Fenetilamina - Phenethylamine
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| Datos clinicos | |
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| Pronunciación | / F ɛ n ɛ theta ə l ə m i n / |
| Otros nombres | GUISANTE; feniletilamina |
Responsabilidad por dependencia |
Psicológico : bajo-moderado Físico : ninguno |
Responsabilidad por adicción |
Ninguno: bajo (sin un inhibidor de MAO-B ) Moderado (con un inhibidor de MAO-B) |
| Vías de administración |
Oral (por vía oral) |
| Clase de droga | Estimulante del SNC |
| Código ATC | |
| Datos fisiológicos | |
| Tejidos de origen |
Substantia nigra pars compacta ; Área tegmental ventral ; Locus coeruleus ; muchos otros |
| Tejidos diana | Todo el sistema |
| Receptores | Varía mucho entre especies; Receptores humanos: hTAAR1 |
| Precursor | L-fenilalanina |
| Biosíntesis | Descarboxilasa aromática de L-aminoácido (AADC) |
| Metabolismo | Principalmente: MAO-B Otras enzimas: MAO-A , SSAO ( AOC2 y AOC3 ), PNMT , AANAT , FMO3 y otras |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Metabolismo | Principalmente: MAO-B Otras enzimas: MAO-A , SSAO ( AOC2 y AOC3 ), PNMT , AANAT , FMO3 y otras |
| Vida media de eliminación | |
| Excreción | Renal (riñones) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.000.523 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 8 H 11 N |
| Masa molar | 121,183 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Densidad | 0,9640 g / cm 3 |
| Punto de fusion | −60 ° C (−76 ° F) |
| Punto de ebullición | 195 ° C (383 ° F) |
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| (verificar) | |
La fenetilamina ( PEA ) es un compuesto orgánico , un alcaloide monoamínico natural y una amina traza , que actúa como estimulante del sistema nervioso central en los seres humanos. En el cerebro, la fenetilamina regula la neurotransmisión de monoaminas uniéndose a trazas del receptor 1 asociado a aminas (TAAR1) e inhibiendo el transportador vesicular de monoaminas 2 (VMAT2) en las neuronas de monoaminas . En menor medida, también actúa como neurotransmisor en el sistema nervioso central humano . En los mamíferos, la fenetilamina se produce a partir del aminoácido L-fenilalanina por la enzima aromática L-aminoácido descarboxilasa mediante descarboxilación enzimática . Además de su presencia en mamíferos, la fenetilamina se encuentra en muchos otros organismos y alimentos, como el chocolate , especialmente después de la fermentación microbiana .
La fenetilamina se vende como un suplemento dietético para supuestos beneficios terapéuticos relacionados con el estado de ánimo y la pérdida de peso ; sin embargo, en la fenetilamina ingerida por vía oral , una cantidad significativa es metabolizada en el intestino delgado por la monoamino oxidasa B (MAO-B) y luego la aldehído deshidrogenasa (ALDH), que la convierte en ácido fenilacético . Esto significa que para que alcancen concentraciones significativas al cerebro , la dosis debe ser más alta que para otros métodos de administración. Algunos autores postulan su papel en el enamoramiento de las personas sin fundamentarlo con ninguna evidencia directa.
Las fenetilaminas, o más propiamente fenetilaminas sustituidas , son el grupo de derivados de fenetilamina que contienen fenetilamina como "columna vertebral"; en otras palabras, esta clase química incluye compuestos derivados que se forman reemplazando uno o más átomos de hidrógeno en la estructura del núcleo de fenetilamina con sustituyentes . La clase de fenetilaminas sustituidas incluye todas las anfetaminas sustituidas y metilendioxifenetilaminas sustituidas (MDxx), y contiene muchas drogas que actúan como empatógenos , estimulantes , psicodélicos , anoréxicos , broncodilatadores , descongestionantes y / o antidepresivos , entre otros.
Ocurrencia natural
La fenetilamina es producida por una amplia gama de especies en los reinos vegetal y animal, incluidos los humanos; también es producido por ciertos hongos y bacterias (géneros: Lactobacillus , Clostridium , Pseudomonas y la familia Enterobacteriaceae ) y actúa como un potente antimicrobiano contra ciertas cepas patógenas de Escherichia coli (por ejemplo, la cepa O157: H7 ) en concentraciones suficientes.
