Lista de antidepresivos en investigación - List of investigational antidepressants
Esta es una lista de antidepresivos en investigación o antidepresivos que se encuentran actualmente en desarrollo para uso clínico en el tratamiento de trastornos del estado de ánimo, pero que aún no están aprobados. Los nombres químicos / genéricos se enumeran primero, con nombres en clave de desarrollo, sinónimos y nombres de marcas entre paréntesis. Todos los medicamentos enumerados están específicamente en desarrollo para el trastorno depresivo mayor (TDM) y / o la depresión resistente al tratamiento (TRD), a menos que se indique lo contrario. Otras formas de depresión pueden incluir depresión bipolar y depresión posparto .
Glutamatérgicos
Moduladores del receptor NMDA
- 4-Chlorokynurenine (AV-101) - NMDA receptor sitio de la glicina antagonista
- Apimostinel (NRX-1074): agonista parcial del sitio de glicina del receptor NMDA
- Arketamina (PCN-101, HR-071603) - mecanismo de acción desconocido, activador indirecto del receptor AMPA
- Dextromedona (REL-1017): antagonista del receptor de NMDA, bloqueador de canales abiertos
- Esketamina (Esketamina DPI, Falkieri, PG061) - antagonista del receptor NMDA no competitivo - aprobado para TRD, específicamente en desarrollo para la depresión bipolar y "trastornos depresivos" [1]
- Ketamina (PMI-100, PMI-150, R-107, SHX-001, SLS-002; TUR-002): antagonista del receptor de NMDA no competitivo [2] [3] [4]
- MIJ-821 - Modulador alostérico negativo de la subunidad 2B (NR2B) del receptor NMDA [5]
- Rislenemdaz (CERC-301, MK-0657): antagonista del receptor NR2B de NMDA
Moduladores del receptor AMPA
- TAK-653 (NBI-1065845): modulador alostérico positivo del receptor AMPA [6]
Monoaminérgicos
Inhibidores de la recaptación de monoaminas
- OPC-64005 - inhibidor de la recaptación de serotonina-norepinefrina-dopamina (SNDRI) [7]
- PDC-1421 (BLI-1005) - inhibidor de la recaptación de norepinefrina (NRI)
- Toludesvenlafaxina (ansofaxina; LY03005, LPM570065) - SNDRI
Inhibidores de la recaptación de monoaminas y moduladores de receptores
- Hypidone (YL-0919) - SRI, 5-HT 1A receptor agonista parcial, y 5-HT 6 receptor agonista [8]
- TGBA01AD (FKB01MD) - serotonina inhibidor de la reabsorción (SRI), 5-HT 1A y 5-HT 1D receptor agonista , y 5-HT 2 receptor antagonista
- Vortioxetine (Trintellix) - SRI, 5-HT 1A receptor agonista, 5-HT 1B receptor agonista parcial, 5-HT 1D , 5-HT 3 , y 5-HT 7 receptor antagonista - aprobado para MDD, en fase de desarrollo para la depresión bipolar [ 9]
Agentes liberadores de monoaminas
- Lisdexamfetamine (Elvanse, LDX, NRP-104, S-877 489, SHP-489, SPD-489, Tyvense, Venvanse, Vyvanse) - norepinefrina, la dopamina liberación de agente (NDRA) [10]
- Midomafetamine (MDMA; éxtasis) - serotonina-norepinefrina-agente liberador de dopamina (SNDRA) [11]
Moduladores del receptor de monoamina
- Aramisulprida / esamisulprida (proporción 85:15) (SEP-4199) - antagonista del receptor 5-HT 7 (aramisulprida) y antagonista del receptor D 2 y D 3 (esamisulprida) - específicamente en desarrollo para el tratamiento de la depresión bipolar
- Gepirona (TGFK07AD; Travivo): agonista parcial del receptor 5-HT 1A
- Pramipexol (CTC-501, CTC-413): agonista de los receptores D 2 , D 3 y D 4
- Psilocibina : agonista del receptor 5-HT 2A [12]
Antipsicóticos atípicos
- Brilaroxazina (RP-5063, RP-5000) - AA - específicamente en desarrollo para el tratamiento del TDM
- Cariprazina (Reagila, Vraylar) - AA - aprobada para la depresión bipolar, en desarrollo para el TDM [13]
- Lumateperona (ITI-007) - AA - específicamente en desarrollo para el tratamiento del TDM y la depresión bipolar
- Lurasidone (Latuda) - AA - específicamente en desarrollo para el tratamiento del TDM [14]
- Pimavanserin (Nuplazid; ACP-103; BVF-048) - antagonista del receptor 5-HT 2A - específicamente en desarrollo para el tratamiento del TDM
Otros
- Ademetionina (SAMe; MSI-190, MSI-195, Strada) - cofactor en la biosíntesis de neurotransmisores monoamínicos - específicamente en desarrollo en los Estados Unidos y Europa para el tratamiento adyuvante del TDM
GABAérgicos y neuroesteroides
Moduladores positivos del receptor GABA A
- PRAX-114 - Modulador alostérico positivo del receptor GABA A [15]
- Zuranolona (SAGE-217): modulador alostérico positivo del receptor GABA A , específicamente en desarrollo para el tratamiento del TDM y la depresión posparto
Otros
- 3β-metoxipregnenolona (MAP-4343): estimulante selectivo de la proteína 2 asociada a microtúbulos (MAP2)
