Síndrome paraneoplásico - Paraneoplastic syndrome

Síndrome paraneoplásico
Especialidad Oncología

Un síndrome paraneoplásico es un síndrome (un conjunto de signos y síntomas ) que es consecuencia del cáncer en el cuerpo, específicamente debido a la producción de moléculas de señalización química (como hormonas o citocinas ) por parte de las células tumorales o por una respuesta inmune contra el tumor. A diferencia de un efecto de masa , no se debe a la presencia local de células cancerosas.

Los síndromes paraneoplásicos son típicos entre pacientes de mediana edad y ancianos, y se presentan con mayor frecuencia con cánceres de pulmón , mama , ovarios o sistema linfático (un linfoma ). A veces, los síntomas de los síndromes paraneoplásicos se muestran antes del diagnóstico de una neoplasia maligna , que se ha hipotetizado que se relaciona con la patogenia de la enfermedad. En este paradigma, las células tumorales expresan antígenos restringidos al tejido (por ejemplo, proteínas neuronales), desencadenando una respuesta inmunitaria antitumoral que puede ser parcial o, raramente, completamente eficaz para suprimir el crecimiento y los síntomas del tumor. Los pacientes acuden entonces a la atención clínica cuando esta respuesta inmune tumoral rompe la tolerancia inmune y comienza a atacar el tejido normal que expresa esa proteína (p. Ej., Neuronal).

La abreviatura PNS se usa a veces para el síndrome paraneoplásico, aunque se usa con más frecuencia para referirse al sistema nervioso periférico .

Signos y síntomas

Las características sintomáticas del síndrome paraneoplásico se cultivan de cuatro formas: endocrina , neurológica , mucocutánea y hematológica . La presentación más común es fiebre (liberación de pirógenos endógenos a menudo relacionados con linfocinas o pirógenos tisulares), pero el cuadro general a menudo incluye varios casos clínicos observados que pueden simular específicamente condiciones benignas más comunes.

Endocrino

Las siguientes enfermedades se manifiestan por disfunción endocrina : síndrome de Cushing , síndrome de hormona antidiurética inadecuada , hipercalcemia , hipoglucemia , síndrome carcinoide e hiperaldosteronismo .

Neurológico

Las siguientes enfermedades se manifiestan por medio de neurológica disfunción: síndrome miasténico de Lambert-Eaton , degeneración cerebelosa paraneoplásica , encefalomielitis , encefalitis límbica , tronco cerebral encefalitis , opsoclono mioclono ataxia síndrome , encefalitis anti-receptor de NMDA , y polimiositis .

Mucocutáneo

Las siguientes enfermedades se manifiestan por disfunción mucocutánea : acantosis nigricans , dermatomiositis , signo de Leser-Trélat , eritema migratorio necrolítico , síndrome de Sweet , papilomatosis cutánea florida , pioderma gangrenoso e hipertricosis generalizada adquirida . Las disfunciones mucocutáneas de los síndromes paraneoplásicos se pueden observar en casos de picazón ( hipereosinofilia ), depresión del sistema inmunológico ( virus varicela-zoster latente en los ganglios sensoriales ), tumores pancreáticos (que conducen a necrosis nodular adiposa de los tejidos subcutáneos , sofocos ( secreciones de prostaglandinas ) e incluso melanosis dérmica (no se puede eliminar por la orina y produce tonos de piel de gris a negro azulado).

Hematológico

Las siguientes enfermedades se manifiestan por disfunción hematológica : granulocitosis , policitemia , signo de Trousseau , endocarditis trombótica no bacteriana y anemia . La disfunción hematológica de los síndromes paraneoplásicos se puede observar por un aumento de eritropoyetina (EPO), que puede ocurrir en respuesta a hipoxia o producción ectópica de EPO / catabolismo alterado . La eritrocitosis es común en regiones del hígado, riñón, glándulas suprarrenales, pulmón, timo y sistema nervioso central (así como en tumores ginecológicos y miosarcomas ).

Otro

Las siguientes enfermedades se manifiestan por disfunción fisiológica además de las categorías anteriores: glomerulonefritis membranosa , osteomalacia inducida por tumor , síndrome de Stauffer , fiebre neoplásica y autoinmunidad multiorgánica asociada al timoma . Las disfunciones reumatológicas ( osteoartropatía hipertrófica ), renales ( amiloidosis renal secundaria y sedimentación de inmunocomplejos en las nefronas ) y gastrointestinales (producción de moléculas que afectan la motilidad y actividad secretora del tracto digestivo), por ejemplo, pueden estar relacionadas con síndromes paraneoplásicos.

