Receptor muscarínico de acetilcolina M 3 -Muscarinic acetylcholine receptor M3
El receptor muscarínico de acetilcolina , también conocido como receptor colinérgico / acetilcolina M 3 , o muscarínico 3 , es un receptor muscarínico de acetilcolina codificado por el gen humano CHRM3 .
Los receptores muscarínicos M 3 se encuentran en muchos lugares del cuerpo, por ejemplo, músculos lisos, glándulas endocrinas , glándulas exocrinas , pulmones, páncreas y cerebro. En el SNC inducen la emesis . Los receptores muscarínicos M 3 se expresan en regiones del cerebro que regulan la homeostasis de la insulina, como el hipotálamo y el complejo vagal dorsal del tronco encefálico. Estos receptores se expresan en gran medida en las células beta pancreáticas y son reguladores críticos de la homoestasis de la glucosa al modular la secreción de insulina. En general, provocan contracción del músculo liso y aumento de las secreciones glandulares.
Mecanismo
Al igual que el receptor muscarínico M 1, los receptores M 3 están acoplados a proteínas G de clase G q , que regulan positivamente la fosfolipasa C y, por tanto, el trifosfato de inositol y el calcio intracelular como vía de señalización. La función del calcio en los vertebrados también implica la activación de la proteína quinasa C y sus efectos.
Efectos
Músculo liso
Debido a que el receptor M 3 está acoplado a G q y media un aumento del calcio intracelular , típicamente causa constricción del músculo liso, como la que se observa durante la broncoconstricción . Sin embargo, con respecto a la vasculatura, la activación de M 3 en las células endoteliales vasculares provoca un aumento de la síntesis de óxido nítrico , que se difunde a las células del músculo liso vascular adyacente y provoca su relajación y vasodilatación , lo que explica el efecto paradójico de los parasimpaticomiméticos sobre el tono vascular y el tono bronquiolar. . De hecho, la estimulación directa del músculo liso vascular M 3 media la vasoconstricción en patologías en las que el endotelio vascular está alterado.
Diabetes
El receptor muscarínico M 3 regula la secreción de insulina del páncreas y es un objetivo importante para comprender los mecanismos de la diabetes mellitus tipo 2.
Algunos medicamentos antipsicóticos que se recetan para tratar la esquizofrenia y el trastorno bipolar (como la olanzapina y la clozapina) tienen un alto riesgo de efectos secundarios de la diabetes. Estos fármacos se unen de forma potente al receptor muscarínico M 3 y lo bloquean , lo que provoca una desregulación de la insulina que puede preceder a la diabetes.
Otro
Los receptores M 3 también se encuentran en muchas glándulas, tanto endocrinas como exocrinas , y ayudan a estimular la secreción en las glándulas salivales y otras glándulas del cuerpo.
Otros efectos son:
- aumento de las secreciones del estómago
- acomodación ocular
Agonistas
Todavía no se dispone de agonistas M3 altamente selectivos a partir de 2018, pero varios agonistas muscarínicos no selectivos están activos en M3.
- acetilcolina
- betanecol
- carbacol
- L-689,660 (agonista mixto M1 / M3)
- oxotremorina
- pilocarpina (en el ojo)
Antagonistas
- bromuro de aclidinio
- 4-DAMP (yoduro de 1,1-dimetil-4-difenilacetoxipiperidinio, CAS # 1952-15-4)
- darifenacina
- DAU-5884 (éster del ácido 8-metil-8-azabiciclo-3-endo [1.2.3] oct-3-il-1,4-dihidro-2-oxo-3 (2H) -quinazolincarboxílico, CAS # 131780-47 -7)
- HL-031,120 ((3R, 2'R) -enantiómero de EA-3167 )
- ipratropio
- J-104,129 ((aR) -a-ciclopentil-a-hidroxi-N- [1- (4-metil-3-pentenil) -4-piperidinil] bencenoacetamida, CAS # 244277-89-2)
- oxibutinina
- prociclidina
- tiotropio
- tolterodina
- zamifenacina ((3R) -1- [2- (1-, 3-Benzodioxol-5-il) etil] -3- (difenilmetoxi) piperidina, CAS # 127308-98-9)
Interacciones
Se ha demostrado que el receptor muscarínico de acetilcolina M3 se acopla previamente con proteínas Gq. La cola c polibásica del receptor es necesaria para el pre-acoplamiento. También se ha demostrado que interactúa con Arf6 y ARF1 .
Ver también
Referencias
Otras lecturas
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enlaces externos
- "Receptores de acetilcolina (muscarínicos): M 3 " . Base de datos IUPHAR de receptores y canales de iones . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica.
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P20309 (receptor de acetilcolina muscarínico humano M3) en el PDBe-KB .
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P08483 (receptor de acetilcolina muscarínico de rata M3) en el PDBe-KB .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .