Olanzapina - Olanzapine
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Zyprexa, otros |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a601213 |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Por vía oral , inyección intramuscular. |
| Clase de droga | Antipsicótico atípico |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 60-65% |
| Enlace proteico | 93% |
| Metabolismo | Hígado (glucuronidación directa y oxidación mediada por CYP1A2 ) |
| Vida media de eliminación | 33 horas, 51,8 horas (ancianos) |
| Excreción | Orina (57%; 7% como fármaco inalterado), heces (30%) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.125.320 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 17 H 20 N 4 S |
| Masa molar | 312,44 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Punto de fusion | 195 ° C (383 ° F) |
| solubilidad en agua | Prácticamente insoluble en agua mg / mL (20 ° C) |
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  (¿qué es esto?) (verificar)
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La olanzapina , vendida bajo el nombre comercial Zyprexa entre otros, es un antipsicótico atípico que se usa principalmente para tratar la esquizofrenia y el trastorno bipolar . Para la esquizofrenia, se puede usar tanto para la enfermedad de nueva aparición como para el mantenimiento a largo plazo. Se toma por vía oral o por inyección en un músculo .
Los efectos secundarios comunes incluyen aumento de peso , trastornos del movimiento , mareos, cansancio, estreñimiento y sequedad de boca. Otros efectos secundarios incluyen presión arterial baja al estar de pie , reacciones alérgicas , síndrome neuroléptico maligno , azúcar en sangre alta , convulsiones , ginecomastia , disfunción eréctil y discinesia tardía . En personas mayores con demencia , su uso aumenta el riesgo de muerte. El uso en la última parte del embarazo puede provocar un trastorno del movimiento en el bebé durante algún tiempo después del nacimiento. Aunque no está del todo claro cómo funciona, bloquea los receptores de dopamina y serotonina .
La olanzapina fue patentada en 1971 y aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1996. Está disponible como medicamento genérico . En 2017, fue el medicamento 239 más recetado en los Estados Unidos, con más de dos millones de recetas. Lilly también comercializa olanzapina en una combinación de dosis fija con fluoxetina como olanzapina / fluoxetina (Symbyax).
Síntesis química
La preparación de olanzapina se describió por primera vez en una serie de patentes de Eli Lilly & Co. en la década de 1990. En los dos pasos finales, se redujo 5-metil-2 - [(2-nitrofenil) amino] -3-tiofenocarbonitrilo con cloruro estannoso en etanol para dar el sistema de anillo de tienobenzodiazepina sustituido , y este se trató con metilpiperazina en una mezcla de dimetil sulfóxido y tolueno como disolvente para producir el fármaco.
Usos médicos
Esquizofrenia
El tratamiento psiquiátrico de primera línea para la esquizofrenia es la medicación antipsicótica, siendo la olanzapina uno de esos medicamentos. La olanzapina parece ser eficaz para reducir los síntomas de la esquizofrenia, tratar las exacerbaciones agudas y tratar la esquizofrenia de aparición temprana. Sin embargo, es difícil determinar la utilidad de la terapia de mantenimiento, ya que más de la mitad de las personas en los ensayos abandonan antes de la fecha de finalización de 6 semanas. El tratamiento con olanzapina (como clozapina ) puede dar como resultado un aumento de peso y un aumento de los niveles de glucosa y colesterol en comparación con la mayoría de los demás fármacos antipsicóticos de segunda generación utilizados para tratar la esquizofrenia.
Comparación
El Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención , la Asociación Británica de Psicofarmacología y la Federación Mundial de Sociedades de Psiquiatría Biológica sugieren que se observa poca diferencia en la efectividad entre los antipsicóticos en la prevención de recaídas, y recomiendan que la elección específica del antipsicótico se elija en base a según la preferencia de una persona y el perfil de efectos secundarios del fármaco. La Agencia de Investigación y Calidad de la Atención Médica de EE. UU. Concluye que la olanzapina no es diferente del haloperidol en el tratamiento de síntomas positivos y psicopatología general, o en la evaluación general, pero que es superior para el tratamiento de síntomas negativos y depresivos. Tiene un riesgo menor de causar trastornos del movimiento que los antipsicóticos típicos .
En una comparación de 2013 de quince fármacos antipsicóticos en la esquizofrenia, la olanzapina ocupó el tercer lugar en eficacia. Fue un 5% más eficaz que la risperidona (cuarto), un 24-27% más eficaz que el haloperidol, la quetiapina y el aripiprazol , y un 33% menos eficaz que la clozapina (el primero). Una revisión de 2013 del primer episodio de esquizofrenia concluyó que la olanzapina es superior al haloperidol en proporcionar una tasa de interrupción más baja y en la reducción de los síntomas a corto plazo, la tasa de respuesta, los síntomas negativos, la depresión, la función cognitiva, la interrupción debido a una eficacia deficiente y recaída a término, pero no en síntomas positivos ni en la puntuación de impresiones clínicas globales (CGI). Por el contrario, los antipsicóticos de segunda generación combinados mostraron superioridad a los antipsicóticos de primera generación solo frente a la interrupción, los síntomas negativos (con un efecto mucho mayor observado entre la industria, en comparación con los estudios patrocinados por el gobierno) y las puntuaciones de cognición. La olanzapina causó menos efectos secundarios extrapiramidales y menos acatisia, pero causó significativamente más aumento de peso, aumento del colesterol sérico y aumento de los triglicéridos que el haloperidol.
