Loxapina - Loxapine

Loxapina
Loxapine.svg
Loxapine ball-and-stick model.png
Datos clinicos
Nombres comerciales Loxitane, Adasuve
AHFS / Drugs.com Monografía
MedlinePlus a682311
Datos de licencia
Vías de
administración
Polvo para inhalación oral
Clase de droga Antipsicótico típico
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Enlace proteico 96,8%
Metabolismo Amplia hepática ; los metabolitos activos incluyen amoxapina y 8-hidroxiloxapina. Inhibe la P-gp y es un sustrato de CYP1A2 , CYP3A4 y CYP2D6
Vida media de eliminación 4 horas (oral); 7,61 horas (inhalación)
Excreción La mayoría se excreta en 24 horas, vía principal a través de la orina (metabolitos conjugados), pequeñas cantidades a través de las heces (metabolitos no conjugados)
Identificadores
  • 8-cloro-6- (4-metilpiperazin-1-il) benzo [b] [1,4] benzoxazepina
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA 100.016.215 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
Fórmula C 18 H 18 Cl N 3 O
Masa molar 327,81  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
Punto de fusion 109 a 110 ° C (228 a 230 ° F)
  • Clc2ccc1Oc4c (/ N = C (\ c1c2) N3CCN (C) CC3) cccc4
  • EnChI = 1S / C18H18ClN3O / c1-21-8-10-22 (11-9-21) 18-14-12-13 (19) 6-7-16 (14) 23-17-5-3-2- 4-15 (17) 20-18 / h2-7,12H, 8-11H2,1H3 chequeY
  • Clave: XJGVXQDUIWGIRW-UHFFFAOYSA-N chequeY
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Frasco que contiene cápsulas de loxapina, un antipsicótico típico de potencia media.

La loxapina , que se vende bajo las marcas Loxitane y Adasuve (solo para inhalación), entre otras, es un medicamento antipsicótico típico que se usa principalmente en el tratamiento de la esquizofrenia . El fármaco pertenece a la clase de las dibenzoxazepinas y está relacionado estructuralmente con la clozapina . Varios investigadores han argumentado que la loxapina puede comportarse como un antipsicótico atípico .

La loxapina puede metabolizarse por N- desmetilación a amoxapina , un antidepresivo tricíclico .

Usos médicos

La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado el polvo para inhalación de loxapina para el tratamiento agudo de la agitación asociada con la esquizofrenia o el trastorno bipolar I en adultos.

Una breve revisión de la loxapina no encontró pruebas concluyentes de que fuera particularmente eficaz en pacientes con esquizofrenia paranoide . Una revisión sistemática posterior consideró que la evidencia limitada no indicaba una diferencia clara en sus efectos con respecto a otros antipsicóticos.

Formas disponibles

La loxapina se puede tomar por vía oral como cápsula o como concentrado oral líquido. También está disponible como inyección intramuscular y como polvo para inhalación.

Efectos secundarios

La loxapina puede causar efectos secundarios que generalmente son similares a los de otros medicamentos de la clase de medicamentos antipsicóticos típicos. Estos incluyen, por ejemplo, problemas gastrointestinales (como estreñimiento y dolor abdominal), problemas cardiovasculares (como taquicardia), probabilidad moderada de somnolencia (en relación con otros antipsicóticos) y problemas de movimiento (es decir, síntomas extrapiramidales [SEP]). En dosis más bajas, su propensión a causar EPS parece ser similar a la de los antipsicóticos atípicos. Aunque es estructuralmente similar a la clozapina , no tiene el mismo riesgo de agranulocitosis (que, incluso con clozapina, es inferior al 1%); sin embargo, pueden ocurrir fluctuaciones leves y temporales en los niveles de leucocitos en sangre. Se ha informado de abuso de loxapina.

La formulación inhalada de loxapina conlleva un riesgo bajo de un tipo de reacción adversa en las vías respiratorias llamada broncoespasmo que no se cree que ocurra cuando loxapina se toma por vía oral.

Farmacología

Mecanismo de acción

La loxapina es un antipsicótico típico de " potencia media ". Sin embargo, a diferencia de la mayoría de los otros antipsicóticos típicos, tiene una potencia significativa en el receptor 5HT 2A (6,6 nM), que es similar a los antipsicóticos atípicos como la clozapina (5,35 nM). La mayor probabilidad de EPS con loxapina, en comparación con clozapina, puede deberse a su alta potencia para el receptor D2.

Loxapina (y metabolito)
Sitio SALMÓN AHUMADO AMX
5-HT 1A 2,460 DAKOTA DEL NORTE
5-HT 1B 388 DAKOTA DEL NORTE
5-HT 1D 3.470 DAKOTA DEL NORTE
5-HT 1E 1.400 DAKOTA DEL NORTE
5-HT 2A 6.6 0,5
5-HT 2C 13 2 (rata)
5-HT 3 190 DAKOTA DEL NORTE
5-HT 5A 780 DAKOTA DEL NORTE
5-HT 6 31 50
5-HT 7 88 40 (rata)
α 1A 31 DAKOTA DEL NORTE
α 1B 53 DAKOTA DEL NORTE
α 2A 151 DAKOTA DEL NORTE
α 2B 108 DAKOTA DEL NORTE
α 2C 80 DAKOTA DEL NORTE
β 1 > 10,000 DAKOTA DEL NORTE
β 2 > 10,000 DAKOTA DEL NORTE
M 1 120 DAKOTA DEL NORTE
M 2 445 DAKOTA DEL NORTE
M 3 211 DAKOTA DEL NORTE
M 4 1270 DAKOTA DEL NORTE
M 5 166 DAKOTA DEL NORTE
D 1 54 DAKOTA DEL NORTE
D 2 11 21
D 3 19 21
D 4 8.4 21
D 5 75 DAKOTA DEL NORTE
H 1 2.2–4.9 7,9-25
H 2 208 DAKOTA DEL NORTE
H 3 55.000 > 100.000
H 4 5,050–8,710 6.310
SERT > 10,000 58
NETO 5.700 dieciséis
DAT > 10,000 58
Los valores son K i (nM). Cuanto menor es el valor, más fuertemente se une el fármaco al sitio.

Farmacocinética

La loxapina se metaboliza a amoxapina , así como a su metabolito 8-hidroxi (8-hidroxiloxapina). La amoxapina se metaboliza aún más a su metabolito 8-hidroxi (8-hidroxiamoxapina), que también se encuentra en la sangre de las personas que toman loxapina. En el estado de equilibrio después de tomar loxapina por vía oral, las cantidades relativas de loxapina y sus metabolitos en la sangre son las siguientes: 8-hidroxiloxapina> 8-hidroxiamoxapina> loxapina.

La farmacocinética de la loxapina cambia según cómo se administre. Las inyecciones intramusculares de loxapina conducen a niveles sanguíneos y área bajo la curva de loxapina más altos que cuando se toman por vía oral.

Química

La loxapina es una dibenzoxazepina y está relacionada estructuralmente con la clozapina .

Estructuras químicas de loxapina y clozapina, con diferencias clave destacadas.

Ver también

Referencias

enlaces externos