Química
La fenetilamina es una amina primaria, el grupo amino está unido a un anillo de benceno a través de un grupo de dos carbonos o etilo . Es un líquido incoloro a temperatura ambiente que tiene olor a pescado y es soluble en agua, etanol y éter . Su densidad es de 0,964 g / ml y su punto de ebullición es de 195 ° C. Tras la exposición al aire, se combina con el dióxido de carbono para formar una sal de carbonato sólida . La fenetilamina es fuertemente básica , pK b = 4,17 (o pK a = 9,83), medida usando la sal HCl, y forma una sal hidrocloruro cristalina estable con un punto de fusión de 217 ° C.
Derivados sustituidos
Las fenetilaminas sustituidas son una clase química de compuestos orgánicos basados en la estructura de la fenetilamina; la clase está compuesta por todos los compuestos derivados de fenetilamina que pueden formarse reemplazando, o sustituyendo , uno o más átomos de hidrógeno en la estructura del núcleo de fenetilamina con sustituyentes .
Muchas fenetilaminas sustituidas son drogas psicoactivas, que pertenecen a una variedad de clases de drogas diferentes, incluidos estimulantes del sistema nervioso central (p. Ej., Anfetamina ), alucinógenos (p. Ej., 2,5-dimetoxi-4-metilanfetamina ), entactógenos (p. Ej., 3,4 -metilendioxianfetamina ), supresores del apetito (por ejemplo, fentermina ), descongestionantes nasales y broncodilatadores (por ejemplo, pseudoefedrina ), antidepresivos (por ejemplo, bupropión ), agentes antiparkinsonianos (por ejemplo, selegilina ) y vasopresores (por ejemplo, efedrina ), entre otros. Muchos de estos compuestos psicoactivos ejercen sus efectos farmacológicos principalmente modulando los sistemas de neurotransmisores monoamínicos ; sin embargo, no existe un mecanismo de acción o un objetivo biológico que sea común a todos los miembros de esta subclase.
Numerosos compuestos endógenos , que incluyen hormonas , neurotransmisores monoamínicos y muchas trazas de aminas (p. Ej., Dopamina , noradrenalina , adrenalina , tiramina y otros) son fenetilaminas sustituidas. La dopamina es simplemente fenetilamina con un grupo hidroxilo unido a las posiciones 3 y 4 del anillo de benceno. Varias drogas recreativas notables, como MDMA (éxtasis), metanfetamina y catinonas , también son miembros de la clase. Todas las anfetaminas sustituidas también son fenetilaminas.
Los fármacos que son fenetilaminas sustituidas incluyen fenelzina , fenformina y fanetizol , entre muchos otros.
Síntesis
Un método para la preparación de β-fenetilamina, se establece en JC Robinson y de HR Snyder Organic Synthesis (publicada 1955), implica la reducción de cianuro de bencilo con hidrógeno en un líquido de amoníaco , en presencia de un níquel Raney catalizador , a una temperatura de 130 ° C y una presión de 13,8 MPa. Las síntesis alternativas se describen en las notas al pie de esta preparación.
Un método mucho más conveniente para la síntesis de β-fenetilamina es la reducción de ω-nitroestireno por hidruro de litio y aluminio en éter, cuya ejecución exitosa fue informada por primera vez por RF Nystrom y WG Brown en 1948.
La fenetilamina también se puede producir mediante la reducción catódica de cianuro de bencilo en una célula dividida.
Es posible ensamblar estructuras de fenetilamina para la síntesis de compuestos como epinefrina, anfetaminas, tirosina y dopamina mediante la adición de la cadena lateral beta-aminoetilo al anillo de fenilo . Esto se puede hacer mediante acilación de Friedel-Crafts con cloruros de acilo N-protegidos cuando el areno está activado, o mediante la reacción de Heck del fenilo con N-vinil oxazolona , seguida de hidrogenación , o mediante acoplamiento cruzado con reactivos de organozinc beta-amino , o haciendo reaccionar un areno bromado con reactivos de beta-aminoetil organolitio , o mediante acoplamiento cruzado de Suzuki .