Una revisión de 2012 concluyó que entre diez antipsicóticos atípicos, solo la clozapina, la olanzapina y la risperidona eran mejores que los antipsicóticos de primera generación. Una revisión de 2011 concluyó que ni los antipsicóticos de primera ni de segunda generación producen cambios clínicamente significativos en las puntuaciones CGI, pero encontró que la olanzapina y la amisulprida producen efectos mayores en las baterías PANSS y BPRS que otros cinco antipsicóticos de segunda generación o antipsicóticos combinados de primera generación. Una revisión sistemática Cochrane de 2010 encontró que la olanzapina puede tener una ligera ventaja en efectividad en comparación con aripiprazol, quetiapina, risperidona y ziprasidona. No se detectaron diferencias en la efectividad al comparar olanzapina con amisulprida y clozapina. Un metanálisis de 2014 de nueve ensayos publicados con una duración mínima de seis meses y una duración media de 52 semanas concluyó que la olanzapina, quetiapina y risperidona tenían mejores efectos sobre la función cognitiva que la amisulprida y el haloperidol.
Trastorno bipolar
La olanzapina es recomendada por el Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención como terapia de primera línea para el tratamiento de la manía aguda en el trastorno bipolar. Otros tratamientos de primera línea recomendados son haloperidol , quetiapina y risperidona . Se recomienda en combinación con fluoxetina como tratamiento de primera línea para la depresión bipolar aguda y como tratamiento de segunda línea por sí solo para el tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar.
La Red de Tratamientos para el Estado de Ánimo y la Ansiedad recomienda la olanzapina como tratamiento de mantenimiento de primera línea en el trastorno bipolar y la combinación de olanzapina con fluoxetina como tratamiento de segunda línea para la depresión bipolar.
En 2006, Dando & Tohen publicó una revisión sobre la eficacia de la olanzapina como terapia de mantenimiento en pacientes con trastorno bipolar . Un metaanálisis de 2014 concluyó que la olanzapina con fluoxetina era el más eficaz entre los nueve tratamientos para la depresión bipolar incluidos en el análisis.
Otros usos
La olanzapina puede ser útil para promover el aumento de peso en pacientes ambulatorios adultos con bajo peso y anorexia nerviosa. Sin embargo, no se observó ninguna mejora de los síntomas psicológicos.
Se ha demostrado que la olanzapina es útil para abordar una variedad de síntomas de ansiedad y depresión en personas con esquizofrenia y trastornos esquizoafectivos, y desde entonces se ha utilizado en el tratamiento de una variedad de trastornos del estado de ánimo y de ansiedad. La olanzapina no es menos eficaz que el litio o el valproato y más eficaz que el placebo en el tratamiento del trastorno bipolar. También se ha utilizado para el síndrome de Tourette y la tartamudez .
La olanzapina se ha estudiado para el tratamiento de la hiperactividad, el comportamiento agresivo y los comportamientos repetitivos en el autismo .
La olanzapina se prescribe con frecuencia fuera de la etiqueta para el tratamiento del insomnio, incluida la dificultad para conciliar el sueño y permanecer dormido. La sedación diurna experimentada con la olanzapina es generalmente comparable a la quetiapina y la lurasidona, que es una queja frecuente en los ensayos clínicos. En algunos casos, la sedación debida a la olanzapina afectó la capacidad de las personas para despertarse a una hora constante todos los días. Se observa alguna evidencia de eficacia para tratar el insomnio, pero aún se necesitan estudios a largo plazo (especialmente para la seguridad).
Se ha recomendado el uso de olanzapina en regímenes antieméticos en personas que reciben quimioterapia que tiene un alto riesgo de vómitos.
Poblaciones específicas
Embarazo y lactancia
La olanzapina se asocia con la exposición placentaria más alta de cualquier antipsicótico atípico. A pesar de esto, la evidencia disponible sugiere que es seguro durante el embarazo, aunque la evidencia no es lo suficientemente sólida como para decir algo con un alto grado de confianza. La olanzapina está asociada con el aumento de peso, que según estudios recientes, puede poner a la descendencia de los pacientes tratados con olanzapina en un mayor riesgo de defectos del tubo neural (por ejemplo, espina bífida ). Se desaconseja la lactancia materna en mujeres que toman olanzapina porque la olanzapina se secreta en la leche materna, y un estudio encontró que la exposición del bebé es aproximadamente el 1.8% de la de la madre.
