Omeprazol - Omeprazole

Omeprazol
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Datos clinicos
Pronunciación / m ɛ p r ə z l /
Nombres comerciales Losec, Prilosec, Zegerid, otros
AHFS / Drugs.com Monografía
MedlinePlus a693050
Datos de licencia

Categoría de embarazo
Vías de
administración
Por vía oral , intravenosa
Clase de droga Inhibidor de la bomba de protones
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad 35–76%
Enlace proteico 95%
Metabolismo Hepático ( CYP2C19 , CYP3A4 )
Vida media de eliminación 1 a 1,2 horas
Excreción 80% (orina)
20% (bilis a través de las heces)
Identificadores
  • 5-metoxi-2 - [metanosulfinil (4-metoxi-3,5-dimetilpiridin-2-il)] -1 H -bencimidazol
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Ligando PDB
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA 100.122.967 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
Fórmula C 17 H 19 N 3 O 3 S
Masa molar 345,42  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
Quiralidad Mezcla racémica
Densidad 1,4 ± 0,1 g / cm 3
Punto de fusion 156 ° C (313 ° F)
  • CC1 = CN = C (C (= C1OC) C) CS (= O) C2 = NC3 = C (N2) C = C (C = C3) OC
  • EnChI = 1S / C17H19N3O3S / c1-10-8-18-15 (11 (2) 16 (10) 23-4) 9-24 (21) 17-19-13-6-5-12 (22-3) 7-14 (13) 20-17 / h5-8H, 9H2,1-4H3, (H, 19,20) chequeY
  • Clave: SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N chequeY
  (verificar)

El omeprazol , que se vende bajo las marcas Prilosec y Losec, entre otros, es un medicamento que se utiliza en el tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), la enfermedad de la úlcera péptica y el síndrome de Zollinger-Ellison . También se usa para prevenir hemorragias gastrointestinales superiores en personas con alto riesgo. El omeprazol es un inhibidor de la bomba de protones (IBP) y su eficacia es similar a la de otros IBP. Puede tomarse por vía oral o mediante inyección en una vena .

Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, vómitos, dolores de cabeza, dolor abdominal y aumento de los gases intestinales . Los efectos secundarios graves pueden incluir colitis por Clostridium difficile , un mayor riesgo de neumonía , un mayor riesgo de fracturas óseas y la posibilidad de enmascarar el cáncer de estómago . No está claro si es seguro para su uso durante el embarazo . Actúa bloqueando la liberación de ácido estomacal .

El omeprazol fue patentado en 1978 y aprobado para uso médico en 1988. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . Está disponible como medicamento genérico . En 2019, fue el octavo medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de 52 millones de recetas. También está disponible sin receta en los Estados Unidos.

Usos médicos

El omeprazol se puede utilizar en el tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), úlceras pépticas , esofagitis erosiva , síndrome de Zollinger-Ellison y esofagitis eosinofílica .

Úlceras pépticas

Las úlceras pépticas se pueden tratar con omeprazol. El tratamiento de una infección por Helicobacter pylori puede completarse con una combinación de terapia triple de omeprazol, amoxicilina y claritromicina durante siete a 14 días. La amoxicilina se puede reemplazar con metronidazol en pacientes alérgicos a la penicilina.

Efectos adversos

Los efectos adversos que ocurren en al menos el 1% de las personas incluyen:

  • Sistema nervioso central: dolor de cabeza (7%), mareos (2%)
  • Respiratorio: infección del tracto respiratorio superior (2%), tos (1%)
  • Gastrointestinal: dolor abdominal (5%), diarrea (4%), náuseas (4%), vómitos (3%), flatulencia (3%), regurgitación ácida (2%), estreñimiento (2%)
  • Neuromuscular y esquelético: dolor de espalda (1%), debilidad (1%)
  • Dermatológico: erupción (2%)

Otras preocupaciones relacionadas con los efectos adversos son:

Se ha expresado preocupación con respecto a la malabsorción de vitamina B 12 y hierro , pero los efectos parecen ser insignificantes, especialmente cuando se proporciona una terapia complementaria.