Detección en fluidos corporales
Las revisiones que cubren el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y la fenetilamina indican que varios estudios han encontrado concentraciones de fenetilamina en orina anormalmente bajas en individuos con TDAH en comparación con los controles. En personas que responden al tratamiento, la anfetamina y el metilfenidato aumentan en gran medida la concentración de fenetilamina en orina. Una revisión de biomarcadores de TDAH también indicó que los niveles urinarios de fenetilamina podrían ser un biomarcador de diagnóstico para el TDAH.
Se ha demostrado que treinta minutos de ejercicio físico de intensidad moderada a alta inducen un aumento del ácido fenilacético en la orina , el principal metabolito de la fenetilamina. Dos revisiones señalaron un estudio en el que la concentración media de ácido fenilacético en orina de 24 horas después de solo 30 minutos de ejercicio intenso aumentó un 77% por encima de su nivel básico; las revisiones sugieren que la síntesis de fenetilamina aumenta drásticamente durante el ejercicio físico durante el cual se metaboliza rápidamente debido a su corta vida media de aproximadamente 30 segundos. En un estado de reposo, la fenetilamina se sintetiza en las neuronas de catecolamina a partir de la L - fenilalanina por el aminoácido aromático descarboxilasa aproximadamente a la misma velocidad que se produce la dopamina. La monoamino oxidasa desamina las aminas primarias y secundarias que están libres en el citoplasma neuronal, pero no las unidas en las vesículas de almacenamiento de la neurona simpática. De manera similar, la β-PEA no se desaminaría en el intestino, ya que es un sustrato selectivo para MAO-B, que no se encuentra en el intestino. Los niveles cerebrales de trazas de aminas endógenas son varios cientos de veces inferiores a los de los neurotransmisores clásicos noradrenalina, dopamina y serotonina , pero sus tasas de síntesis son equivalentes a las de noradrenalina y dopamina y tienen una tasa de renovación muy rápida. Los niveles de tejido extracelular endógeno de trazas de aminas medidos en el cerebro se encuentran en el rango nanomolar bajo. Estas bajas concentraciones surgen debido a su muy corta vida media. Debido a la relación farmacológica entre la fenetilamina y la anfetamina, el artículo original y ambas revisiones sugieren que la fenetilamina desempeña un papel destacado en la mediación de los efectos eufóricos que mejoran el estado de ánimo de la euforia de un corredor , ya que tanto la fenetilamina como la anfetamina son potentes euforizantes .
También se ha demostrado que el paracaidismo induce un marcado aumento de las concentraciones urinarias de fenetilamina.
Farmacología
Farmacodinamia
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Farmacodinamia de fenetilamina en una neurona TAAR1-dopamina
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La fenetilamina, al ser similar a la anfetamina en su acción en sus objetivos biomoleculares comunes , libera norepinefrina y dopamina . La fenetilamina también parece inducir la liberación de acetilcolina a través de un mecanismo mediado por glutamato.
Se ha demostrado que la fenetilamina se une al receptor 1 asociado a la amina traza humana (hTAAR1) como agonista .
Farmacocinética
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Por vía oral , la vida media de la fenetilamina es de 5 a 10 minutos; La PEA producida de forma endógena en las neuronas de catecolaminas tiene una vida media de aproximadamente 30 segundos. En los seres humanos, la PEA es metabolizada por feniletanolamina N-metiltransferasa (PNMT), monoamino oxidasa A ( MAO-A ), monoamino oxidasa B ( MAO-B ), las amino oxidasas sensibles a semicarbazidas (SSAO) AOC2 y AOC3 , monooxigenasa que contiene flavina 3 (FMO3) y aralquilamina N-acetiltransferasa (AANAT). La N- metilfenetilamina , un isómero de la anfetamina , se produce en los seres humanos a través del metabolismo de la fenetilamina por el PNMT. El ácido β-fenilacético es el principal metabolito urinario de la fenetilamina y se produce mediante el metabolismo de la monoaminooxidasa y el subsiguiente metabolismo de la aldehído deshidrogenasa . El fenilacetaldehído es el producto intermedio que es producido por la monoamino oxidasa y luego metabolizado en ácido β-fenilacético por la aldehído deshidrogenasa.
Cuando la concentración inicial de feniletilamina en el cerebro es baja, los niveles cerebrales pueden incrementarse 1000 veces cuando se toma un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), en particular un inhibidor de la MAO-B , y de 3 a 4 veces cuando la concentración inicial es alta.