Sitio 2 del PCP - PCP site 2
El sitio 2 de PCP es un sitio de unión que se identificó como un objetivo de alta afinidad para la fenciclidina (PCP), un alucinógeno anestésico y disociativo que actúa principalmente como un antagonista del receptor de NMDA . El sitio es distinto del sitio de unión a PCP en el receptor NMDA (también conocido como sitio 1 de PCP) y los sitios comunes / principales en los transportadores de monoamina ( SERT , DAT , NET ). Está asociado con la inhibición de la recaptación de monoaminas y se ha sugerido que el sitio puede ser un sitio alostérico / regulador de los transportadores de monoaminas.
Se ha desarrollado RTI-4793-14 (HBMP), un ligando con alta afinidad por el sitio 2 de PCP y alta selectividad por este sitio sobre el sitio 1 de PCP. De manera similar a la PCP, RTI-4793-1 inhibe la recaptación de monoamina con una potencia moderada , pero a diferencia de la PCP, tiene una potencia muy baja como antagonista del receptor de NMDA. Muestra un perfil de un inhibidor de la recaptación de serotonina-norepinefrina-dopamina (SNDRI). Aunque se infirió que esto estaba relacionado con la unión al sitio 2 de PCP, la investigación posterior encontró que RTI-4793-14 también tiene una afinidad considerable por el DAT; no parece haber sido caracterizado en SERT o NET, pero puede unirse a ellos de manera similar, y estas interacciones podrían explicar potencialmente su inhibición de la recaptación de monoaminas como una alternativa al sitio 2 de PCP.
Perfiles de actividad
| Compuesto | RTI-4793-14 | Fenciclidina | (+) - MK801 | Indatraline |
|---|---|---|---|---|
| Sitio 2 de PCP | 37,9 | 92,4 | > 10000 | 2529 |
| Sitio 1 del PCP (NMDAR) | > 36000 | 117 | 4.58 | > 20000 |
| Captación de [ 3 H] 5-HT | 1024 | 1424 | > 4700 | 4.49 |
| [ 3 H] Captación de DA | 547 | 347 | > 10000 | 3,23 |
| [ 3 H] CFT unión | 850 | 1547 | > 15000 | 4.32 |
| [ 3 H] Nisoxetina unión | 609 | 16628 | 6576 | 2,27 |
| Corriente inducida por NMDA | 768 | 2 | 0,020 | 95 |
| Todos los valores son IC 50 (nM), excepto la corriente inducida por NMDA, que es IC 50 (µM). | ||||
| Compuesto | PCP sitio 1 (K i , nM) |
PCP sitio 2 (K i , nM) |
Sitio 1 / Sitio 2 |
|---|---|---|---|
| (+) - MK-801 | 8,9 | 11367 | 0,00078 |
| Tenociclidina | 19,8 | 197 | 0,10 |
| Fenciclidina | 43,8 | 154 | 0,28 |
| Dexoxadrol | 92 | 1234 | 0,075 |
| Tiletamina | 93 | 17050 | 0,0055 |
| Ketamina | 831 | 59388 | 0,014 |
| Vanoxerina | 30925 | 6841 | 4.5 |
| BTCP | 46436 | 2102 | 22,1 |
| Benztropina | 78179 | 2338 | 33,4 |
| Bupropión | 101239 | 37519 | 2,7 |
| Fluoxetina | 106402 | 1677 | 63,4 |
| (-)-Cocaína | 26739 | 423055 | 0.063 |
| Compuesto | PCP sitio 1 (K i , nM) |
PCP sitio 2 (K i , nM) |
Sitio 1 / Sitio 2 |
|---|---|---|---|
| Pargilina | > 1000000 | 3643 | > 274 |
| D- anfetamina | 80501 | 959 | 41,1 |
| Clomipramina | 63437 | 4684 | 13,5 |
| (-)-Cocaína | 282362 | 6014 | 46,9 |
| (+) - Cocaína | > 1000000 | 6383 | > 157 |
| Fluoxetina | 264590 | 929 | 285 |
| Mazindol | 218993 | 919 | 238 |
| Vanoxerina | 102118 | 3167 | 32 |
| Benztropina | 156890 | 183 | 857 |
| Xilamina | > 1000000 | 679 | > 1473 |
| Desipramina | 11954 | 2137 | 5.6 |
| Nomifensine | 139456 | 2604 | 54 |
| Bupropión | > 1000000 | 704 | > 1420 |
| BTCP | > 1000000 | 1083 | > 923 |
| Ketamina | 813 | 4702 | 0,17 |
| Tiletamina | 79,3 | 1394 | 0.057 |
| JMIII41C | 70 | 9298 | 0,0075 |
| JMII79B | 12,7 | 18557 | 0,00068 |
| PCA | 1262 | 1327 | 1.05 |
| PPA | 6463 | 3200 | 2.0 |
Referencias