Fenotiazina - Phenothiazine

Fenotiazina
Fenotiazina.svg
Fenotiazina-McDowell-3D-vdW.png
Fenotiazina-no-planar-McDowell-3D-balls.png
Nombres
Nombre IUPAC preferido
10 H- fenotiazina
Otros nombres
Tiodifenilamina
Dibenzotiazina
Dibenzoparatiazina
10 H -dibenzo- [ b , e ] -1,4-tiazina
PTZ
Identificadores
Modelo 3D ( JSmol )
143237
CHEBI
CHEMBL
ChemSpider
Tarjeta de información ECHA 100.001.997 Edita esto en Wikidata
Número CE
KEGG
Número RTECS
UNII
  • EnChI = 1S / C12H9NS / c1-3-7-11-9 (5-1) 13-10-6-2-4-8-12 (10) 14-11 / h1-8,13H chequeY
    Clave: WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N chequeY
  • EnChI = 1 / C12H9NS / c1-3-7-11-9 (5-1) 13-10-6-2-4-8-12 (10) 14-11 / h1-8,13H
    Clave: WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYAI
  • c1ccc2c (c1) Nc3ccccc3S2
Propiedades
C 12 H 9 NS
Masa molar 199,27 g / mol
Apariencia folletos rómbicos de color amarillo verdoso o placas en forma de diamante
Punto de fusion 185 ° C (365 ° F; 458 K)
Punto de ebullición 371 ° C (700 ° F; 644 K)
0,00051 g / L (20 ° C)
Solubilidad en otros disolventes. benceno , éter , éter de petróleo , cloroformo , caliente ácido acético , etanol (ligeramente), aceite mineral (ligeramente)
Acidez (p K a ) aproximadamente 23 en DMSO
−114,8 · 10 −6 cm 3 / mol
Peligros
Pictogramas GHS GHS07: NocivoGHS08: peligro para la salud
Palabra de señal GHS Advertencia
H302 , H317 , H373 , H412
P260 , P261 , P264 , P270 , P272 , P273 , P280 , P301 + 312 , P302 + 352 , P314 , P321 , P330 , P333 + 313 , P363 , P501
NIOSH (límites de exposición a la salud de EE. UU.):
PEL (permitido)
ninguno
REL (recomendado)
TWA 5 mg / m 3 [piel]
IDLH (peligro inmediato)
DAKOTA DEL NORTE
Farmacología
QP52AX03 ( OMS )
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
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Referencias de Infobox

La fenotiazina , abreviada PTZ , es un compuesto orgánico que tiene la fórmula S (C 6 H 4 ) 2 NH y está relacionada con la clase tiazina de compuestos heterocíclicos . Los derivados de la fenotiazina son altamente bioactivos y tienen un uso extendido y una rica historia. Los derivados clorpromazina y prometazina revolucionaron los campos de la psiquiatría y el tratamiento de las alergias , respectivamente. Un derivado anterior, el azul de metileno , fue uno de los primeros fármacos antipalúdicos , y se están investigando derivados como posibles fármacos antiinfecciosos. La fenotiazina es una estructura líder farmacéutica prototípica en química médica .

Usos

La fenotiazina en sí es de interés teórico, pero sus derivados revolucionaron la psiquiatría, otros campos de la medicina y el control de plagas. Se han estudiado otros derivados para su posible uso en baterías avanzadas y pilas de combustible.

Fármacos derivados de la fenotiazina

En 1876, el azul de metileno , un derivado de la fenotiazina, fue sintetizado por Heinrich Caro en BASF . La estructura fue deducida en 1885 por Heinrich August Bernthsen. Bernthsen sintetizó fenotiazina en 1883. A mediados de la década de 1880, Paul Ehrlich comenzó a usar azul de metileno en sus experimentos de tinción celular que llevaron a descubrimientos pioneros sobre diferentes tipos de células. Fue galardonado con un premio Nobel basado en parte en ese trabajo. Se interesó particularmente en su uso para teñir bacterias y parásitos como Plasmodiidae , el género que incluye al patógeno de la malaria , y descubrió que podía teñirse con azul de metileno. Pensó que el azul de metileno podría usarse en el tratamiento de la malaria, lo probó clínicamente y, en la década de 1890, el azul de metileno se estaba usando para ese propósito.

Durante las siguientes décadas, la investigación sobre derivados caducó hasta que la fenotiazina llegó al mercado como insecticida y medicamento antiparasitario. En la década de 1940, los químicos que trabajaban con Paul Charpentier en los laboratorios Rhone-Poulenc de París (una empresa precursora de Sanofi ) comenzaron a fabricar derivados. Este trabajo condujo a la prometazina que no tenía actividad contra los organismos infecciosos, pero sí tenía una buena actividad antihistamínica , con un fuerte efecto sedante. Salió al mercado como medicamento para las alergias y para la anestesia . En 2012 todavía estaba en el mercado. A finales de la década de 1940, el mismo laboratorio produjo clorpromazina, que tenía un efecto sedante y calmante aún más fuerte, y Jean Delay y Pierre Deniker intentaron usarla en sus pacientes psiquiátricos, publicando sus resultados a principios de la década de 1950. Los fuertes efectos que encontraron abrieron la puerta al campo moderno de la psiquiatría y llevaron a una proliferación de trabajos sobre derivados de fenotiazina. La investigación sistemática realizada por químicos para explorar los derivados de fenotiazina y su actividad fue un ejemplo pionero de química médica ; La fenotiazina se analiza a menudo como un ejemplo prototípico de una estructura líder farmacéutica .