Anciano
Citando un mayor riesgo de accidente cerebrovascular , en 2004, el Comité de Seguridad de los Medicamentos en el Reino Unido emitió una advertencia de que la olanzapina y la risperidona, ambos medicamentos antipsicóticos atípicos, no deben administrarse a pacientes ancianos con demencia. En los EE. UU., La olanzapina viene con una advertencia de recuadro negro que indica un mayor riesgo de muerte en pacientes de edad avanzada. No está aprobado para su uso en pacientes con psicosis relacionada con la demencia. Una investigación de la BBC en junio de 2008 descubrió que los médicos británicos estaban ignorando ampliamente este consejo. La evidencia sugiere que los ancianos son más propensos a experimentar aumento de peso con olanzapina en comparación con aripiprazol y risperidona.
Efectos adversos
El principal efecto secundario de la olanzapina es el aumento de peso, que puede ser profundo en algunos casos y / o estar asociado con alteraciones en los perfiles de lípidos y azúcar en sangre (ver sección efectos metabólicos ). Un metanálisis de 2013 de la eficacia y tolerancia de 15 fármacos antipsicóticos (APD) encontró que tenía la mayor propensión a causar aumento de peso de los 15 APD en comparación con una DME de 0,74. Los efectos secundarios extrapiramidales, aunque potencialmente graves, son poco frecuentes o raros debido a la olanzapina, pero pueden incluir temblores y rigidez muscular.
No se recomienda su uso por inyección IM en infarto agudo de miocardio, bradicardia, cirugía cardíaca reciente, hipotensión grave, síndrome del seno enfermo y angina inestable.
Varios grupos de pacientes tienen un mayor riesgo de sufrir efectos secundarios por la olanzapina y los antipsicóticos en general. La olanzapina puede producir niveles elevados de azúcar en sangre no triviales en personas con diabetes mellitus . Asimismo, los ancianos tienen un mayor riesgo de caídas y lesiones accidentales. Los machos jóvenes parecen tener un mayor riesgo de reacciones distónicas , aunque estas son relativamente raras con la olanzapina. La mayoría de los antipsicóticos, incluida la olanzapina, pueden alterar los sistemas termorreguladores naturales del cuerpo, permitiendo así excursiones a niveles peligrosos cuando ocurren situaciones (exposición al calor, ejercicio vigoroso).
Otros efectos secundarios incluyen galactorrea , amenorrea , ginecomastia y disfunción eréctil (impotencia).
Efectos paradójicos
La olanzapina se usa terapéuticamente para tratar enfermedades mentales graves. En ocasiones, puede tener el efecto contrario y provocar reacciones paradójicas graves en un pequeño subgrupo de personas, provocando cambios inusuales en la personalidad, los pensamientos o el comportamiento; Las alucinaciones y los pensamientos suicidas excesivos también se han relacionado con el uso de olanzapina.
TOC inducido por fármacos
Muchos tipos diferentes de medicamentos pueden crear o inducir un trastorno obsesivo compulsivo (TOC) puro en pacientes que nunca antes habían tenido síntomas. Un nuevo capítulo sobre el TOC en el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales , quinta edición (2013) ahora incluye específicamente el TOC inducido por fármacos.
Se ha demostrado que los antipsicóticos atípicos ( antipsicóticos de segunda generación), como la olanzapina (Zyprexa), inducen TOC de novo en pacientes.
Efectos metabólicos
La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) requiere que todos los antipsicóticos atípicos incluyan una advertencia sobre el riesgo de desarrollar hiperglucemia y diabetes , los cuales son factores del síndrome metabólico . Estos efectos pueden estar relacionados con la capacidad de los fármacos para inducir el aumento de peso, aunque se han realizado algunos informes de cambios metabólicos en ausencia de aumento de peso. Los estudios han indicado que la olanzapina conlleva un mayor riesgo de causar y exacerbar la diabetes que otro antipsicótico atípico comúnmente recetado, la risperidona. De todos los antipsicóticos atípicos, la olanzapina es uno de los más propensos a inducir aumento de peso según diversas medidas. El efecto depende de la dosis en humanos y modelos animales de efectos secundarios metabólicos inducidos por la olanzapina. Hay algunos informes de casos de cetoacidosis diabética inducida por olanzapina . La olanzapina puede disminuir la sensibilidad a la insulina , aunque un estudio de 3 semanas parece refutar esto. También puede aumentar los niveles de triglicéridos .
A pesar del aumento de peso, un gran estudio multicéntrico y aleatorizado del Instituto Nacional de Salud Mental encontró que la olanzapina era mejor para controlar los síntomas porque era más probable que los pacientes siguieran tomando olanzapina que los otros medicamentos. Un estudio pequeño, abierto y no aleatorizado sugiere que la ingesta de olanzapina en comprimidos que se disuelven por vía oral puede inducir un menor aumento de peso, pero esto no se ha comprobado en un entorno experimental ciego.
