Síndrome de Miller-Dieker - Miller–Dieker syndrome
| Síndrome de Miller-Dieker | |
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| Otros nombres | Síndrome de lisencefalia de Miller-Dieker |
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| El síndrome de Miller-Dieker se hereda de forma autosómica dominante | |
| Especialidad |
Genética Médica 
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Síndrome de Miller-Dieker , Miller-Dieker lisencefalia síndrome (MDLS), y el cromosoma 17p13.3 síndrome de deleción es un síndrome de deleción micro caracterizado por malformaciones congénitas . Las malformaciones congénitas son defectos físicos detectables en un bebé al nacer que pueden afectar muchas partes diferentes del cuerpo, incluido el cerebro, el corazón, los pulmones, el hígado, los huesos o el tracto intestinal. MDS es un síndrome de genes contiguos, un trastorno debido a la eliminación de múltiples loci de genes adyacentes entre sí. El trastorno surge de la deleción de parte del brazo pequeño del cromosoma 17p (que incluye los genes épsilon LIS1 y 14-3-3 ), lo que conduce a una monosomía parcial . Puede haber translocaciones desequilibradas (es decir, 17q: 17p o 12q: 17p) o la presencia de un cromosoma 17 en anillo .
Este síndrome no debe confundirse con el síndrome de Miller , un trastorno genético raro no relacionado, o el síndrome de Miller Fisher, una forma del síndrome de Guillain-Barré .
Presentación
El cerebro es anormalmente liso, con menos pliegues y surcos. La cara, especialmente en los niños, tiene características distintivas que incluyen una nariz corta con la nariz hacia arriba, labio superior engrosado con un borde superior bermellón delgado, protuberancia frontal, mandíbula pequeña, orejas de implantación baja en rotación posterior, apariencia hundida en el medio de la cara, ojos muy espaciados e hipertelorismo. La frente es prominente con vaciado bitemporal.
Las características que no son visuales incluyen discapacidad intelectual , retraso del crecimiento prenatal y posnatal, epilepsia y reducción de la esperanza de vida. A menudo se observa retraso del crecimiento , dificultades para alimentarse, convulsiones y disminución de la actividad espontánea. La muerte suele ocurrir en la infancia y la niñez. Pueden ocurrir múltiples anomalías del cerebro, los riñones y el tracto gastrointestinal (el estómago y los intestinos).
Porque
MDS es un síndrome de microdeleción que implica la pérdida del gen PAFAH1B1 en el cromosoma 17 que es responsable del signo característico del síndrome de lisencefalia . La pérdida de otro gen, YWHAE , en la misma región del cromosoma 17 aumenta la gravedad de la lisencefalia en pacientes con síndrome de Miller-Dieker. Es probable que genes adicionales en la región delecionada contribuyan a las diversas características del síndrome de Miller-Dieker.
Puede ser un evento aleatorio durante la formación de células reproductoras o en el desarrollo fetal temprano o debido a un reordenamiento cromosómico familiar llamado translocación cromosómica. En menos del 20%, la herencia se realiza a través de un patrón autosómico dominante. El padre generalmente no se ve afectado, pero tiene un reordenamiento cromosómico particular llamado translocación equilibrada , en el que no se gana ni se pierde material genético. Se puede observar un aumento de la tasa de pérdida fetal inexplicable en portadoras de SMD con translocaciones equilibradas, aunque por lo demás pueden ser asintomáticas. Sin embargo, también pueden desequilibrarse a medida que pasan a la siguiente generación. El síndrome de Miller-Dieker generalmente no se hereda. El evento de deleción ocurre aleatoriamente durante la gametogénesis (formación de óvulos o espermatozoides) o en el desarrollo fetal temprano. Por lo tanto, generalmente no se ven antecedentes del trastorno en sus familias.
Diagnóstico
La enfermedad puede diagnosticarse mediante técnicas citogenéticas como la hibridación in situ por fluorescencia (FISH), que prueba una microdeleción en LIS1.