- PH-10 - vomeroferina (mecanismo de acción preciso desconocido / no revelado)
Opioidérgicos
Antagonistas del receptor de opioides κ
- Aticaprant (JNJ-67953964, CERC-501, LY-2456302) - κ-opioide receptor antagonista
- BTRX-335140 (BTRX-140): antagonista selectivo del receptor de opioides k
- La buprenorfina / samidorphan (ALKS-5461) - κ-opioide receptor antagonista y μ-opioide receptor antagonista
Antagonistas del receptor de nociceptina
- BTRX-246040 (LY-2940094) - antagonista del receptor de nociceptina
Colinérgicos
Moduladores del receptor muscarínico de acetilcolina
Moduladores nicotínicos del receptor de acetilcolina
- JNJ-39393406 - Modulador alostérico positivo del receptor nicotínico de acetilcolina α 7
Otros
- OnabotulinumtoxinA (toxina botulínica A, Botox) - inhibidor de la liberación de acetilcolina - específicamente en desarrollo para el tratamiento del TDM en mujeres como inyección local para paralizar los músculos faciales
Antagonistas del receptor de orexina
- JNJ-61393215 (JNJ-3215; Orexin-1): antagonista del receptor OX 1
- Seltorexant (MIN-202, JNJ-42847922, JNJ-922): antagonista del receptor OX 2
Otros
- BI-1358894 - TRPC4 y TRPC5 inhibidor [17]
- Crisdesalazine (AAD-2004) - mPGES-1 inhibidor [18]
- Erteberel : agonista selectivo del receptor de ERβ [19]
- JNJ-54175446 - P2RX7 purinoceptor antagonista
- NSI-189 : agente neurotrófico del hipocampo (se desconoce el mecanismo de acción preciso )
- NV-5138 - modulador de sestrina2 y consecuente diana en mamíferos del activador del complejo de rapamicina 1 (mTORC1)
- SNG-12 - mecanismo de acción indefinido [20]
- TS-121 - antagonista del receptor de vasopresina 1B
- WIP-DF17 : mecanismo de acción indefinido [21]
Mezclado
- Tramadol (ETS6103; Viotra): agonista del receptor μ-opioide , inhibidor de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSN) y posible agente liberador de serotonina (SRA), antagonista del receptor 5-HT 2C y otras acciones
Combinaciones
- Bupropión / dextrometorfano (AXS-05): agonista del receptor σ 1 , SRI, NDRI, antagonista no competitivo del receptor nicotínico de acetilcolina, antagonista no competitivo del receptor NMDA y otras acciones
- Carbidopa / oxitriptán (EVX-101): precursor de la serotonina e inhibidor de la descarboxilasa de aminoácidos L aromáticos [22]
- Cicloserina / lurasidona (NRX-101; Cyclurad): agonista parcial del sitio de glicina del receptor NMDA y combinación de AA, específicamente en desarrollo para el tratamiento de la depresión bipolar
- Deudextrometorfano / quinidina (AVP-786, CTP-786): agonista del receptor σ 1 , SRI, antagonista no competitivo del receptor de NMDA y otras acciones
No en desarrollo
Los siguientes medicamentos notables son de interés en investigación como posibles antidepresivos, pero no están formalmente en desarrollo clínico para su aprobación en este momento:
- Hidroxinorketamina ((2 R , 6 R ) -HNK): metabolito de la ketamina que puede estar implicado en los efectos antidepresivos de la ketamina en ratones
- Minociclina : inhibidor de la microglía y otras acciones; Una revisión sistemática y un metanálisis de 2018 informaron que el tamaño del efecto antidepresivo general de la minociclina en comparación con el placebo fue de -0,78 ( IC del 95% : -0,4 a -1,33, P = 0,005), lo que indica un efecto antidepresivo grande y estadísticamente significativo.
- Óxido nitroso : antagonista del receptor de NMDA y otras acciones
- R13 : un profármaco de tropoflavina activo por vía oral con una farmacocinética mejorada
- Tropoflavina (7,8-dihidroxiflavona; 7,8-DHF) - agonista de TrkB
Ver también
Referencias
Otras lecturas
- Ionescu DF, Papakostas GI (marzo de 2017). "Enfoques de tratamiento de medicación experimental para la depresión" . Psiquiatría traslacional . 7 (3): e1068. doi : 10.1038 / tp.2017.33 . PMC 5416676 . PMID 28323287 .
- Garay RP, Zarate CA, Charpeaud T, Citrome L, Correll CU, Hameg A, Llorca PM (junio de 2017). "Medicamentos en investigación en ensayos clínicos recientes para la depresión resistente al tratamiento" . Revisión experta de neuroterapéuticos . 17 (6): 593–609. doi : 10.1080 / 14737175.2017.1283217 . PMC 5418088 . PMID 28092469 .
- Dhir A (enero de 2017). "Medicamentos en investigación para el tratamiento del trastorno depresivo mayor". Opinión de expertos sobre fármacos en investigación . 26 (1): 9-24. doi : 10.1080 / 13543784.2017.1267727 . PMID 27960559 . S2CID 45232796 .