La ketamina - Ketamine


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La ketamina
Ketamine.svg
(S) -Ketamine modelo de barras y esferas
Datos clinicos
Nombres comerciales Ketalar, los demás
sinónimos CI-581; CL-369; CM-52372-2
SAIA / Drugs.com Información al consumidor de drogas
datos de licencia
embarazo
categoría
  • AU : B3
  • EEUU : C (riesgo no descartado)
adicción a
la responsabilidad
-Baja moderada
                                                  
Vías de
administración
Alguna
clase de fármacos Antagonistas del receptor NMDA ; Los anestésicos generales ; Alucinógenos disociativos ; analgésicos ; Los antidepresivos
código ATC
Estatus legal
Estatus legal
farmacocinético de datos
biodisponibilidad
Enlace proteico 12-47% (bajo)
Metabolismo Hígado ( N -desmetilación ):
metabolitos
Inicio de acción
  • Intravenosas: segundos
  • Intramuscular: 1-5 min
  • Subcutánea: 15-30 min
  • Insuflación: 5-10 min
  • Por la boca: 15-30 min
Eliminación vida media
  • La ketamina: 2.5-3 horas
  • Norketamina: 12 horas
Duración de la acción
  • Intramuscular: 0,5-2 horas
  • Insuflación: 45-60 min
  • Por vía oral: 1-6 horas +
Excreción
identificadores
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
Propiedades físicas
UNII
KEGG
ChEBI
chembl
ECHA InfoCard 100.027.095 Editar este en Wikidata
Datos químicos y físicos
Fórmula C 13 H 16 Cl N O
Masa molar 237.725 g / mol
Modelo 3D ( JSmol )
quiralidad Mezcla racémica :
Punto de fusion 258-261 ° C (496-502 ° F)
  (verificar)

La ketamina , que se vende bajo la marca Ketalar entre otros, es un medicamento utilizado principalmente para el inicio y el mantenimiento de la anestesia . Se induce un trance estado -como la vez que proporciona alivio del dolor , sedación y pérdida de memoria . Otros usos incluyen para el dolor crónico y para la sedación en cuidados intensivos . La función del corazón, la respiración reflejos y de las vías respiratorias en general, siguen siendo funcional durante sus efectos. Efectos comienzan típicamente dentro de los cinco minutos cuando se administra por inyección con los principales efectos que duran hasta 25 minutos.

Los efectos secundarios comunes incluyen reacciones psicológicas como el medicamento desaparezca. Estas reacciones pueden incluir agitación , confusión o alucinaciones . Elevada presión arterial temblores musculares y son relativamente comunes, mientras que la presión arterial baja y una disminución en la respiración son menos. Espasmos de la laringe rara vez pueden ocurrir. La ketamina es un antagonista del receptor de NMDA , pero también puede tener otra actividad.

La ketamina se descubrió en 1962, probó por primera vez en humanos en 1964, y fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en 1970. Poco después de su aprobación en Estados Unidos, se utiliza ampliamente para la anestesia quirúrgica en la guerra de Vietnam , debido a su seguridad. Está en la lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud , los medicamentos más eficaces y seguros necesarios en un sistema de salud . Está disponible como un medicamento genérico . El coste al por mayor en el mundo en desarrollo es de entre US $ 0,84 y US $ 3.22 por vial. La ketamina también se utiliza como una droga recreativa .

Los usos médicos

A 1 000 mg / vial de 10 ml de ketamina.

Anestesia

Utiliza como anestésico:

Puesto que suprime la respiración mucho menos que la mayoría de otros anestésicos disponibles, la ketamina se utiliza en medicina como un anestésico; sin embargo, debido a las alucinaciones que puede causar, no se utiliza normalmente como un anestésico primario, a pesar de que es el anestésico de elección cuando fiable ventilación equipo no está disponible.

La ketamina se utiliza con frecuencia en personas con lesiones graves y parece ser seguro en este grupo. A 2011 guía de práctica clínica apoya el uso de la ketamina entre las disociativa sedante en medicina de emergencia . Es el fármaco de elección para las personas en estado de shock traumático que corren el riesgo de hipotensión . La presión arterial baja es perjudicial en personas con lesiones graves en la cabeza y la ketamina es menos probable que cause baja presión arterial, a menudo incluso capaz de impedirlo.

El efecto de la ketamina en las vías respiratorias y los sistemas circulatorio es diferente de la de otros anestésicos. Cuando se usa a dosis de anestesia, por lo general estimular en lugar de deprimir el sistema circulatorio. A veces es posible llevar a cabo la anestesia con ketamina sin medidas de protección a las vías respiratorias. La ketamina se considera relativamente seguro porque los reflejos de las vías respiratorias de protección se conservan.

La ketamina se utiliza como broncodilatador en el tratamiento del asma grave. Sin embargo, la evidencia de beneficio clínico es limitado.

El manejo del dolor

La ketamina puede usarse para el tratamiento del dolor postoperatorio. Las dosis bajas de ketamina pueden reducir la morfina uso, náuseas y vómitos después de la cirugía.

La ketamina tiene una eficacia similar a los opioides en un servicio de urgencias del hospital para el manejo del dolor agudo y para el control del dolor durante el procedimiento.

También puede ser utilizado como un analgésico intravenoso con opiáceos para tratar el dolor que es intratable, sobre todo si este dolor es neuropático. Tiene la ventaja añadida de contrarrestar la sensibilización espinal o fenómenos de cuerda experimentados con dolor crónico . A estas dosis, los psicotrópicas efectos secundarios son menos evidentes y bien administrado con benzodiazepinas . La ketamina es un analgésico que es más eficaz cuando se utiliza junto con una baja dosis de opioide ; porque, mientras que sí tiene efectos analgésicos por sí mismo, las dosis requeridas para el alivio adecuado del dolor cuando se usa como el agente analgésico único son considerablemente mayores y mucho más propensos a producir efectos secundarios de desorientación. Un artículo de revisión en 2013 llegó a la conclusión, "a pesar de las limitaciones en la amplitud y profundidad de los datos disponibles, hay pruebas de que la ketamina puede ser una opción viable para el dolor de cáncer refractario al tratamiento".