Mecanismo

El mecanismo de un síndrome paraneoplásico varía de un caso a otro. Sin embargo, los resultados fisiopatológicos generalmente surgen cuando lo hace un tumor. El síndrome paraneoplásico a menudo ocurre junto con los cánceres asociados como resultado de un sistema inmunológico activado. En este escenario, el cuerpo puede producir anticuerpos para combatir el tumor uniendo y destruyendo directamente la célula tumoral. Pueden surgir trastornos paraneoplásicos debido a que los anticuerpos reaccionan de forma cruzada con los tejidos normales y los destruyen.

Diagnóstico

Las pruebas de diagnóstico en un posible síndrome paraneoplásico dependen de los síntomas y del cáncer subyacente sospechado.

El diagnóstico puede ser difícil en pacientes en los que no se pueden detectar anticuerpos paraneoplásicos. En ausencia de estos anticuerpos, otras pruebas que pueden ser útiles incluyen resonancia magnética, PET, punción lumbar y electrofisiología.

Tipos

Clase de síndrome Síndrome Principales cánceres causales Mecanismo causal
Endocrino
síndrome de Cushing ACTH ectópica y sustancia similar a ACTH
Síndrome de hormona antidiurética inapropiada. Hormona antidiurética
Hipercalcemia PTHrP (proteína relacionada con la hormona paratiroidea), TGF-α , TNF , IL-1
Hipoglucemia Insulina o sustancia similar a la insulina o IGF-II "grande"
Síndrome carcinoide Serotonina , bradicinina
Hiperaldosteronismo Aldosterona
Neurológico Síndrome miasténico de Lambert-Eaton
  • Cáncer de pulmón de células pequeñas
Inmunológico
Degeneración cerebelosa paraneoplásica
Encefalomielitis Inflamación del cerebro y la médula espinal.
Encefalitis límbica
  • Carcinoma de pulmón de células pequeñas
Encefalitis del tronco encefálico
  • Cáncer de pulmón
  • Cancer testicular
Anticuerpos antineuronales (anti-Hu, anti-Ri y anti-Ma2). Algunas formas son susceptibles de inmunoterapia, mientras que otras no.
Opsoclonus mioclono ataxia síndrome
  • Carcinoma de mama
  • Carcinoma de ovario
  • Carcinoma de pulmón de células pequeñas
  • Neuroblastoma (en niños)
Reacción autoinmune contra la proteína de unión a ARN Nova-1
Encefalitis anti-receptor de NMDA Reacción autoinmune contra las subunidades del receptor NMDA
Polimiositis
Mucocutáneo Acantosis nigricans
Dermatomiositis Inmunológico
Signo de Leser-Trélat
Eritema migratorio necrolítico Glucagonoma
Síndrome de Sweet
Papilomatosis cutánea florida
Pioderma gangrenoso
Hipertricosis generalizada adquirida
Hematológico Granulocitosis G-CSF
Policitemia Eritropoyetina
Signo de ajuar Mucinas que activan la coagulación, otras
Endocarditis trombótica no bacteriana
  • Cánceres avanzados
Hipercoagulabilidad
Anemia Desconocido
Otros Glomerulonefritis membranosa
  • Varios
Osteomalacia inducida por tumores
Síndrome de Stauffer
Fiebre neoplásica
Autoinmunidad multiorgánica asociada al timoma

Una forma específicamente devastadora de síndromes paraneoplásicos (neurológicos) es un grupo de trastornos clasificados como trastornos neurológicos paraneoplásicos (PND). Estos PND afectan el sistema nervioso central o periférico; algunos son degenerativos, aunque otros (como LEMS ) pueden mejorar con el tratamiento de la afección o el tumor. Los síntomas de los PND pueden incluir dificultad para caminar y mantener el equilibrio , mareos , movimientos oculares rápidos e incontrolados , dificultad para tragar, pérdida del tono muscular , pérdida de la coordinación motora fina , dificultad para hablar, pérdida de memoria, problemas de visión, trastornos del sueño, demencia , convulsiones y sensorial. pérdida en las extremidades.

Los cánceres más comunes asociados con los PND son los cánceres de mama, ovario y pulmón, pero muchos otros cánceres también pueden producir síntomas paraneoplásicos.