Síndrome de delirio / sedación postinyección
El síndrome de delirio / sedación postinyección (PDSS) es un síndrome poco común que es específico de la formulación inyectable de acción prolongada de olanzapina, pamoato de olanzapina. Se estima que la incidencia de PDSS con pamoato de olanzapina es del 0,07% de las administraciones y es única entre otros antipsicóticos de acción prolongada de segunda generación (p. Ej. Palmitato de paliperidona ), que no parecen tener el mismo riesgo. El PDSS se caracteriza por síntomas de delirio (por ejemplo, confusión, dificultad para hablar y movimientos descoordinados ) y sedación. La mayoría de las personas con PDSS presentan tanto delirio como sedación (83%). Aunque menos específico de PDSS, la mayoría de los casos (67%) involucraron una sensación de malestar general . El PDSS puede ocurrir debido a la inyección y absorción accidentales de pamoato de olanzapina en el torrente sanguíneo, donde puede actuar más rápidamente, en lugar de distribuirse lentamente desde el tejido muscular. El uso de la técnica de inyección intramuscular adecuada para el pamoato de olanzapina ayuda a disminuir el riesgo de PDSS, aunque no lo elimina por completo. Esta es la razón por la que la FDA aconseja que las personas a las que se les inyecte pamoato de olanzapina sean vigiladas durante 3 horas después de la administración, en caso de que se produzca el síndrome de Down.
Toxicología animal
La olanzapina ha demostrado efectos cancerígenos en múltiples estudios cuando se expone de forma crónica a ratones y ratas hembras, pero no a ratones y ratas machos. Los tumores encontrados estaban en el hígado o en las glándulas mamarias de los animales.
Discontinuación
El Formulario Nacional Británico recomienda una retirada gradual al suspender los antipsicóticos para evitar el síndrome de abstinencia aguda o una recaída rápida. Los síntomas de abstinencia comúnmente incluyen náuseas, vómitos y pérdida del apetito. Otros síntomas pueden incluir inquietud, aumento de la sudoración y dificultad para dormir. Con menos frecuencia, pueden producirse vértigo , entumecimiento o dolores musculares. Los síntomas generalmente se resuelven después de poco tiempo.
La evidencia tentativa indica que la interrupción de los antipsicóticos puede resultar en psicosis. También puede resultar en la reaparición de la afección que se está tratando. En raras ocasiones, puede ocurrir discinesia tardía cuando se suspende el medicamento.
Sobredosis
Los síntomas de una sobredosis incluyen taquicardia , agitación , disartria , disminución de la conciencia y coma. Se ha informado de muerte después de una sobredosis aguda de 450 mg, pero también de supervivencia después de una sobredosis aguda de 2000 mg. En general, se han producido muertes con concentraciones plasmáticas de olanzapina superiores a 1000 ng / ml post mortem , con concentraciones registradas de hasta 5200 ng / ml (aunque esto podría representar confusión por tejido muerto, que puede liberar olanzapina a la sangre al morir). No se conoce un antídoto específico para la sobredosis de olanzapina, e incluso se recomienda a los médicos que llamen a un centro certificado de control de intoxicaciones para obtener información sobre el tratamiento de tal caso. La olanzapina se considera moderadamente tóxica en sobredosis, más tóxica que la quetiapina, el aripiprazol y los ISRS , y menos tóxica que los inhibidores de la monoaminooxidasa y los antidepresivos tricíclicos .
Interacciones
Los fármacos o agentes que aumentan la actividad de la enzima CYP1A2 , en particular el humo del tabaco, pueden aumentar significativamente el aclaramiento hepático de primer paso de olanzapina; a la inversa, los fármacos que inhiben la actividad de CYP1A2 (ejemplos: ciprofloxacina , fluvoxamina ) pueden reducir el aclaramiento de olanzapina. La carbamazepina , un inductor enzimático conocido, ha reducido la relación concentración / dosis de olanzapina en un 33% en comparación con la olanzapina sola. También se ha demostrado que otro inductor enzimático, el ritonavir , disminuye la exposición del cuerpo a la olanzapina, debido a la inducción de las enzimas CYP1A2 y uridina 5'-difosfo-glucuronosiltransferasa (UGT). Probenecid aumenta la exposición total ( área bajo la curva ) y la concentración plasmática máxima de olanzapina. Aunque el metabolismo de la olanzapina incluye la vía metabólica menor de CYP2D6 , la presencia del inhibidor de CYP2D6 fluoxetina no tiene un efecto clínicamente significativo sobre el aclaramiento de olanzapina.