Bajas dosis de ketamina se utiliza a veces en el tratamiento de síndrome de dolor regional complejo (CRPS). Una revisión sistemática encontró 2,013 única evidencia de baja calidad para apoyar el uso de la ketamina para el SDRC.

Depresión

Cierta evidencia ha encontrado ketamina ser un antidepresivo de acción rápida en la depresión , por ejemplo, en el trastorno depresivo mayor , depresión resistente al tratamiento , y la depresión bipolar . También puede ser eficaz para aliviar rápidamente la ideación suicida , aunque se basan en pruebas de menor calidad. Los efectos antidepresivos de inicio rápido de la ketamina se muestran primero en pequeños estudios en 2000 y 2006. Desde entonces se han demostrado y caracterizado en estudios posteriores. Una sola dosis baja, sub-anestésica de ketamina dado mediante infusión intravenosa puede producir efectos antidepresivos dentro de cuatro horas en las personas con depresión. Estos efectos antidepresivos persisten durante al menos una semana después de una sola infusión. Esto está en contraste a los antidepresivos convencionales, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y antidepresivos tricíclicos (TCAs), que generalmente requieren al menos varias semanas por sus beneficios a ocurrir y ser máxima. Además, basándose en la evidencia preliminar disponible, la magnitud de los efectos antidepresivos de la ketamina parece ser más del doble de la de los antidepresivos convencionales. Sobre la base de estos hallazgos, una revisión 2017 describe la ketamina como el único avance más importante en el tratamiento de la depresión en más de 50 años. Se ha despertado interés en los antagonistas del receptor de NMDA para la depresión, y ha desplazado la dirección de la investigación y el desarrollo antidepresivo.

La ketamina no ha sido aprobada o comercializados para su uso como antidepresivo. Además, mientras que a partir de 2017 no había evidencia para apoyar la eficacia de la ketamina en el tratamiento de la depresión, había una falta de consenso sobre la dosificación óptima y los efectos del tratamiento a largo plazo. La ketamina puede producir euforia y disociativo alucinógenos efectos a dosis más altas, y por lo tanto tiene un potencial de abuso . Por otra parte, la ketamina se ha asociado con déficits cognitivos , urotoxicidad , hepatotoxicidad , y otras complicaciones en algunos individuos con el uso a largo plazo. Estos efectos indeseables pueden servir para limitar el uso de ketamina para la depresión. Decenas de ketamina “clínicas” se han abierto a través de la Estados Unidos , donde la ketamina intravenosa se usa fuera de indicación para el tratamiento de las personas deprimidas. Esketamine , los más activos S (+) enantiómero de racémica ketamina, está en desarrollo por Johnson & Johnson como un spray nasal para la administración diaria.

Contraindicaciones

El uso de ketamina es advertido contra en casos de:

  • Condiciones empeorar con un aumento en la presión sanguínea o el ritmo cardíaco, tales como angina , accidente cerebrovascular , un mal control de la presión arterial alta , etc. medida que aumenta la ketamina ambas de la frecuencia cardíaca y la presión arterial.
  • Desórdenes psiquiátricos. La ketamina puede causar alucinaciones, por lo que puede agravar los síntomas de ciertos trastornos psiquiátricos.
  • La ketamina vez se pensó para dar lugar a elevada presión intracraneal (ICP) pero a partir de 2014 esto se cree no ser el caso.
  • Criado presión intraocular (IOP). La ketamina también puede aumentar la presión intraocular.
  • Penetrante lesión en el ojo. Puede aumentar el riesgo de pérdida de contenido de los ojos, debido al aumento de la presión intraocular.
  • Porfiria aguda . La ketamina se considera porfirinogénico, es decir, que puede provocar un ataque de porfiria aguda en personas susceptibles.

Efectos secundarios

Cuando se administra por profesionales médicos capacitados, la ketamina es generalmente seguro para aquellas personas que están gravemente enfermos. Incluso en estos casos, hay efectos secundarios conocidos que incluyen uno o más de los siguientes:

A dosis de anestesia, el 10-20% de las personas experimentan reacciones adversas que ocurren durante el despertar de la anestesia, las reacciones que pueden manifestarse con tanta seriedad como alucinaciones y delirios. Estas reacciones pueden ser menos común en algunas personas subpoblaciones, y cuando se administra por vía intramuscular, y pueden ocurrir hasta 24 horas después de la operación; la posibilidad de que esto ocurra se puede reducir minimizando la estimulación a la persona durante la recuperación y el tratamiento previo con una benzodiazepina , junto con una menor dosis de ketamina. Las personas que experimentan reacciones graves pueden requerir tratamiento con una pequeña dosis de un corto o de acción ultracorta barbitúricos .

Tonic - clónicas movimientos son reportados en dosis de anestesia más altas en mayor que 10% de las personas.

Neurológico

Efectos de la ketamina en el desarrollo de pez cebra. áreas verdes indican las neuronas, y dosis crecientes de ketamina redujeron el crecimiento de las neuronas de la médula espinal.

En 1989, profesor de psiquiatría John Olney informó ketamina causó cambios irreversibles, conocidos como lesiones de Olney , en dos pequeñas áreas del cerebro de rata. Sin embargo, el cerebro de rata tiene diferencias significativas en el metabolismo del cerebro humano; por lo tanto, tales cambios pueden no ocurrir en seres humanos.

El primero a gran escala, el estudio longitudinal de los usuarios de ketamina encontraron usuarios ketamina actuales frecuentes (promedio de 20 días / mes) habían aumentado la depresión y deterioro de la memoria por varias medidas, incluyendo la memoria verbal, a corto plazo, y la memoria visual. No se encontraron infrecuentes actual (con una media de 3,25 días / mes) los usuarios de ketamina y los antiguos usuarios de ketamina a diferir de los controles en la memoria, la atención y bienestar psicológico pruebas. Esto sugiere que el uso poco frecuente de la ketamina no causa déficits cognitivos, y que cualquier déficit que pudiera ocurrir puede ser reversible cuando se interrumpe el uso de ketamina. Sin embargo, los usuarios de abstinencia, frecuentes e infrecuentes todas puntuaron más alto que los controles en una prueba de síntomas delirantes.