La causa raíz es extremadamente difícil de identificar para el síndrome paraneoplásico, ya que hay muchas formas en que la enfermedad se puede manifestar (que eventualmente puede conducir al cáncer). Las ideas pueden relacionarse con enfermedades relacionadas con la edad (incapacidad para manejar el estrés físico o ambiental en combinación con predisposiciones genéticas ), acumulación de biomoléculas dañadas (daña las vías de señalización en varias regiones del cuerpo), aumento de radicales libres de oxígeno en el cuerpo (altera procesos metabólicos en varias regiones del cuerpo), etc.

Sin embargo, los esfuerzos profilácticos incluyen controles de rutina con médicos (particularmente aquellos que se especializan en neurología y oncología), especialmente cuando un paciente nota cambios sutiles en su propio cuerpo.

Tratamiento

Las opciones de tratamiento incluyen:

  1. Terapias para eliminar el cáncer subyacente, como quimioterapia , radiación y cirugía .
  2. Terapias para reducir o retardar la degeneración neurológica. En este escenario, el diagnóstico y el tratamiento rápidos son fundamentales para que el paciente tenga las mejores posibilidades de recuperación. Dado que estos trastornos son relativamente raros, pocos médicos han visto o tratado trastornos neurológicos paraneoplásicos (PND). Por tanto, los pacientes con PND deben consultar con un especialista con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de trastornos neurológicos paraneoplásicos.

Un pronóstico específico para aquellos con síndromes paraneoplásicos se vincula con cada caso único presentado. Por tanto, el pronóstico de los síndromes paraneoplásicos puede variar mucho. Por ejemplo, el pénfigo paraneoplásico a menudo incluía la infección como una de las principales causas de muerte. El pénfigo paraneoplásico es uno de los tres subtipos principales que afectan a los autoanticuerpos IgG que se producen de manera característica contra la desmogleína 1 y la desmogleína 3 (que son moléculas de adhesión célula a célula que se encuentran en los desmosomas ). El cáncer subyacente o el deterioro irreversible del sistema, que se observa en la insuficiencia cardíaca aguda o en la insuficiencia renal , también pueden provocar la muerte.

Direcciones de investigación

El cáncer de próstata es la segunda neoplasia maligna urológica más común asociada con síndromes paraneoplásicos después del carcinoma de células renales . Los síndromes paraneoplásicos de esta naturaleza tienden a ocurrir en el contexto de tumores agresivos y en etapa tardía con resultados generales deficientes (manifestaciones endocrinas, entidades neurológicas, afecciones dermatológicas y otros síndromes). Una gran mayoría de los casos de cáncer de próstata (más del 70%) documentan el síndrome paraneoplásico como una manifestación clínica importante del cáncer de próstata; y (menos del 20%), el síndrome como signo inicial de progresión de la enfermedad al estado resistente a la castración. Los investigadores de urólogos identifican los marcadores séricos asociados con el síndrome para especificar qué tipo de terapias pueden funcionar con mayor eficacia.

Los síndromes neurológicos paraneoplásicos pueden estar relacionados con inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI), una de las causas subyacentes de las enfermedades inflamatorias del sistema nervioso central (SNC). La idea central en torno a esta investigación señala las estrategias de tratamiento para combatir los resultados relacionados con el cáncer en el ámbito clínico, específicamente las ICI. La investigación sugiere que los pacientes tratados con ICI son más susceptibles a la enfermedad del SNC (ya que el mecanismo de ICI induce efectos adversos en el SNC debido al aumento de las respuestas inmunitarias y la neurotoxicidad ). El propósito de esta exploración fue arrojar luz sobre las inmunoterapias y distinguir entre neurotoxicidad y metástasis cerebral en las primeras etapas del tratamiento. En otra investigación, los científicos han descubierto que los trastornos paraneoplásicos de los nervios periféricos (autoanticuerpos relacionados con la neuropatía motora multifocal ) pueden proporcionar manifestaciones clínicas importantes. Esto es especialmente importante para los pacientes que experimentan neuropatías inflamatorias, ya que los tumores sólidos a menudo se asocian con trastornos de los nervios periféricos. Los autoanticuerpos CV2, que se dirigen a la proteína 5 relacionada con la dihidropiriminasa (DRP5 o CRMP5) también se asocian con una variedad de síndromes neurológicos paraneoplásicos, incluidas las polineuropatías sensitivomotoras. Los pacientes que se someten a inmunoterapias o extirpan tumores responden muy bien a los anticuerpos que se dirigen a CASPR 2 (para tratar la hiperexcitabilidad nerviosa y la neuromiotonía ).

Referencias

Clasificación
Recursos externos