Oxilipina - Oxylipin
Las oxilipinas constituyen una familia de productos naturales oxigenados que se forman a partir de ácidos grasos por vías que implican al menos una etapa de oxidación dependiente de dioxígeno . Las oxilipinas se derivan de ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) por enzimas COX ( ciclooxigenasas ), por enzimas LOX ( lipoxigenasas ) o por citocromo P450 epoxigenasa .
Las oxilipinas están muy extendidas en organismos aeróbicos, incluidas plantas , animales y hongos . Muchas de las oxilipinas tienen un significado fisiológico . Normalmente, las oxilipinas no se almacenan en los tejidos, sino que se forman a demanda mediante la liberación de ácidos grasos precursores de formas esterificadas .
Biosíntesis
La biosíntesis de oxilipinas se inicia mediante dioxigenasas o monooxigenasas ; sin embargo, también los procesos autoxidativos no enzimáticos contribuyen a la formación de oxilipinas (fitoprostanos, isoprostanos ). Las dioxigenasas incluyen lipoxigenasas (plantas, animales, hongos), oxigenasas de ácidos grasos hemodependientes (plantas, hongos) y ciclooxigenasas (animales). Los hidroperóxidos o endoperóxidos de ácidos grasos se forman por acción de estas enzimas. Las monooxigenasas implicadas en la biosíntesis de oxilipinas son miembros de la superfamilia del citocromo P450 y pueden oxidar dobles enlaces con formación de epóxido o carbonos saturados formando alcoholes . La naturaleza ha desarrollado numerosas enzimas que metabolizan las oxilipinas en productos secundarios, muchos de los cuales poseen una fuerte actividad biológica . Son de especial importancia las enzimas del citocromo P450 en animales, incluidas CYP5A1 ( tromboxano sintasa ), CYP8A1 ( prostaciclina sintasa ) y la familia CYP74 de enzimas metabolizadoras de hidroperóxido en plantas , animales inferiores y bacterias . En los reinos vegetal y animal, los ácidos grasos polienóicos C18 y C20 , respectivamente, son los principales precursores de las oxilipinas.
Estructura y función
Las oxilipinas en animales , denominadas eicosanoides (en griego icosa ; veinte) debido a su formación a partir de ácidos grasos esenciales de veinte carbonos , tienen efectos potentes y a menudo opuestos, por ejemplo, en el músculo liso ( vasculatura , miometrio ) y las plaquetas sanguíneas . Ciertos eicosanoides ( leucotrienos B4 y C4 ) son proinflamatorios, mientras que otros ( resolvinas , proteinas) son antiinflamatorios y participan en el proceso de resolución que sigue a la lesión tisular. Las oxilipinas vegetales están involucradas principalmente en el control de la ontogénesis , los procesos reproductivos y en la resistencia a varios patógenos microbianos y otras plagas .
Las oxilipinas actúan con mayor frecuencia de manera autocrina o paracrina , en particular dirigiéndose a los receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR) para modificar la formación y función de los adipocitos .
La mayoría de las oxilipinas en el cuerpo se derivan del ácido linoleico o del ácido alfa-linolénico . Las oxilipinas de ácido linoleico suelen estar presentes en la sangre y los tejidos en concentraciones más altas que cualquier otra oxilipina de PUFA , a pesar de que el ácido alfa-linolénico se metaboliza más fácilmente a oxilipina.
Las oxilipinas del ácido linoleico pueden ser antiinflamatorias, pero con mayor frecuencia son proinflamatorias, asociadas con la aterosclerosis , la enfermedad del hígado graso no alcohólico y la enfermedad de Alzheimer . Los centenarios han mostrado niveles reducidos de oxilipinas de ácido linoleico en su circulación sanguínea. Reducir el ácido linoleico en la dieta da como resultado menos oxilipinas de ácido linoleico en los seres humanos. De 1955 a 2005, el contenido de ácido linoleico del tejido adiposo humano ha aumentado un 136% en los Estados Unidos.
En general, las oxilipinas derivadas de los ácidos grasos omega-6 son más proinflamatorias, vasconstrictoras y proliferativas que las derivadas de los ácidos grasos omega-3 . Las oxilipinas derivadas del ácido eicosapentaenoico omega-3 (EPA) y del ácido docosahexaenoico (DHA) son antiinflamatorias y vasodilatadoras. En un ensayo clínico de hombres con triglicéridos altos , 3 gramos diarios de DHA en comparación con el placebo (aceite de oliva) administrado durante 91 días casi triplicaron el DHA en los glóbulos rojos y redujeron las oxilipinas en esas células. Ambos grupos recibieron suplementos de vitamina C ( palmitato de ascorbilo ) y vitamina E ( tocoferol mixto ).