La exposición a corto plazo de los cultivos de GABAérgicas neuronas a la ketamina a altas concentraciones condujo a una pérdida significativa de células diferenciadas en un estudio, y noncell-induce a la muerte concentraciones de ketamina (10 mg / ml) todavía puede iniciar alteraciones a largo plazo de dendrítico cenador en las neuronas diferenciadas. El mismo estudio también demostró la administración crónica (> 24 h) de la ketamina a concentraciones tan bajas como 0,01 g / ml pueden interferir con el mantenimiento de la arquitectura dendrítica Arbor. Estos resultados plantean la posibilidad de que la exposición crónica a bajas concentraciones, subanestesicas de ketamina, mientras que no afecta la supervivencia celular, aún podría poner en peligro el mantenimiento y el desarrollo neuronal.

Estudios más recientes de la neurotoxicidad inducida por la ketamina se han centrado en los primates en un intento de utilizar un modelo más preciso que los roedores. Uno de estos estudios han administrado dosis de ketamina diarias consistentes con las dosis típicas recreativas (1 mg / kg IV) para adolescentes cynomolgus monos durante períodos variables de tiempo. La disminución de la actividad locomotora y los indicadores de aumento de la muerte celular en la corteza prefrontal fueron detectados en los monos recibieron inyecciones diarias durante seis meses, pero no los que recibieron inyecciones diarias durante un mes. Un estudio realizado en monos rhesus encontró un 24-horas intravenosa de infusión de ketamina causada signos de daño cerebral en los animales de cinco días de edad, pero no 35 días de edad.

Algunos expertos neonatales no recomiendan el uso de la ketamina como agente anestésico en neonatos humanos debido a los potenciales efectos adversos que pueda tener en el cerebro en desarrollo. Estos cambios neurodegenerativos en el desarrollo temprano se han visto con otros fármacos que comparten el mismo mecanismo de acción de antagonismo del receptor de NMDA como la ketamina.

Los efectos agudos de la ketamina causan deterioro cognitivo, incluyendo reducciones en la vigilancia, la fluidez verbal, memoria a corto plazo, y la función ejecutiva, así como los cambios de percepción similares a la esquizofrenia.

Tracto urinario

Una revisión sistemática 2011 se examinaron 110 informes de los síntomas irritativos del tracto urinario de uso recreativo ketamina. Síntomas del tracto urinario se han denominado colectivamente como "cistitis ketamina inducida ulcerosa" o "vesicopathy ketamina inducida", e incluyen instar a la incontinencia , la disminución de la vejiga cumplimiento, disminución del volumen de la vejiga, del detrusor hiperactividad, y doloroso sangre en la orina . La hidronefrosis bilateral y necrosis papilar renal también se han reportado en algunos casos. La patogénesis de la necrosis papilar se ha investigado en ratones, y mononuclear inflamatoria infiltración en la papila renal resultante de la dependencia de la ketamina se ha sugerido como un posible mecanismo.

El tiempo de aparición de los síntomas del tracto urinario inferior varía dependiendo, en parte, de la gravedad y cronicidad de uso de la ketamina; sin embargo, no está claro si la severidad y cronicidad de uso de la ketamina corresponden linealmente a la presentación de estos síntomas. Todos informaron de casos en que el usuario consume síntomas reportados mayor que 5 g / día del tracto urinario inferior. síntomas del tracto urinario parecen ser más común en los usuarios de ketamina diarias que han usado la droga recreativa durante un período prolongado de tiempo. Estos síntomas se han presentado sólo en un caso de uso médico de la ketamina. Sin embargo, después de la reducción de la dosis, los síntomas remitidos.

El tratamiento de estos síntomas implica sobre todo para dejar de ketamina, cuyo cumplimiento es bajo. Otros tratamientos se han utilizado, incluyendo antibióticos , AINE , esteroides , anticolinérgicos , y cystodistension. Tanto el ácido hialurónico de la instilación y combinado polisulfato de pentosano y ketamina cese han demostrado proporcionar alivio en algunas personas, pero en el último caso, no está claro si el alivio resultado de cesación de ketamina, la administración de polisulfato de pentosano, o ambos. Además se requiere un seguimiento para evaluar plenamente la eficacia de estos tratamientos.

Hígado

En informes de casos de tres personas tratadas con esketamine para el alivio del dolor crónico, anomalías de las enzimas hepáticas se produjeron después del tratamiento de repetición con las infusiones de ketamina, con los valores de enzimas hepáticas de volver por debajo del límite de referencia superior del rango normal en la cesación de la droga. El resultado sugiere enzimas hepáticas deben ser controlados durante dicho tratamiento.

Dependencia

parcela de radar que muestra el daño físico relativo, el daño social, y la dependencia de la ketamina

El potencial de ketamina para la dependencia se ha establecido en varios de condicionamiento operante paradigmas, incluyendo preferencia de lugar condicionado y la auto-administración ; Además, las ratas demuestran locomotor sensibilización tras la exposición repetida a la ketamina. Aumento de la sensación subjetiva de 'alto' se han observado en voluntarios humanos sanos expuestos a la ketamina. Además, la rápida aparición de efectos derivados de fumar, la insuflación , y / o inyección intramuscular se cree que aumenta el potencial uso recreativo de la droga. La corta duración de los efectos promueve atracones ; la tolerancia puede desarrollar; y abstinencia los síntomas, como ansiedad, temblores, palpitaciones, y pueden estar presentes en algunos usuarios diarios después del cese de uso.

La ketamina puede causar una variedad de problemas del tracto urinario que son más propensos a ocurrir con el uso más pesado y / o superior dosificado, especialmente en aquellos que no están viendo para un estilo de vida saludable, de acuerdo con un estudio del Reino Unido.

interacciones

Las concentraciones plasmáticas de ketamina se incrementan por inhibidores del CYP3A4 (por ejemplo, diazepam ) y los inhibidores de CYP2B6 (por ejemplo, orfenadrina ) debido a la inhibición de su metabolismo. CYP2B6 y CYP3A4 inductores como carbamazepina , fenobarbital , fenitoína , y la rifampicina pueden reducir los niveles en plasma de ketamina.

Otros medicamentos que aumentan la presión arterial puede interactuar con ketamina en tener un efecto aditivo sobre la presión arterial, incluyendo: los estimulantes, los antidepresivos SNRI, y los IMAO. Aumentar la presión arterial y el ritmo cardíaco, palpitaciones y arritmias pueden ser efectos potenciales.