Farmacología
Farmacodinamia
| Sitio | K yo (nM) | Acción | Árbitro | |
|---|---|---|---|---|
| SERT | ≥3,676 | DAKOTA DEL NORTE | ||
| NETO | > 10,000 | DAKOTA DEL NORTE | ||
| DAT | > 10,000 | DAKOTA DEL NORTE | ||
| 5-HT 1A | 2.063–2.720 | Antagonista | ||
| 5-HT 1B | 509–660 | DAKOTA DEL NORTE | ||
| 5-HT 1D | 540–1,582 | DAKOTA DEL NORTE | ||
| 5-HT 1E | 2.010-2.408 | DAKOTA DEL NORTE | ||
| 5-HT 1F | 310 | DAKOTA DEL NORTE | ||
| 5-HT 2A | 1,32-24,2 | Agonista inverso | ||
| 5-HT 2B | 11,8-12,0 | Agonista inverso | ||
| 5-HT 2C | 6,4–29 | Agonista inverso | ||
| 5-HT 3 | 202 | Antagonista | ||
| 5-HT 5A | 1.212 | Agonista completo | ||
| 5-HT 6 | 6,0–42 | Antagonista | ||
| 5-HT 7 | 105–365 | Antagonista | ||
| α 1A | 109-115 | Antagonista | ||
| α 1B | 263 | Antagonista | ||
| α 2A | 192–470 | Antagonista | ||
| α 2B | 82–180 | Antagonista | ||
| α 2C | 29–210 | Antagonista | ||
| β 1 | > 10,000 | DAKOTA DEL NORTE | ||
| β 2 | > 10,000 | DAKOTA DEL NORTE | ||
| D 1 | 35-118 | Antagonista | ||
| D 2 | 3,00–106 | Antagonista | ||
| D 2L | 31–38 | Antagonista | ||
| D 2S | 21–52 | Antagonista | ||
| D 3 | 7.8–91 | Antagonista | ||
| D 4 | 1,6–50 | Antagonista | ||
| D 4.2 | 17-102 | Antagonista | ||
| D 4,4 | 21–60 | Antagonista | ||
| D 5 | 74–90 | Antagonista | ||
| H 1 | 0,65–4,9 | Agonista inverso | ||
| H 2 | 44 | Antagonista | ||
| H 3 | 3.713 | Antagonista | ||
| H 4 | > 10,000 | Antagonista | ||
| M 1 | 2.5–73 | Antagonista | ||
| M 2 | 48–622 | Antagonista | ||
| M 3 | 13-126 | Antagonista | ||
| M 4 | 10-350 | Antagonista | ||
| M 5 | 6,0–82 | Antagonista | ||
| σ 1 | > 5.000 | DAKOTA DEL NORTE | ||
| σ 2 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | |
| Opioide | > 10,000 | DAKOTA DEL NORTE | ||
| nah | > 10,000 | DAKOTA DEL NORTE | ||
| NMDA ( PCP ) |
> 10,000 | DAKOTA DEL NORTE | ||
| VDCC | > 10,000 | DAKOTA DEL NORTE | ||
| VGSC | > 5.000 | DAKOTA DEL NORTE | ||
| hERG | 6.013 | Bloqueador | ||
| Los valores son K i (nM). Cuanto menor es el valor, más fuertemente se une el fármaco al sitio. Todos los datos son para proteínas clonadas humanas, excepto H 3 (conejillo de indias), σ 1 (conejillo de indias), opioide (roedor), NMDA / PCP (rata), VDCC y VGSC . | ||||
La olanzapina tiene una mayor afinidad por 5-HT 2A receptores de serotonina que D 2 de dopamina receptores, que es una propiedad común de la mayoría de los antipsicóticos atípicos, aparte de los antipsicóticos de benzamida como amisulprida junto con los nonbenzamides aripiprazol , brexpiprazole , blonanserina , cariprazina , melperona , y perospirona .
La olanzapina tuvo la mayor afinidad de cualquier antipsicótico de segunda generación hacia la glicoproteína P en un estudio in vitro . La glicoproteína P transporta una gran cantidad de fármacos a través de varias membranas biológicas diferentes (que se encuentran en numerosos sistemas corporales), incluida la barrera hematoencefálica (una membrana semipermeable que filtra el contenido de la sangre antes de que llegue al cerebro); La inhibición de P-GP podría significar que una menor exposición del cerebro a la olanzapina resulta de esta interacción con la P-glicoproteína. Una cantidad relativamente grande de alimentos y medicamentos que se encuentran comúnmente inhiben la P-GP, y los productos farmacéuticos con bastante frecuencia son sustratos de la P-GP o inhiben su acción; Tanto los sustratos como los inhibidores de P-GP aumentan eficazmente la permeabilidad de la barrera hematoencefálica a los sustratos de P-GP y posteriormente aumentan la actividad central del sustrato, al tiempo que reducen los efectos locales sobre el tracto gastrointestinal. La mediación de la olanzapina en el sistema nervioso central por P-GP significa que cualquier otra sustancia o fármaco que interactúe con P-GP aumenta el riesgo de acumulaciones tóxicas tanto de olanzapina como del otro fármaco.
La olanzapina es un potente antagonista del receptor muscarínico M 3 , que puede ser la base de sus efectos secundarios diabetogénicos. Además, también exhibe una afinidad relativamente baja por la serotonina 5-HT 1 , GABA A , los receptores beta-adrenérgicos y los sitios de unión de las benzodiazepinas.
Se desconoce el mecanismo de acción de la actividad antipsicótica de la olanzapina. Puede implicar antagonismo de los receptores de dopamina y serotonina . El antagonismo de los receptores de dopamina se asocia con efectos extrapiramidales como discinesia tardía (TD) y con efectos terapéuticos. El antagonismo de los receptores muscarínicos de acetilcolina se asocia con efectos secundarios anticolinérgicos como sequedad de boca y estreñimiento; además, puede suprimir o reducir la aparición de efectos extrapiramidales durante el tratamiento, pero no ofrece protección contra el desarrollo de DT. Al igual que otros antipsicóticos de segunda generación (atípicos), la olanzapina presenta un riesgo relativamente bajo de efectos secundarios extrapiramidales, incluida la TD, debido a su mayor afinidad por el receptor 5HT 2A que por el receptor D 2 .