Detección temprana
Con el uso de imágenes ecográficas prenatales, se puede observar la detección temprana del desarrollo cerebral anormal en el feto con MDS. Al nacer, el bebé puede presentar dismorfismo facial. Los niños pequeños, cuando se ven afectados, pueden sufrir dificultades para alimentarse, discapacidad intelectual grave, retraso en el desarrollo y convulsiones. La resonancia magnética facilita la detección temprana de este síndrome en los niños al revelar una imagen de "cerebro liso", también llamada lisencefalia. Los niños con este síndrome pueden permanecer infradiagnosticados debido a la rareza y la prevalencia de rasgos faciales que parecen ser dismórficos. El síndrome comparte características externas distintas ( fenotipo ) similares a los síndromes más comunes. La falta de antecedentes familiares relevantes puede retrasar el diagnóstico. FDNA proporciona un servicio que a su vez aumenta las posibilidades de detectar estas características distintas, que, cuando se las muestra a un genetista, pueden ayudar a llegar al diagnóstico médico correcto. Si una pareja ha tenido un hijo con MDS, se les puede ofrecer una prueba de detección prenatal en embarazos futuros. Esta opción es particularmente importante para el 20% de las familias con MDS en las que uno de los padres porta un reordenamiento cromosómico equilibrado. El riesgo de que estas parejas tengan otro hijo con MDS depende del tipo exacto de reordenamiento cromosómico presente y puede ser tan alto como del 25 al 33%. Para las familias en las que los cromosomas de ambos padres son normales, el riesgo de tener otro hijo con MDS es bajo (1% o menos). Se puede utilizar la muestra de vellosidades coriónicas (CVS) o la amniocentesis al principio del embarazo para obtener una pequeña muestra de células del embrión en desarrollo para estudios cromosómicos. El diagnóstico prenatal temprano por ultrasonido no es confiable porque el cerebro normalmente está liso hasta más tarde en el embarazo. Las parejas que estén considerando un diagnóstico prenatal deben discutir los riesgos y beneficios de este tipo de pruebas con un genetista o asesor genético.
Visuales del cerebro
El cerebro suele tener un contorno muy anormal cuando a alguien se le diagnostica el síndrome de Miller-Dieker. Sólo se ven unos pocos surcos superficiales y fisuras de Sylvian superficiales; esto adquiere una apariencia de reloj de arena o figura de 8 en la imagen axial. El grosor y la medida para una persona sin MDS es de 3 a 4 mm. Con MDS, la corteza de una persona se mide a 12-20 mm.
Tratamiento
Si bien todavía no existe una cura para los MDS, se pueden tratar muchas complicaciones asociadas con esta afección y se puede hacer mucho para apoyar o compensar las discapacidades funcionales. Debido a la diversidad de los síntomas, puede ser necesario ver a varios especialistas diferentes y someterse a varios exámenes, que incluyen:
- Evaluación del desarrollo
- Evaluación de cardiólogos
- Otorrinolaringología
- Tratamiento de convulsiones
- Evaluación urológica
- Se debe excluir la translocación cromosómica balanceada por asesoramiento genético si los padres con un hijo afectado están planeando otro embarazo, por lo que los padres con hijos afectados deben visitar a un asesor genético.
Esta enfermedad es bastante infrecuente y el tratamiento es escaso.
Pronóstico
La mayoría de las personas con esta afección no sobreviven más allá de la niñez. Las personas con MDS generalmente mueren en la infancia y, por lo tanto, no viven hasta la edad en la que pueden reproducirse y transmitir MDS a su descendencia. Debido a un diagnóstico más preciso por resonancia magnética y una mejor gestión de los síntomas con tratamientos médicos, incluyendo gastrostomía (tubos de alimentación), máquinas de succión, convulsiones medicamentos, traqueotomía , y el manejo de las secreciones, más niños sobreviven hasta la edad adulta y tienen una mejor calidad de vida. El desarrollo de habilidades y la fuerza central se puede mejorar con fisioterapia, pero la mejora está limitada por la gravedad de la afección. Algunos niños pueden sentarse, gatear o decir algunas palabras básicas, pero la mayoría tiene un retraso grave en el desarrollo y permanece en el nivel de los bebés durante toda su vida. En todas las edades, la causa más común de muerte es la neumonía, a menudo después de que varios casos han debilitado la función respiratoria.
Epidemiología
Miller-Dieker ocurre en menos de una de cada 100,000 personas y puede ocurrir en todas las razas. Dada esta estadística, es concluyente que aproximadamente 75000 personas en todo el mundo se ven afectadas por MDS.
Historia
MDS recibió su nombre de los dos médicos, James Q. Miller y H. Dieker., Quienes describieron de forma independiente la afección en la década de 1960. El sello distintivo de los MDS es la lisencefalia, una afección en la que la capa externa del cerebro, la corteza cerebral, es anormalmente gruesa y carece de las circunvoluciones normales (circunvoluciones). En algunas áreas del cerebro, las circunvoluciones son menos numerosas pero más anchas de lo normal (pachygyri). Otras áreas carecen por completo de circunvoluciones (agyri). Normalmente, durante el tercer y cuarto mes de embarazo, las células cerebrales del bebé se multiplican y se mueven hacia la superficie del cerebro para formar la corteza. La lisencefalia es causada por una falla en la migración de esta célula nerviosa. El MDS a menudo se denomina síndrome de lisencefalia de Miller-Dieker.
JQ Miller describió la enfermedad y en 1969 H Dieker enfatizó que también debería tomar el nombre de síndrome de lisencefalia porque varias malformaciones ocurren más allá del cerebro mismo. Cuando se describió inicialmente el MDS, los genetistas asumieron que seguía un patrón de herencia autosómico recesivo. A principios de la década de 1990, se descubrió que a varios pacientes con síndrome de Miller-Dieker les faltaba una pequeña porción del cromosoma 17. (17p13.3) (una deleción parcial).
Referencias
enlaces externos
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