La ketamina puede aumentar los efectos de otros sedantes de una manera dependiente de la dosis, incluyendo, pero no limitado a, alcohol , benzodiazepinas , opioides , quinazolinonas , fenotiazinas , anticolinérgicos , y barbitúricos .

Las benzodiazepinas pueden disminuir los efectos antidepresivos de la ketamina. La mayoría de los antidepresivos convencionales probable se pueden combinar con ketamina sin disminuido la eficacia antidepresiva o aumento de los efectos secundarios.

Farmacología

farmacodinámica

Ketamina y biológicos objetivos
Sitio Valor (M) Tipo Acción Especies Árbitro
NMDA
( PCP )
0,25 a 0,66
0,35
K i
IC 50
Antagonista Humano
GABA A I A DAKOTA DEL NORTE DAKOTA DEL NORTE DAKOTA DEL NORTE
MOR 26-42,1 K i ¿Antagonista? Varios
MOR 2 12.1 K i Antagonista Humano
INSECTO 66,0-272 K i DAKOTA DEL NORTE Varios
KOR 28,1-85,2 K i DAKOTA DEL NORTE Varios
NOP I A DAKOTA DEL NORTE DAKOTA DEL NORTE Humano
σ 1 66,0-140 K i agonista Rata
σ 2 26.3 K i Agonista? Rata
D 2 > 10 K i DAKOTA DEL NORTE Humano
D 2 Alto 0,5
1,03
K i
CE 50
agonista humano
Rata

5-HT 2A > 10 K i
DAKOTA DEL NORTE Humano
5-HT 2A Hola ≥15 K i Agonista? Rata
5-HT 3 96.9 K i potenciador Ratón
M 1 45 K i Antagonista Humano
M 2 294 K i Antagonista Humano
M 3 246 K i Antagonista Humano
α7 20 IC 50 Antagonista Humano
α4β2 50 IC 50 Antagonista Humano
ER 0,345
2,31
K D
IC 50
DAKOTA DEL NORTE humano
humano

ChE 494 K i inhibidor Humano
SERT > 10
162
> 10
K i
K i
IC 50
inhibidor Humano
Rata
Humana


RED 66,8
> 10
K i
IC 50
inhibidor humano
humano

DAT > 10
62,9
> 10
K i
K i
IC 50
inhibidor Humano
Rata
Humana


PCP 2 59.4 K i DAKOTA DEL NORTE Humano
VGSC mM IC 50 inhibidor Humano
VDCC 209 IC 50 inhibidor Humano
HCN1 8-16 CE 50 inhibidor Ratón
Cuanto menor sea el valor, más fuerte será la interacción con el sitio.

In vitro , la ketamina actúa como un selectivo antagonista del receptor de NMDA , un receptor de glutamato ionotrópicos . Se une específicamente a la dizocilpina (MK-801) sitio del receptor de NMDA, cerca del poro del canal, y es un antagonista no competitivo . La S (+) y R (-) estereoisómeros de bind ketamina al sitio dizocilpina del receptor de NMDA con afinidades diferentes, el primero que muestra aproximadamente de 2 a 3 veces mayor afinidad por el receptor que el segundo. La ketamina también puede interactuar con e inhibir el NMDAR a través de otro sitio alostérico sobre el receptor. Su completo mecanismo de acción no está bien entendida como de 2.017.

Además de antagonismo del receptor de NMDA, otras acciones de la ketamina en virtud de la investigación de laboratorio incluyen:

Con unas pocas excepciones (incluyendo interacciones con el D 2 alta receptor, los receptores nicotínicos de acetilcolina (por metabolitos), y ER) Sin embargo, estas acciones son mucho más débiles que el antagonismo de ketamina del receptor de NMDA (véase la tabla de la actividad a la derecha). Un estudio de unión evaluó ketamina a 56 sitios, incluyendo los receptores de neurotransmisores y los transportadores y se encontró que tenía K i valores de> 10.000 nM en todos los sitios excepto el sitio dizocilpina del receptor de NMDA (K i = 659 nM), lo que indica un mínimo de 15- doblar selectividad por el receptor de NMDA a través de cualquier otro sitio evaluado en este estudio.

Aunque la ketamina es un ligando muy débil de los transportadores de monoamina (K i > 60000 nM), se ha sugerido que puede interactuar con los sitios alostéricos en los transportadores de monoamina para producir inhibición de la recaptación de monoamina . Sin embargo, ninguna inhibición funcional ( IC 50 ) de los transportadores de monoaminas humanos se ha observado con ketamina o sus metabolitos en concentraciones de hasta 10.000 nM. Por otra parte, los estudios en animales y al menos tres humanos informes de casos han encontrado ninguna interacción entre ketamina y el inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) tranilcipromina , que es de importancia ya que la combinación de un inhibidor de la recaptación de monoamina con un IMAO puede producir severa toxicidad tales como síndrome de la serotonina o una crisis hipertensiva . En conjunto, estos hallazgos arrojan dudas sobre la participación de la inhibición de la recaptación de monoaminas en los efectos de la ketamina en los seres humanos. La ketamina se ha encontrado para aumentar la neurotransmisión dopaminérgica en el cerebro, pero en lugar de ser debido a la inhibición de la recaptación de dopamina, esto puede ser a través de indirectos / aguas abajo mecanismos, a saber, a través del antagonismo del receptor de NMDA.

Los metabolitos de ketamina incluyendo dehydronorketamine , hydroxynorketamine , y norketamina se han encontrado para actuar como moduladores negativos alostéricos de la α 7 nicotínico receptor de acetilcolina en la línea celular KXa7R1 ( HEK293 células transfectadas con genes de los receptores nicotínicos de la acetilcolina de rata) con potencias subanestésicas y nanomolares (por ejemplo, IC 50 = 55 nM para dehydronorketamine), mientras que la ketamina en sí era inactivo en las mismas concentraciones (<1 m). Estos hallazgos sugieren que los metabolitos pueden contribuir de manera importante a la farmacodinámica de ketamina por medios distintos de antagonismo del receptor de NMDA.