Desde su introducción, los inhibidores de la bomba de protones (IBP, especialmente omeprazol) también se han asociado con varios casos de nefritis intersticial aguda , una inflamación de los riñones que a menudo se presenta como una reacción adversa a un medicamento.

Uso a largo plazo

El uso prolongado de IBP está fuertemente asociado con el desarrollo de pólipos benignos de las glándulas fúndicas (que es distinto de la poliposis de las glándulas fúndicas ); estos pólipos no causan cáncer y se resuelven cuando se suspende el uso de IBP. No se observa una asociación entre el uso de IBP y el cáncer, pero el uso de IBP puede enmascarar cánceres gástricos u otros problemas gástricos graves y los médicos deben ser conscientes de este efecto.

Existe una posible asociación entre el uso a largo plazo y la demencia que requiere más estudios para confirmar.

Un artículo de revisión en US Pharmacist en 2013 afirma que el uso prolongado de IBP se asocia con una disminución de la absorción de calcio (que causa un mayor riesgo de osteoporosis y fracturas ), una disminución de la absorción de magnesio (que causa alteraciones de los electrolitos ) y un mayor riesgo de ciertas infecciones como C .difficile y neumonía adquirida en la comunidad . Ellos plantean la hipótesis de que esto se debe a la disminución de la producción de ácido estomacal.

Embarazo y lactancia

No se ha establecido la seguridad del uso de omeprazol en mujeres embarazadas o en período de lactancia. Los datos epidemiológicos no muestran un mayor riesgo de defectos congénitos importantes después del uso materno de omeprazol durante el embarazo .

Ningún ensayo clínico ha evaluado en profundidad las posibles consecuencias del uso de omeprazol en la lactancia. Sin embargo, la farmacocinética de la molécula de omeprazol sugiere fuertemente la seguridad del uso de omeprazol durante la lactancia:

  • El omeprazol tiene una alta tasa de unión a proteínas plasmáticas (95%), lo que indica que una pequeña cantidad de fármaco se transfiere al conducto de la leche durante la formación de la leche materna.
  • El omeprazol debe administrarse en una formulación con recubrimiento entérico debido a su rápida degradación en las condiciones ácidas del estómago. Esto sugiere que la mayoría de las moléculas libres ingeridas por el bebé probablemente se degraden antes de ser absorbidas.

Es probable que el omeprazol en dosis normales sea seguro durante la lactancia.

Interacciones

Omeprazol Actavis 20 mg, frasco y pastillas en Suecia.

Las interacciones medicamentosas importantes son raras. Sin embargo, la principal preocupación más importante por las interacciones farmacológicas es la disminución de la activación de clopidogrel cuando se toma junto con omeprazol. Aunque sigue siendo controvertido, esto puede aumentar el riesgo de accidente cerebrovascular o ataque cardíaco en personas que toman clopidogrel para prevenir estos eventos.

Esta interacción es posible porque el omeprazol es un inhibidor de las enzimas CYP2C19 y CYP3A4 . El clopidogrel es un profármaco inactivo que depende parcialmente del CYP2C19 para su conversión a su forma activa. La inhibición de CYP2C19 puede bloquear la activación de clopidogrel, lo que podría reducir sus efectos.

Casi todas las benzodiazepinas son metabolizadas por las vías CYP3A4 y CYP2D6 , y la inhibición de estas enzimas da como resultado un área más alta bajo la curva ( es decir , el efecto total a lo largo del tiempo de una dosis determinada). Otros ejemplos de fármacos que dependen de CYP3A4 para su metabolismo son escitalopram , warfarina , oxicodona , tramadol y oximorfona . Las concentraciones de estos medicamentos pueden aumentar si se usan concomitantemente con omeprazol.

El omeprazol también es un inhibidor competitivo de la p-glicoproteína , al igual que otros IBP.

Los fármacos que dependen de un ambiente ácido del estómago (como ketoconazol o atazanavir ) pueden absorberse mal, mientras que los antibióticos lábiles al ácido (como la eritromicina, que es un inhibidor muy potente del CYP3A4) pueden absorberse en mayor medida de lo normal debido a la mayor ambiente alcalino del estómago.