La antagonización de los receptores de histamina H 1 causa sedación y puede causar aumento de peso, aunque las acciones antagonistas en los receptores de serotonina 5-HT 2C y dopamina D 2 también se han asociado con aumento de peso y estimulación del apetito.
Farmacocinética
Metabolismo
La olanzapina es metabolizada por el sistema del citocromo P450 (CYP); principalmente por isoenzima 1A2 (CYP1A2) y en menor grado por CYP2D6. Por estos mecanismos, más del 40% de la dosis oral, en promedio, es eliminada por el efecto de primer paso hepático . El aclaramiento de olanzapina parece variar según el sexo; las mujeres tienen aproximadamente un 25% menos de aclaramiento que los hombres. El aclaramiento de olanzapina también varía según la raza; en afroamericanos o negros autoidentificados, el aclaramiento de olanzapina fue un 26% mayor. No se aprecia una diferencia en la autorización entre individuos que se identifican como caucásicos, chinos o japoneses. El control farmacocinético de rutina de los niveles plasmáticos de olanzapina generalmente no está justificado, aunque circunstancias inusuales (por ejemplo, la presencia de interacciones medicamentosas) o el deseo de determinar si los pacientes están tomando su medicamento pueden impulsar su uso.
Química
La olanzapina es inusual por tener cuatro polimorfos cristalinos bien caracterizados y muchas formas hidratadas.
sociedad y Cultura
Situación regulatoria
La olanzapina está aprobada por la FDA de EE. UU. Para:
- Tratamiento, en combinación con fluoxetina, de episodios depresivos asociados con el trastorno bipolar (diciembre de 2003).
- Tratamiento a largo plazo del trastorno bipolar I (enero de 2004).
- Tratamiento a largo plazo, en combinación con fluoxetina, de la depresión resistente (marzo de 2009)
- Formulación oral: tratamiento agudo y de mantenimiento de la esquizofrenia en adultos, tratamiento agudo de episodios maníacos o mixtos asociados con el trastorno bipolar I (en monoterapia y en combinación con valproato de litio o sodio ).
- Formulación intramuscular: agitación aguda asociada con esquizofrenia y manía bipolar I en adultos
- Formulación oral combinada con fluoxetina: tratamiento de episodios depresivos agudos asociados con el trastorno bipolar I en adultos o tratamiento de la depresión aguda resistente en adultos.
- Tratamiento de las manifestaciones de los trastornos psicóticos (septiembre de 1996 - marzo de 2000).
- Tratamiento a corto plazo de episodios maníacos agudos asociados con el trastorno bipolar I (marzo de 2000)
- Tratamiento a corto plazo de la esquizofrenia en lugar del tratamiento de las manifestaciones de los trastornos psicóticos (marzo de 2000)
- Mantener la respuesta al tratamiento en pacientes esquizofrénicos que habían permanecido estables durante aproximadamente ocho semanas y luego fueron seguidos durante un período de hasta ocho meses (noviembre de 2000)
El medicamento se convirtió en genérico en 2011. Las ventas de Zyprexa en 2008 fueron de $ 2.2 mil millones en los EE. UU. Y $ 4.7 mil millones en todo el mundo.
Controversia y litigio
Eli Lilly ha enfrentado muchas demandas de personas que afirmaron que desarrollaron diabetes u otras enfermedades después de tomar Zyprexa, así como de varias entidades gubernamentales, compañías de seguros y otras. Lilly produjo una gran cantidad de documentos como parte de la fase de descubrimiento de este litigio, que comenzó en 2004; Los documentos fueron declarados confidenciales por un juez y sellados , y luego ellos mismos fueron objeto de litigio.
En 2006, Lilly pagó $ 700 millones para resolver alrededor de 8,000 de estas demandas, y a principios de 2007, Lilly resolvió alrededor de 18,000 demandas por $ 500 millones, lo que elevó el total que Lilly había pagado para resolver las demandas relacionadas con la droga a $ 1,2 mil millones.
Un artículo del New York Times de diciembre de 2006 basado en documentos filtrados de la empresa concluyó que la empresa había realizado un esfuerzo deliberado para restar importancia a los efectos secundarios de la olanzapina. La empresa negó estas acusaciones y afirmó que el artículo se había basado en documentos seleccionados. Los documentos fueron entregados al Times por Jim Gottstein , un abogado que representó a pacientes con enfermedades mentales, quien los obtuvo de un médico, David Egilman, quien se desempeñaba como consultor experto en el caso. Después de que Will Hall y otros miembros del movimiento de supervivientes psiquiátricos filtraran los documentos a redes de intercambio de archivos de igual a igual en línea , que obtuvieron copias, en 2007 Lilly presentó una orden de protección para detener la difusión de algunos de los documentos, que Concedido el juez Jack B. Weinstein del Tribunal Federal de Distrito de Brooklyn. El juez Weinstein también criticó al reportero del New York Times , Gottstein, y Egilman en el fallo. El Times de Londres también recibió los documentos e informó que ya en 1998, Lilly consideraba que el riesgo de obesidad inducida por medicamentos era una "gran amenaza" para las ventas de Zyprexa. El 9 de octubre de 2000, el médico investigador senior de Lilly, Robert Baker, señaló que un consejo asesor académico al que pertenecía estaba "bastante impresionado por la magnitud del aumento de peso con la olanzapina y las implicaciones para la glucosa".