Se ha encontrado ketamina para actuar como un agonista parcial potente del estado de alta afinidad del humano y de rata de dopamina D 2 receptores en múltiples estudios. Su potencia aparente para esta acción es similar a la de su antagonismo del receptor de NMDA. Sin embargo, también hay datos contradictorios, con estudios de encontrar una afinidad de ketamina de> 10.000 nM para los regulares humano y de rata D 2 receptores, y de las interacciones directas con la D 2 receptor son controvertidos. Además, mientras que D 2 agonistas de los receptores como la bromocriptina son capaces de suprimir rápidamente y poderosamente prolactina secreción , no se han encontrado dosis subanestésicas de ketamina para hacer esto en los seres humanos y, de hecho, se ha encontrado que de manera significativa y dependiente de la dosis aumentar los niveles de prolactina. Imaging estudios han mostrado resultados mezclados en la inhibición de la estriatal [ 11 C] racloprida unión por ketamina en los seres humanos, con algunos estudios que encuentran una disminución significativa y otros no encontrar tal efecto. Sin embargo, los cambios en [ 11 C] racloprida unión puede ser debido a cambios en las concentraciones de dopamina inducida por la ketamina en lugar de unión de la ketamina a la D 2 receptor.

La ketamina y ciertos metabolitos se han encontrado para ser posibles ligandos de la ER, con afinidad relativamente alta.

Efectos en el cerebro y el cuerpo

El antagonismo del receptor de NMDA se cree que es responsable de la anestesia, amnésico , disociativo, y alucinógenos efectos de la ketamina. El mecanismo (s) de acción para los antidepresivos efectos de la ketamina en dosis más bajas aún no se han aclarado completamente. Resultados antagonismo del receptor de NMDA en la analgesia mediante la prevención de la sensibilización central en el asta dorsal neuronas; en otras palabras, las acciones de ketamina interfieren con la transmisión del dolor en la médula espinal. La inhibición de la sintasa de óxido nítrico reduce la producción de óxido nítrico - un gasotransmitter implicada en la percepción del dolor, contribuyendo por tanto además a la analgesia.

La ketamina produce cambios medibles en los sistemas de órganos periféricos, incluyendo la cardiovascular , gastrointestinal , y sistemas respiratorios :

  • Cardiovascular: La ketamina estimula el sistema nervioso simpático , lo que resulta en cambios cardiovasculares.
  • Gastrointestinal: La ketamina produce náuseas y vómitos en 15 a 25% de los individuos en dosis anestésicas.
  • Respiratorio: La ketamina provoca broncodilatación . Varios mecanismos han sido propuestos para explicar este efecto.

Los mecanismos exactos de estos efectos no se entienden completamente.

Mecanismo de acción de los efectos antidepresivos

Todavía tiene que ser entendida completamente cómo ketamina media sus robustos y de inicio repentino efectos antidepresivos. En cualquier caso, se ha dilucidado que aguda bloqueo de los receptores NMDA en el cerebro resulta en una activación de los receptores del ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiónico (receptores de AMPA), que a su vez modulan una variedad de aguas abajo vías de señalización para influir en la neurotransmisión en el sistema límbico y mediar los efectos antidepresivos de los antagonistas del receptor de NMDA, como la ketamina. Tales acciones de aguas abajo de esta activación de los receptores AMPA incluyen la regulación positiva de factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y la activación de su receptor de señalización del receptor de la tropomiosina quinasa B (TrkB), la activación de la diana de mamífero de la rapamicina (mTOR) vía, la desactivación de la glucógeno sintasa quinasa 3 (GSK-3), y la inhibición de la fosforilación de la 2 factor de elongación eucariótico (eEF2) quinasa . Además de bloqueo del receptor de NMDA, un metabolito activo de la ketamina conocido como hydroxynorketamine , que no interacciona importante con el receptor de NMDA pero no obstante indirectamente activa los receptores de AMPA de manera similar, también o alternativamente puede estar implicado en los efectos antidepresivos de inicio rápido de la ketamina . La investigación reciente ha dilucidado que una inhibición aguda de la habénula lateral , una parte del cerebro en el sistema límbico que se ha referido como el "centro anti-recompensa" (que sobresale a y la inhibición de la vía de recompensa mesolímbico y la modulación de otras áreas límbicas) , puede estar implicada en los efectos antidepresivos de la ketamina.

Relación entre las concentraciones y efectos

Somnolencia , disociación , y psicosis -como efectos (por ejemplo, alucinaciones , delirio ) son observados en pacientes tratados con ketamina a partir de las concentraciones de alrededor de 50 circula a 200 ng / ml (210 a 841 nM), mientras que la analgesia se inicia a niveles de aproximadamente 100 a 200 ng / ml (421 a 841 nM). La dosis típica antidepresivo intravenosa de ketamina se usa para tratar la depresión es baja y los resultados de las concentraciones plasmáticas máximas de 70 a 200 ng / ml (294 a 841 nM). Las concentraciones circulantes de alrededor de 2,000 a se emplean durante la anestesia 3,000 ng / mL (8,413-12,620 nM), y los pacientes pueden comenzar a despertar una vez que los niveles de ketamina han disminuido a aproximadamente 500 a 1000 ng / ml (2,103-4,207 nM). Existe una amplia variación en las concentraciones pico de ketamina que han sido reportados en asociación con la anestesia en la literatura, con valores que van desde 2,211-3,447 ng / mL (9,300-14,500 nM) a tan alto como 22.370 ng / ml (94.100 nM) . Bioactivos concentraciones de ketamina son más bajos que los niveles en plasma total debido a unión a proteínas plasmáticas , aunque la unión a proteínas plasmáticas es relativamente baja con ketamina (aproximadamente 12 a 47% de proteína determinada). Las concentraciones de la ketamina en el cerebro se han notificado a ser varias veces mayor que en el plasma.

farmacocinética

En entornos médicos, la ketamina se inyecta generalmente por vía intravenosa o por vía intramuscular . La ketamina puede iniciarse usando el vía oral , o la gente puede ser cambiada de una infusión subcutánea una vez que se controla el dolor. Ketamina Oral se rompe fácilmente por biliares ácidos, por lo tanto tiene una baja biodisponibilidad. A menudo, pastillas o "gomitas" para sublingual o bucal absorción preparado por una farmacia de compuestos se utilizan para combatir este problema. Algunos especialistas detener la infusión subcutánea cuando se da la primera dosis de ketamina oral. Otros reducen gradualmente la dosis de infusión a medida que aumenta la dosis oral.

