Cipargamina - Cipargamin
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| Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido
(1 ′ R , 3 ′ S ) -5,7′-Dicloro-6′-fluoro-3′-metil-2 ′, 3 ′, 4 ′, 9′-tetrahidroespiro [indol-3,1′-pirido [ 3,4- b ] indol] -2 (1 H ) -one |
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| Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol )
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| ChemSpider | |
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PubChem CID
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| UNII | |
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Tablero CompTox ( EPA )
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| Propiedades | |
| C 19 H 14 Cl 2 F N 3 O | |
| Masa molar | 390,24 g · mol −1 |
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Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
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| Referencias de Infobox | |
La cipargamina ( NITD609 , KAE609 ) es un fármaco antipalúdico sintético experimental que pertenece a la clase de las espiroindolonas . El compuesto fue desarrollado en el Instituto Novartis de Enfermedades Tropicales en Singapur, a través de una colaboración con el Instituto de Genómica de la Fundación de Investigación Novartis (GNF), el Centro de Investigación Biomédica de Primates y el Instituto Tropical Suizo .
La cipargamina es una molécula antipalúdica sintética perteneciente a la clase de las espiroindolonas, premiada como Proyecto MMV del año 2009. Está relacionada estructuralmente con GNF 493, un compuesto identificado por primera vez como un potente inhibidor del crecimiento de Plasmodium falciparum en una selección fenotípica de alto rendimiento de productos naturales realizada en el Instituto de Genómica de la Fundación de Investigación Novartis en San Diego, California en 2006.
La cipargamina se descubrió examinando la biblioteca de Novartis de 12.000 productos naturales y compuestos sintéticos para encontrar compuestos activos contra Plasmodium falciparum . La primera pantalla mostró 275 compuestos y la lista se redujo a 17 candidatos potenciales. La espiroindolona actual se optimizó para abordar sus problemas metabólicos que conducen a una mejor estabilidad y niveles de exposición en animales. Como resultado, la cipargamina es una de las pocas moléculas capaces de curar completamente a los ratones infectados con Plasmodium berghei (un modelo de malaria en etapa sanguínea). Dadas sus buenas propiedades fisicoquímicas, su perfil farmacocinético y de eficacia prometedor, la molécula fue aprobada recientemente como candidata preclínica y ahora está entrando en estudios de toxicología GLP con el objetivo de entrar en estudios de fase I en humanos a finales de 2010. Si su seguridad y tolerabilidad son aceptables, La cipargamina sería el primer antipalúdico que no pertenece ni a la artemisinina ni a la clase de peróxido en entrar en un estudio de prueba de concepto sobre la malaria. Si la cipargamina se comporta de manera similar en las personas a la forma en que funciona en los ratones, es posible que se convierta en un medicamento que se pueda tomar solo una vez, mucho más fácil que los tratamientos estándar actuales en los que los medicamentos contra la malaria se toman entre una y cuatro veces al día. por hasta siete días. La cipargamina también tiene propiedades que podrían permitir su fabricación en forma de píldora y en grandes cantidades. Se han realizado más estudios en animales y los investigadores han comenzado ensayos en humanos.
Referencias
- ^ "NITD 609" . Medicines for Malaria Venture. Archivado desde el original el 12 de noviembre de 2012 . Consultado el 17 de abril de 2013 .
- ^ Rottmann M, McNamara C, Yeung BK, Lee MC, Zou B, Russell B, Seitz P, Plouffe DM, Dharia NV, Tan J, Cohen SB, Spencer KR, González-Páez GE, Lakshminarayana SB, Goh A, Suwanarusk R , Jegla T, Schmitt EK, Beck HP, Brun R, Nosten F, Renia L, Dartois V, Keller TH, Fidock DA, Winzeler EA, Diagana TT (2010). "Espiroindolonas, una clase de compuestos potentes para el tratamiento de la malaria" . Ciencia . 329 (5996): 1175–80. Código Bibliográfico : 2010Sci ... 329.1175R . doi : 10.1126 / science.1193225 . PMC 3050001 . PMID 20813948 .