La hierba de San Juan ( Hypericum perforatum ) y el Gingko biloba reducen significativamente las concentraciones plasmáticas de omeprazol mediante la inducción de CYP3A4 y CYP2C19.

Se ha descubierto que los inhibidores de la bomba de protones como el omeprazol aumentan las concentraciones plasmáticas de metotrexato .

Farmacología

El omeprazol bloquea irreversiblemente el sistema enzimático de las células parietales que se necesita para la secreción de ácido gástrico. Es un inhibidor específico de la ATPasa H + / K +. Esta es la enzima necesaria para el paso final de la secreción de ácido gástrico.

Mecanismo de acción

El omeprazol es un inhibidor de la bomba de protones selectivo e irreversible. Suprime la secreción de ácido del estómago mediante la inhibición específica del sistema H + / K + -ATPasa que se encuentra en la superficie secretora de las células parietales gástricas . Debido a que este sistema enzimático se considera la bomba de ácido (protón o H + ) dentro de la mucosa gástrica , el omeprazol inhibe el paso final de la producción de ácido.

El omeprazol también inhibe la secreción de ácido tanto basal como estimulada independientemente del estímulo, ya que bloquea el último paso en la secreción de ácido. El fármaco se une de forma no competitiva, por lo que tiene un efecto dependiente de la dosis.

El efecto inhibidor de omeprazol ocurre dentro de 1 hora después de la administración oral. El efecto máximo se produce en 2 horas. La duración de la inhibición es de hasta 72 horas. Cuando se suspende el omeprazol, la actividad secretora de ácido estomacal inicial regresa después de 3 a 5 días. El efecto inhibidor del omeprazol sobre la secreción de ácido se estabilizará después de 4 días de dosis diarias repetidas.

Farmacocinética

La absorción de omeprazol tiene lugar en el intestino delgado y generalmente se completa en 3 a 6 horas. La biodisponibilidad sistémica de omeprazol después de dosis repetidas es aproximadamente del 60%. El omeprazol tiene un volumen de distribución de 0,4 L / kg. Tiene una alta unión a proteínas plasmáticas del 95%.

El omeprazol, así como otros IBP, solo son efectivos en bombas H + / K + -ATPasa activas . Estas bombas se estimulan en presencia de alimentos para ayudar en la digestión. Por este motivo, se debe recomendar a los pacientes que tomen omeprazol con un vaso de agua en ayunas. Además, la mayoría de las fuentes recomiendan que después de tomar omeprazol, se deben dejar transcurrir al menos 30 minutos antes de comer (al menos 60 minutos para los productos de omeprazol de liberación inmediata más bicarbonato de sodio, como Zegerid), aunque algunas fuentes dicen que con productos de liberación retardada formas de omeprazol, no es necesario esperar antes de comer después de tomar el medicamento.

El omeprazol es metabolizado completamente por el sistema del citocromo P450 , principalmente en el hígado, por las isoenzimas CYP2C19 y CYP3A4 . Los metabolitos identificados son la sulfona , el sulfuro y el hidroxi-omeprazol, que no ejercen ningún efecto significativo sobre la secreción ácida. Aproximadamente el 77% de una dosis administrada por vía oral se excreta como metabolitos en la orina y el resto se encuentra en las heces, originándose principalmente de la secreción de bilis. El omeprazol tiene una vida media de 0,5 a 1 hora. Los efectos farmacológicos del omeprazol duran más, ya que se une covalentemente a la bomba de protones en las células parietales para inducir efectos.

Química

El omeprazol contiene un sulfinil azufre tricoordinado en una estructura piramidal y, por lo tanto, puede existir como enantiómeros ( S ) o ( R ) . El omeprazol es un racemato , una mezcla igual de los dos. En las condiciones ácidas de la canalículos de células parietales , ambos enantiómeros se convierten en aquirales productos ( ácido sulfénico y sulfenamida configuraciones) que reaccionan con una cisteína grupo en H + / K + ATPasa , inhibiendo de este modo la capacidad de las células parietales para producir gástrico ácido .