La ketamina es absorbible por vía intravenosa , intramuscular , por vía oral , y tópicos rutas debido tanto a su solubilidad en agua y lípidos. Cuando se administra oralmente, se somete a metabolismo de primer paso , donde es biotransforma en el hígado por CYP3A4 (mayor), CYP2B6 (menor), y CYP2C9 (menor) isoenzimas en norketamina (a través de N-desmetilación) y finalmente dehydronorketamine . Intermedio en la biotransformación de norketamina en dehydronorketamine es la hidroxilación de norketamina en hydroxynorketamine por CYP2B6 y CYP2A6 . Dehydronorketamine, seguido por norketamina, es el metabolito más predominante detectado en la orina. Como el principal metabolito de la ketamina, norketamina es un tercio a un quinto tan potente como un anestésico, y los niveles plasmáticos de este metabolito son tres veces más alta que la ketamina después de la administración oral. La biodisponibilidad a través de la vía oral alcanza 17-20%; biodisponibilidad a través de otras rutas son: 93% por vía intramuscular, 8-50% por vía intranasal, 30% por vía sublingual, y 30% por vía rectal. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan dentro de un minuto por vía intravenosa, 5 a 15 minutos por vía intramuscular, y 30 minutos por vía oral. Duración de la acción en un entorno clínico de ketamina es de 30 minutos a 2 horas por vía intramuscular y de 4 a 6 horas por vía oral.

Química

Estructura

En la estructura química, la ketamina es un arylcyclohexylamine derivado. La ketamina es un quiral compuesto. La mayoría de las preparaciones farmacéuticas de la ketamina son racémica ; Sin embargo, algunas marcas tienen diferencias según los informes (en su mayoría sin papeles) en sus enantiómeros proporciones. El enantiómero más activo, esketamine ( S -ketamine), también está disponible para uso médico bajo la marca Ketanest S, mientras que el enantiómero menos activo, arketamine ( R -ketamine), nunca ha sido comercializado como un fármaco enantiopuro para uso clínico.

La rotación óptica de un enantiómero dado de ketamina puede variar entre sus sales y la base libre de forma. La forma de base libre de ( S ) presenta -ketamine dextrorrotación y por lo tanto está marcado ( S ) - (+) - ketamina. Sin embargo, su clorhidrato de sal muestra levorrotación y por lo tanto está marcado ( S ) - (-) - clorhidrato de ketamina. La diferencia se origina en la conformación del anillo de ciclohexanona . En tanto la base libre y el clorhidrato, el anillo ciclohexanona adopta una conformación de silla , pero la orientación de los sustituyentes varía. En la base libre, la o grupo clorofenil adopta una posición ecuatorial y el grupo metilamino adopta una posición axial. En la sal de clorhidrato, las posiciones se invierten, con el o -clorofenil grupo axial y la ecuatorial grupo metilamino. No todas las sales de ketamina muestran diferente rotación óptica de la base libre: ( S ) -ketamine ( R , R ) - tartrato es levógiro, como ( S ) -ketamine.

análogos

Ketamina y otros arylcyclohexylamines.

Otros arylcyclohexylamines y análogos de la ketamina incluyen eticiclidina (PCE), 3-MeO-PCE , methoxetamine (MXE), tiletamina , fenciclidina (PCP), tenociclidina (TCP), y muchos otros .

Detección

La ketamina puede ser cuantificada en la sangre o plasma para confirmar un diagnóstico de intoxicación en los pacientes hospitalizados, proporcionar evidencia de una detención conducir borracho o para ayudar en la investigación de la muerte médico-legal. Las concentraciones en sangre o plasma de ketamina son normalmente en un intervalo de 0,5-5,0 mg / L en las personas que reciben el fármaco terapéuticamente (durante la anestesia general), 1-2 mg / L en los detenidos por conducción deteriorada y 3-20 mg / L en las víctimas de la sobredosis fatal aguda. La orina es a menudo el espécimen preferidos para fines de supervisión del uso de medicamentos de rutina. La presencia de norketamina, un metabolito farmacológicamente activo, es útil para la confirmación de la ingestión ketamina.

Historia

El uso médico

viales de ketamina.

La ketamina se sintetizó por primera vez en 1962 por Calvin L. Stevens , profesor de Química de la Universidad del Estado de Wayne y una Parke-Davis consultor realización de investigaciones sobre reordenamientos alfa-hidroxiimina. Después de prometer la investigación preclínica en animales, la ketamina se presentó a las pruebas de prisioneros humanos en 1964. Estas investigaciones demostraron corta duración de ketamina de acción y toxicidad reducida comportamiento hizo que fuera una opción favorable sobre la fenciclidina (PCP) como un disociativa anestésico. Tras la aprobación de la FDA en 1970, la anestesia con ketamina fue dado por primera vez a los soldados estadounidenses durante la guerra de Vietnam .

el uso no médico

"Apenas diga Neigh" camisetas que hacen referencia a la ketamina se hizo popular a finales de los años 2000, parodiando el sólo decir que no campaña y la reputación de la ketamina como droga para caballos.

Uso no médico de ketamina comenzó en la costa oeste de los Estados Unidos a principios de 1970. El uso temprano fue documentado en la literatura subterránea como The Fabulous Furry Freak Brothers . Fue utilizado en psiquiatría investigación académica y la otra a través de la década de 1970, que culminó en 1978 con la publicación de psychonaut de John Lilly The Scientist , y Marcia Moore y Howard de Alltounian Los viajes en el mundo brillante , que documentó la fenomenología inusual de intoxicación ketamina. La incidencia de uso de la ketamina no médico aumentó a través del final del siglo, especialmente en el contexto de los delirios y otras partes. Sin embargo, su aparición como una droga de club difiere de otras drogas de club (por ejemplo, MDMA ) debido a sus anestésicos propiedades (por ejemplo, trastornos del habla, inmovilización) a dosis más altas; Además, hay informes de la ketamina que se venden como "éxtasis". El uso de la ketamina como parte de una "experiencia postclubbing" también se ha documentado. El ascenso de la ketamina en la cultura de baile era rápido en Hong Kong a finales de la década de 1990. Antes de convertirse en una sustancia controlada por el gobierno federal en los Estados Unidos en 1999, la ketamina estaba disponible como preparados farmacéuticos desviados y como polvo puro se vende en grandes cantidades de empresas proveedoras de productos químicos domésticos. Gran parte de la ketamina corriente desviada para uso no médico se origina en China e India.

sociedad y Cultura

Los nombres genéricos

La ketamina es el Inglés nombre genérico del fármaco y su INN y BAN , mientras clorhidrato de ketamina es su USAN , USP , BANM , y -ENE- . Su nombre genérico en español e italiano y su DCIT son ketamina , en francés y su DCF son kétamine , en alemán es ketamina , y en América es ketaminum .