Lilly había amenazado a Egilman con cargos penales por desacato en relación con los documentos que tomó y entregó a los reporteros; en septiembre de 2007, acordó pagarle a Lilly $ 100,000 a cambio del acuerdo de la compañía de retirar la amenaza de cargos.
En septiembre de 2008, el juez Weinstein emitió una orden para hacer públicos los documentos internos de Lilly sobre el medicamento en una demanda diferente presentada por compañías de seguros, fondos de pensiones y otros pagadores.
En marzo de 2008, Lilly llegó a un acuerdo con el estado de Alaska, y en octubre de 2008, Lilly acordó pagar $ 62 millones a 32 estados y el Distrito de Columbia para resolver las demandas entabladas bajo las leyes estatales de protección al consumidor .
En 2009, Eli Lilly se declaró culpable de un cargo de delito menor federal en los EE. UU. De comercializar ilegalmente Zyprexa para uso no autorizado y acordó pagar $ 1.4 mil millones. El anuncio del acuerdo decía: "Eli Lilly admite que entre septiembre de 1999 y el 31 de marzo de 2001, la compañía promovió Zyprexa en poblaciones de ancianos como tratamiento para la demencia, incluida la demencia de Alzheimer. Eli Lilly acordó pagar una multa penal de $ 515 millones y perder un $ 100 millones adicionales en activos ".
Nombres comerciales
La olanzapina es genérica y está disponible con muchos nombres comerciales en todo el mundo.
| A | Aedon, Alonzap, Amulsin, Anzap, Anzatric, Anzorin, Apisco, Apo-Olanzapine, Apo-Olanzapine ODT, Apsico, Arenbil, Arkolamyl |
| B | Benexafrina, Bloonis |
| C | Caprilon, Cap-Tiva, Clingozan |
| D | Deprex, Domus, Dopin |
| mi | Egolanza, Elynza, Emzypine, Epilanz-10, Exzapine |
| F | Fontanivio, Fordep |
| GRAMO | |
| H | |
| I | Irropia |
| J | Jolyon-MD |
| K | Kozylex |
| L | Lanopin, Lanzapine, Lanzep, Lapenza, Lapozan, Lazap, Lazapir, Lazapix, Lezapin-MD, Lopez |
| METRO | Maratón, Meflax, Midax, Medizapin |
| norte | Niolib, Nodoff, Norpen Oro, Nykob, Nyzol |
| O | Oferta, Oferta-Sanovel, Olace, Oladay, Oladay-F, Olaffar, Olan, Olanap, Olancell, Olandix, Olandoz, Olandus, Olankline, Olanpax, Olanstad, Olanza, Olanza Actavis, Olanza Actavis ODT, Olanzalet, Olanzalux, Olanzapinzamed, Olanzalet 1A Pharma, Olanzapin AbZ, Olanzapin Accord, Olanzapin Actavis, Olanzapin AL, Olanzapin Apotex, Olanzapin Aristo, Olanzapin axcount, Olanzapin beta, Olanzapin Bluefish, Olanzapin Cipla, Olanzapin easypharm, Olanzapin Egis, Olanzapinmgenera , Olanzapin Hennig, Olanzapin Heumann, Olanzapin HEXAL, Olanzapin Krka, Olanzapin Lilly, Olanzapin Mylan, Olanzapin Niolib, Olanzapin Orion, Olanzapin PCD, Olanzapin PharmaS, Olanzapin Ranbaxy, Olanzapin ratiopharlanm, Olanzapin Ragepharm, OlanzapinRampin Olanzapin Stada, Olanzapin SUN, Olanzapin Teva, Olanzapin Viketo, Olanzapin Zentiva, Olanzapina Accord, Olanzapina Actavis, Olanzapina Actavis PTC, Olanzapina Aldal, Olanzapina Almus, Ola nzapina Alter, Olanzapina Angenerico, Olanzapina Anipaz, Olanzapina Apotex, Olanzapina APS, Olanzapina Arrowblue, Olanzapina Aspen, Olanzapina Aurobindo, Olanzapina Basi, Olanzapina Bexalabs, Olanzapina Bluefish, Olanzapina Bluefish, Olanzapina Blixie, Olanzapina Bluefish, Olanzapina Blixie, Olanzapina Blixie , Olanzapina Cipla, Olanzapina Combix, Olanzapina Doc Generici, Olanzapina Dr. Reddy's, Olanzapina Eulex, Olanzapina Eurogenerici, Olanzapina Fantex, Olanzapina Farmoz, Olanzapina Flas Pharma Combix, Olanzapina Genedec, Olanzapina Gerina, Olanzapina Green, Olanzaplan Gerina Helm, Olanzapina Kern Pharma, Olanzapina Krka, Olanzapina La Santé, Olanzapina Labesfal, Olanzapina Leugim, Olanzapina Lilly, Olanzapina LPH, Olanzapina Mabo, Olanzapina Medana, Olanzapina Medis, Mylanzapinapina, Olanzapina Medis, Olanzapinapinapina, Olanzapina