in vivo e in vitro que involucraron músculo liso intestinal de gato y conejo mostraron que el fármaco producía relajación e inhibición.

Un examen detallado del efecto midriático de la feniletanolamina llevó a Tainter a concluir que este fármaco actuaba por estimulación directa del músculo dilatador radial del ojo.

Shannon y sus compañeros de trabajo confirmaron y ampliaron algunos de los estudios de Tainter. Después de administrar feniletanolamina a perros por vía intravenosa, estos investigadores observaron que 10-30 mg / kg del fármaco aumentaron el diámetro de la pupila y disminuyeron la temperatura corporal; una dosis de 10 o 17,5 mg / kg disminuyó la frecuencia cardíaca, pero una dosis de 30 mg / kg hizo que aumentara. Otros efectos que se observaron incluyeron salivación profusa y piloerección . La feniletanolamina también produjo efectos en el comportamiento como el movimiento estereotipado de la cabeza, el movimiento rápido de los ojos y la extrusión repetitiva de la lengua. Se sugirió que estas y otras observaciones eran consistentes con una acción sobre los receptores adrenérgicos α y β.

La investigación de Carpéné y colaboradores demostró que la feniletanolamina no estimulaba significativamente la lipólisis en adipocitos cultivados ("células grasas") de cobayas o humanos. Se observó una estimulación moderada ( actividades intrínsecas aproximadamente la mitad de las del estándar de referencia, isoprenalina ) en adipocitos de rata o hámster. Esta lipólisis fue inhibida completamente por bupranolol (considerado un β-bloqueador no selectivo ), CGP 20712A (considerado un antagonista β 1 selectivo ) e ICI 118,551 (considerado un antagonista β 2 selectivo ), pero no por SR 59230A (considerado un antagonista β 3 selectivo ).

Usando una preparación de receptor adrenérgico β 2 derivada de células HEK 293 transfectadas , Liappakis y colaboradores encontraron que en los receptores de tipo salvaje , la feniletanolamina racémica tenía ~ 1/400 veces la afinidad de la epinefrina y ~ 1/7 veces la afinidad de la norepinefrina. en experimentos de competición con 3 [H] - CGP-12177 .

Los dos enantiómeros de feniletanolamina fueron estudiados por su interacción con el receptor asociado a trazas de amina humana ( TAAR1 ) por un grupo de investigación de Eli Lilly . A partir de experimentos con TAAR1 humana expresada en células rGα s AV12-664, Wainscott y colaboradores observaron que la R - (-) - feniletanolamina (denominada "R - (-) - β-hidroxi-β-feniletilamina") tenía un ED 50 de ~ 1800 nM, con una E máx. De ~ 110%, mientras que la S - (+) - feniletanolamina (denominada "S - (+) - β-hidroxi-beta-feniletilamina") tenía una ED 50 de ~ 1720 nM, con una E máx. De ~ 105%. En comparación, β-fenetilamina en sí tenía una ED 50 de ~ 106 nM, con un E max de ~ 100%. En otras palabras, la feniletanolamina es un agonista de TAAR1 y una amina traza .

Farmacocinética

Shannon y colaboradores estudiaron la farmacocinética de la feniletanolamina, después de la administración intravenosa a perros, y encontraron que el fármaco seguía el "modelo de dos compartimentos", con T 1/2 (α) ≃ 6,8 minutos y T 1/2 (β) ≃ 34,2 minutos; la "vida media plasmática" de la feniletanolamina fue por tanto de aproximadamente 30 minutos.

Bioquímica

Se descubrió que la feniletanolamina es un sustrato excelente para la enzima feniletanolamina N-metil transferasa (PNMT), aislada por primera vez de las glándulas suprarrenales de mono por Julius Axelrod , que la transformó en N-metilfeniletanolamina.

Estudios posteriores de Rafferty y colaboradores mostraron que la especificidad de sustrato de PNMT de las glándulas suprarrenales bovinas para los diferentes enantiómeros de feniletanolamina era del orden R - (-) - PEOH> R, S- (racémico) -PEOH> S - (+ ) -PEOH.

Toxicología

La dosis letal mínima (mld) tras la administración subcutánea a cobayas fue ~ 1000 mg / kg; el mld tras la administración intravenosa a conejos fue de 25-30 mg / kg; en ratas, el mld después de la administración intravenosa fue de 140 mg / kg.

Ver también

Referencias

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  19. ^ Nombrado de manera imprecisa como "hidroxifenetilamina"
  20. ^ Considerado antagonista de los receptores β 1 y β 2 , y agonista de los receptores β 3 .
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    " Tabla 3 "
  22. ^ J.Axelrod (1962). "Purificación y propiedades de la feniletanolamina-N-metil transferasa". J. Biol. Chem. 237 1657-1660.