La S (+) estereoisómero de la ketamina se conoce como esketamine , y este es su BAN mientras clorhidrato esketamine es su BANM .

Nombres de marca

La ketamina se vende principalmente en todo el mundo bajo la marca Ketalar. También se comercializa bajo una variedad de otras marcas, incluyendo Calypsol, ketamina, Ketamina, ketamina, Ketaminol, Ketanest, Ketaset, Tekam y Vetalar entre otros.

Esketamine se vende principalmente bajo las marcas Ketanest y Ketanest-S.

clínicas

Después de la publicación del ensayo clínico antidepresivo gestión NIH, clínicas comenzaron apertura en la que se administra el medicamento. Esta práctica es una etiqueta fuera de uso de la ketamina en los Estados Unidos. A partir de 2015 había alrededor de 60 tales clínicas en los EE.UU.; el procedimiento no estaba cubierto por el seguro, y la gente paga entre $ 400 y $ 1700 de su bolsillo para un tratamiento. Una cadena de clínicas de este tipo en Australia dirigidos por Aura Medical Corporation fue cerrado por las autoridades reguladoras en 2015, debido a la comercialización de las clínicas no fue apoyada por la investigación científica y clínica debido a que la gente envió a casa con ketamina y agujas para administrar infusiones a sí mismos.

Estatus legal

Mientras que la ketamina se comercializa legalmente en muchos países del mundo, sino que también es una sustancia controlada en muchos países.

Australia

En Australia ketamina se muestra como una droga controlada horario de 8 bajo el estándar Venenos (octubre de 2015). Una droga de 8 se describe en la Ley de Venenos 1964 como "Sustancias que deben estar disponibles para su uso, pero requieren restricción de la fabricación, el suministro, la distribución, posesión y uso para reducir el abuso, el uso indebido y la dependencia física o psicológica."

Canadá

En Canadá , la ketamina se clasifica como un narcótico que horario, desde el año 2005.

Hong Kong

En Hong Kong , a partir de 2000, la ketamina se regula en el Anexo 1 del capítulo Hong Kong 134 drogas peligrosas . Sólo puede ser utilizado legalmente por profesionales de la salud, con fines de investigación universitarios, o con la prescripción de un médico.

Taiwán

Para el año 2002, la ketamina se clasificó como clase III en Taiwán ; dado el reciente aumento de la prevalencia en el Este de Asia, sin embargo, la reprogramación en la clase I o II se está considerando.

India

En diciembre de 2013, el gobierno de la India , en respuesta a la creciente uso recreativo y el uso de la ketamina como droga de la violación, se ha añadido a la Lista X de la Drogas y Cosméticos Ley que requiere una licencia especial para la venta y el mantenimiento de registros de todas las ventas durante dos años.

Reino Unido

En el Reino Unido , se hizo etiquetado como droga de Clase C , el 1 de enero de 2006. El 10 de diciembre de 2013, el Reino Unido Consejo Asesor sobre el Abuso de Drogas (ACMD) recomendó que el gobierno reclasificar ketamina para convertirse en una droga de Clase B, y el 12 de febrero 2014 el Ministerio del Interior anunció que seguir este consejo "a la luz de la evidencia de los daños crónicos asociados con el uso de ketamina, incluyendo crónica de la vejiga y otros daños del tracto urinario".

El Ministro de Estado para la prevención del delito, Norman Baker , respondiendo a los consejos del ACMD, dijo que el tema de su recheduling para uso médico y veterinario sería tratado "por separado para permitir un período de consulta".

Estados Unidos

El aumento en el uso recreativo impulsó la colocación de la ketamina en la Lista III de la Estados Unidos Ley de Sustancias Controladas en agosto de 1999.

Uso recreacional

La ketamina se vertió sobre vidrio y se deja secar.

El uso recreativo de la ketamina se documentó a principios de 1970 en la literatura subterránea (por ejemplo, The Fabulous Furry Freak Brothers ). Fue utilizado en psiquiatría investigación académica y la otra a través de la década de 1970, que culminó en 1978 con la publicación de psychonaut John Lilly 's The Scientist , y Marcia Moore y Howard Alltounian de Viajes en el mundo brillante , que documentó la fenomenología inusual de intoxicación ketamina. La incidencia de uso de la ketamina no médico aumentó a través del final del siglo, especialmente en el contexto de los delirios y otras partes. Su aparición como una droga de club difiere de otras drogas de club (por ejemplo, MDMA ), sin embargo, debido a sus anestésicos propiedades (por ejemplo, trastornos del habla, inmovilización) a dosis más altas; Además, los informes de la ketamina que se venden como "éxtasis" son comunes. En el libro de 1993 E para el éxtasis (sobre los usos de la droga de la calle éxtasis en el Reino Unido), el escritor, activista y defensor de éxtasis Nicholas Saunders resaltado resultados de las pruebas muestran que determinadas partidas de la droga también contenían ketamina. Los envíos de éxtasis conocidos como "Strawberry" contenía lo Saunders describe como una "combinación potencialmente peligrosa de la ketamina, efedrina , y selegilina ", al igual que un envío de "Sentado pato" tabletas de éxtasis.

El uso de la ketamina como parte de una "experiencia post-discotecas" también se ha documentado. El ascenso de la ketamina en la cultura de baile era más rápido en Hong Kong a finales de la década de 1990.

El consumo de ketamina como droga recreativa se ha implicado en muertes en el mundo, con más de 90 muertes en Inglaterra y Gales en los años de 2005 a 2013. Ellos incluyen envenenamientos accidentales, ahogamientos, accidentes de tránsito y suicidios. La mayoría de las muertes fueron entre los jóvenes. Esto ha llevado a una mayor regulación (por ejemplo, la actualización de la ketamina de una Clase C a una Clase B prohibidos sustancia en el Reino Unido).