El término "fenotiazinas" describe la mayor de las cinco clases principales de fármacos antipsicóticos . Estos fármacos tienen propiedades antipsicóticas y, a menudo, antieméticas , aunque también pueden causar efectos secundarios graves como síntomas extrapiramidales (que incluyen acatisia y discinesia tardía ), hiperprolactinemia y el síndrome neuroléptico maligno raro pero potencialmente mortal , así como un aumento de peso sustancial. El uso de fenotiazinas se ha asociado con el síndrome antifosfolípido , pero no se ha establecido una relación causal.

Los antipsicóticos de fenotiazina se clasifican en tres grupos que se diferencian con respecto al sustituyente del nitrógeno: los compuestos alifáticos (que llevan grupos acíclicos ), las "piperidinas" (que llevan grupos derivados de piperidina ) y la piperazina (que llevan sustituyentes derivados de piperazina ).

Grupo Anticolinérgico Ejemplo Sedante Efectos secundarios extrapiramidales
Compuestos alifáticos
moderar Clorpromazina (comercializada como Thorazine, Aminazine, Chlor-PZ, Klorazine, Promachlor, Promapar, Sonazine, Chlorprom, Chlor-Promanyl, Largactil) fuerte moderar
Promazine (nombre comercial Sparine, Propazine) moderar moderar
Triflupromazina (nombres comerciales Clinazine, Novaflurazine, Pentazine, Terfluzine, Triflurin, Vesprin) fuerte moderado / fuerte
Levomepromazina en Alemania, Rusia, la mayoría de los países de América (p. Ej., Brasil) y metotrimeprazina en EE. UU. (Nombres comerciales Nozinan, Levoprome, Tisercin) demasiado fuerte bajo
Piperidinas fuerte Mesoridazina (nombre comercial Serentil) fuerte débil
Thioridazine (nombres comerciales Mellaril, Novoridazine, Thioril, Sonapax) fuerte débil
Piperazinas débil Flufenazina (nombres comerciales Prolixin, Permitil, Modecate, Moditen) débil / moderado fuerte
Perfenazina (vendida como Trilafon, Etrafon, Triavil, Phenazine, Etaperazin) débil / moderado fuerte
Proclorperazina (nombres comerciales Compazine, Stemetil)
Trifluoperazina (nombre comercial Stelazine, Triphtazine) moderar fuerte

Aplicaciones no farmacológicas

El tinte sintético azul de metileno , que contiene la estructura, se describió en 1876. Muchos derivados de fenotiazina solubles en agua, como el azul de metileno , el verde de metileno , la tionina y otros, pueden electropolimerizarse en polímeros conductores utilizados como electrocatalizadores para la oxidación de NADH en biosensores enzimáticos. y células de biocombustible.

La fenotiazina se usa como inhibidor anaeróbico para la polimerización del ácido acrílico , y a menudo se usa como inhibidor en proceso durante la purificación del ácido acrílico.

Nombres comerciales

Al igual que muchos compuestos comercialmente importantes, la fenotiazina tiene numerosos nombres comerciales, incluidos AFI-Tiazin, Agrazine, Antiverm, Biverm, Dibenzothiazine, Orimon, Lethelmin, Souframine, Nemazene, Vermitin, Padophene, Fenoverm, Fentiazine, Contaverm, Feneenothiazine, Phenomine 38, Helmetina, Helmetine, Penthazine, XL-50, Wurm-thional, Phenegic, Phenovis, Phenoxur y Reconox.

Usos anteriores

La fenotiazina se usaba anteriormente como insecticida y como medicamento para tratar infecciones con gusanos parásitos ( antihelmínticos ) en el ganado y las personas, pero su uso para esos fines ha sido reemplazado por otros productos químicos.

La fenotiazina fue introducida por DuPont como insecticida en 1935. En 1944 se vendieron alrededor de 3,500,000 libras en los EE.UU. en la década de 1940 con la llegada de nuevos pesticidas como el DDT que eran más duraderos. En julio de 2015, no está registrado para el uso de pesticidas en EE. UU., Europa o Australia.

Se introdujo como antihelmíntico en el ganado en 1940 y se considera, junto con el tiabendazol , el primer antihelmíntico moderno. Los primeros casos de resistencia se observaron en 1961. Aún se describen usos para este propósito en los Estados Unidos, pero "prácticamente ha desaparecido del mercado".

En la década de 1940 también se introdujo como antihelmíntico para humanos; dado que a menudo se administraba a los niños, la droga a menudo se vendía en chocolate, lo que dio lugar al nombre popular de "chocolate de lombriz". La fenotiazina fue reemplazada por otras drogas en la década de 1950.

Estructura y síntesis

El anillo central C 4 SN está doblado en fenotiazinas.

El compuesto fue preparado originalmente por Bernthsen en 1883 mediante la reacción de difenilamina con azufre, pero las síntesis más recientes se basan en la ciclación de sulfuros de difenilo 2-sustituidos. A partir de fenotiazina se preparan pocas fenotiazinas de importancia farmacéutica, aunque algunas de ellas lo son.

Las fenotiazinas son donantes de electrones, que forman sales de transferencia de carga con muchos aceptores.

Referencias

enlaces externos