Ozilormar, Olanzapina Parke-Davis, Plumas Olanzapina a, Olanzapina Pensa Pharma, Olanzapina Pharmakern, Olanzapina Polipharma, Olanzapina Polpharma, Olanzapina Qualigen, Olanzapina Ranbaxy, Olanzapina Ratio, Olanzapina Ratiopharm, Olanzapina Reconir, Olanzapina Reddy, Olanzaplan, Olanzapina Reddy, Olanzaplan, Olanzapina, Olanzapina Reddy, Olanzaplan, Olanzapinaw , Olanzapina TAD, Olanzapina Technigen, Olanzapina Terapia, Olanzapina Teva, Olanzapina Tevagen, Olanzapina tolife, Olanzapina Torrent, Olanzapina Vegal, Olanzapina Vida, Olanzapina Winthroplan, Olanzapina Wynlan, Olanzapina-Zona Olanzapina-CT, Olanzapina 1A Pharma, Olanzapina Accord, Olanzapina Actavis, Olanzapina Adamed, Olanzapina Alter, Olanzapina Alvogen, Olanzapina Apotex, Olanzapina Arrow Génériques, Olanzapina Auro, Olanzapina Aurobindo, Olanzapina Biogaran CF, Olanzapina Biogaran, Olanzapina Aurobindo, Olanzapina Biogaran CF , Olanzapina Dexcel, Olanzapina EG, Olanzapina Egis, Olanza pino Evolugen, Olanzapina Galenicum, Olanzapina Generichealth, Olanzapina Glenmark, Olanzapina GSK, Olanzapina Isomed, Olanzapina Jacobsen, Olanzapina Jubilant, Olanzapina Lekam, Olanzapina Lesvi, Olanzapina Medana, Olanzapina, Mylan, Olanzapina Olanzapina, Olanzapina Mylan, Olanzapina Olanzapina, Olanzapina Mylan, Olanzapina ODT Generichealth, Olanzapina ODT Sanis Health, Olanzapina ODT Teva, Olanzapina ODT-DRLA, Olanzapina Orion, Olanzapina Polpharma, Olanzapina Prasco, Olanzapina Ranbaxy, Olanzapina Ratiopharm, Olanzapina Sandoz, Olanzapina Sanispina, Olanzapina Silapina, Olanzapina Silapina , Olanzapine Teva, Olanzapine Torrent, Olanzapine Zentiva, Olanzapine Zentiva Lab, Olanzapine Zydus, Olanzapine-DRLA, Olzapine |
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| Z | Zyprexa, Zolafren, Zalasta |
Formas de dosificación
La olanzapina se comercializa en varios países, con comprimidos de 2,5 a 20 mg. Zyprexa (y olanzapina genérica) está disponible como una "oblea" que se desintegra por vía oral, que se disuelve rápidamente en la saliva. También está disponible en viales de 10 mg para inyección intramuscular.
Investigar
La olanzapina se ha estudiado como antiemético , especialmente para el control de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia (NVIQ).
En general, la olanzapina parece ser tan eficaz como el aprepitant para la prevención de las NVIQ, aunque persisten algunas preocupaciones sobre su uso en esta población. Por ejemplo, el uso concomitante de metoclopramida o haloperidol aumenta el riesgo de síntomas extrapiramidales. De lo contrario, la olanzapina parece ser bastante bien tolerada para esta indicación, siendo la somnolencia el efecto secundario más común.
La olanzapina se ha considerado como parte de un enfoque de psicosis temprana para la esquizofrenia. El estudio Prevención a través de la identificación, el manejo y la educación de riesgos, financiado por el Instituto Nacional de Salud Mental y Eli Lilly, probó la hipótesis de que la olanzapina podría prevenir la aparición de psicosis en personas con un riesgo muy alto de esquizofrenia. El estudio examinó a 60 pacientes con esquizofrenia prodrómica , que tenían un riesgo estimado de 36 a 54% de desarrollar esquizofrenia en un año, y se trataron la mitad con olanzapina y la otra mitad con placebo. En este estudio, los pacientes que recibieron olanzapina no tuvieron un riesgo significativamente menor de progresar a psicosis. La olanzapina fue eficaz para tratar los síntomas prodrómicos, pero se asoció con un aumento de peso significativo.
Referencias
enlaces externos
- "Olanzapina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Berenson A (5 de enero de 2007). "Lilly llega a un acuerdo con 18.000 más de Zyprexa" . The New York Times .