Reordenamiento de omeprazol en el cuerpo

AstraZeneca también desarrolló esomeprazol (Nexium) que es un eutómero , puramente el enantiómero ( S ), en lugar de un racemato como el omeprazol.

El omeprazol sufre un cambio quiral in vivo que convierte el enantiómero ( R ) inactivo en el enantiómero ( S ) activo , duplicando la concentración de la forma activa. Este cambio quiral se logra mediante la isoenzima CYP2C19 del citocromo P450 , que no se encuentra igualmente en todas las poblaciones humanas. Aquellos que no metabolizan eficazmente el fármaco se denominan "metabolizadores lentos". La proporción del fenotipo de metabolizador lento varía ampliamente entre poblaciones, desde 2,0 a 2,5% en afroamericanos y estadounidenses de raza blanca hasta> 20% en asiáticos. Varios estudios de farmacogenómica han sugerido que el tratamiento con IBP debe adaptarse de acuerdo con el estado del metabolismo de CYP2C19.

Medición en fluidos corporales

El omeprazol puede cuantificarse en plasma o suero para controlar la terapia o para confirmar un diagnóstico de intoxicación en pacientes hospitalizados. Las concentraciones plasmáticas de omeprazol suelen oscilar entre 0,2 y 1,2 mg / l en personas que reciben el fármaco de forma terapéutica por vía oral y entre 1 y 6 mg / l en víctimas de sobredosis aguda. Se dispone de métodos cromatográficos enantioméricos para distinguir el esomeprazol del omeprazol racémico.

Historia

El omeprazol fue fabricado por primera vez en 1979 por la sueca AB Hässle, parte de Astra AB . Fue el primero de los inhibidores de la bomba de protones (PPI). Astra AB , ahora AstraZeneca, lo lanzó como un medicamento para las úlceras con el nombre de Losec en Suecia. Se vendió por primera vez en los Estados Unidos en 1989 bajo la marca Losec. En 1990, a pedido de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos , la marca Losec se cambió a Prilosec para evitar confusión con el diurético Lasix ( furosemida ). El nuevo nombre generó confusión entre omeprazol (Prilosec) y fluoxetina (Prozac), un antidepresivo .

Cuando la patente estadounidense de Prilosec expiró en abril de 2001, AstraZeneca introdujo el esomeprazol (Nexium) como un medicamento de reemplazo patentado. Muchas empresas introdujeron genéricos a medida que expiraron las patentes de AstraZeneca en todo el mundo, que están disponibles con muchas marcas.

sociedad y Cultura

Formas de dosificación

Omeprazol 10 mg, del Reino Unido

Puede tomarse por vía oral, como cápsula, tableta o suspensión, o por inyección en una vena .

El omeprazol está disponible en concentraciones de 10, 20, 40 y, en algunos mercados, 80 mg; y en forma de polvo (omeprazol sódico) para inyección intravenosa . La mayoría de las preparaciones de omeprazol oral tienen un recubrimiento entérico , debido a la rápida degradación del fármaco en las condiciones ácidas del estómago. Esto se logra más comúnmente formulando gránulos con recubrimiento entérico dentro de cápsulas, tabletas con recubrimiento entérico y el sistema de gránulos de unidades múltiples (MUPS). La FDA aprobó una formulación de liberación inmediata en los Estados Unidos, que no requiere recubrimiento entérico.

También está disponible para su uso en forma inyectable (IV) en Europa, pero no en los EE. UU. El paquete de inyección es un paquete combinado que consta de un vial y una ampolla separada de solución reconstituyente. Cada vial de vidrio transparente de 10 ml contiene un polvo liofilizado de color blanco a blanquecino que consta de 42,6 mg de omeprazol sódico, equivalente a 40 mg de omeprazol.

El omeprazol también está disponible como una suspensión oral de perlas con recubrimiento entérico en el Reino Unido como un producto sin licencia. Las suspensiones orales se usan predominantemente para niños, pero también pueden ser utilizadas por aquellos con dificultad para tragar o aquellos que usan una sonda de alimentación.

Nombres de marca

Las marcas incluyen Losec, Prilosec, Zegerid, Miracid y Omez.

Referencias

Otras lecturas

enlaces externos

  • "Omeprazol" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.