A diferencia de la otra disociativos conocido fenciclidina (PCP) y dextrometorfano (DXM), la ketamina es muy de acción corta. Hace efecto dentro de unos 10 minutos, mientras que sus alucinógenas efectos duran 60 minutos cuando insuflado o inyectado y hasta dos horas cuando se ingiere por vía oral.

A dosis subanestésicas - bajo-dosificado desde un punto de vista médico - ketamina produce un estado disociativo , se caracteriza por un sentido de desprendimiento de uno de cuerpo físico y el mundo exterior que se conoce como despersonalización y desrealización . En dosis suficientemente altas, los usuarios pueden experimentar lo que se llama el "K-Hole", un estado de disociación extrema con alucinaciones visuales y auditivas. John C. Lilly , Marcia Moore y DM Turner (entre otros) han escrito mucho acerca de su propia enteogénica uso de, y Psiconauta experiencias con la ketamina. Turner murió prematuramente debido a ahogarse durante el uso de ketamina sin supervisión presunta.

Debido a su capacidad de causar confusión y amnesia , la ketamina puede dejar a los usuarios vulnerables a la violación .

Estos términos

Artículos de uso recreativo se ha remontado a 1967, cuando fue referido como "Mean Green" y "rockmesc". Nombres recreativas para ketamina incluyen "Special K", "K", "Kitty", "Kallie Ziltz", "Kartáč", "Ket", "K2", "vitamina K", "Super K", "aceite de miel", "Jet", "ácido super", "malva", "lA especial de coque", "púrpura", "Cat Valium", "Knod-off", "bolos", "Blind calamar", "Keller", "Día de Kelly ", "Nueva éxtasis", "heroína psicodélico", "reactivar", "Majestic". Una mezcla de ketamina con cocaína se llama "Calvin Klein" o "CK1". En Hong Kong, donde el uso ilícito de la droga es popular, la ketamina se conoce coloquialmente como "kai-Jai".

Uso

Norteamérica

De acuerdo con el curso de observación del futuro estudio realizado por la Universidad de Michigan , las tasas de prevalencia de ketamina con fines recreativos uso entre los estudiantes de la escuela secundaria de América (grados 8, 10 y 12) han variado entre 0,8-2,5% desde el año 1999, con tasas recientes en la parte inferior final de este rango. El 2006 Encuesta Nacional sobre Uso de Drogas y Salud (NSDUH) reporta una tasa de 0,1% para personas de 12 años con la tasa más alta (0,2%) en esas edades 18-25 años de edad. Además, se estima que 203.000 personas han utilizado ketamina en 2006, y se estima que 2,3 millones de personas utilizaron ketamina al menos una vez en su vida. Un total de 529 visitas a urgencias en 2009 fueron ketamina-relacionado.

En 2003, los EE.UU. Drug Enforcement Administration llevó a cabo la Operación TKO , una investigación sobre la calidad de la ketamina siendo importado de México . Como resultado de la operación TKO, las autoridades estadounidenses y mexicanas cerraron la Ciudad de México empresa Laboratorios Ttokkyo, que era el mayor productor de ketamina en México. Según la DEA, más del 80% de la ketamina incautado en los Estados Unidos es de origen mexicano. A partir de 2011, que fue enviado en su mayoría de lugares como la India tan barato como $ 5 / gramo. El Mundial de la Salud Organización Comité de Expertos en Farmacodependencia, en su trigésimo tercer informe (2003), recomendó que se investigara su uso recreativo debido a las crecientes preocupaciones sobre su creciente popularidad en Europa, Asia y América del Norte.

Mientras que la mayor parte de Canadá ve ketamina utilizar más o menos a la par con otras naciones occidentales, la región de Toronto ha sido conocido como un epicentro para el uso de ketamina en Occidente. Este logro inusual fue suficiente para atraer la atención de los realizadores de National Geographic por su " Drugs, Inc. " serie de televisión.

Europa

Los casos de uso ilícito de ketamina lugares del club se han observado en la República Checa, Francia, Italia, Hungría, Países Bajos y Reino Unido. Otros informes de uso y la dependencia se han reportado en Polonia y Portugal.

Australia

De Australia Informe de la encuesta nacional de hogares Estrategia de Drogas 2010 muestra una prevalencia de consumo reciente de ketamina de 0,3% en 2004 y 0,2% en 2007 y 2010 en personas de 14 años o más.

Asia

En China, la pequeña población de Boshe en el este de Guangdong se confirmó como un centro de producción principal cuando fue allanada en 2013.

Establecido por la División de Narcóticos de Hong Kong de la Oficina de Seguridad , el Registro Central de Abuso de Drogas (CRDA) mantiene una base de datos de todos los usuarios de drogas ilícitas que han estado en contacto con la policía, el tratamiento, la atención sanitaria y las organizaciones sociales. Los datos recopilados son confidenciales bajo la peligrosa Ordenanza Drogas de Hong Kong, y las estadísticas se dan libremente disponible en línea sobre una base trimestral. Las estadísticas de la CRDA muestran que el número de usuarios de ketamina (todas las edades) en Hong Kong ha aumentado de 1605 (9,8% del total de usuarios de drogas) en 2000 a 5212 (37,6%) en 2009. Las tendencias crecientes de uso de la ketamina entre usuarios de drogas ilícitas también se informó bajo la edad de 21 años, pasando de un 36,9% de los jóvenes usuarios de drogas en 2000 a 84,3% en 2009.

Una encuesta realizada entre los adolescentes taiwaneses asistir a la escuela informó tasas de prevalencia de 0,15% en 2004, 0,18% en 2005 y 0,15% en 2006 en medio de la escuela (grados 7 y 9) estudiantes; en la escuela secundaria taiwanés (grados 10 y 12) estudiantes, la prevalencia fue de 1,13% en 2004, 0,66% en 2005 y 0,44% en 2006. De la misma encuesta, una gran parte (42,8%) de los que reportaron el consumo de éxtasis también informaron uso de la ketamina. La ketamina fue el segundo más utilizado drogas ilícitas (detrás de éxtasis) en fuga adolescentes taiwaneses según lo informado por una encuesta de alcance calle en varias ciudades. En un estudio comparativo de las tasas de comunicación entre los cuestionarios web y cuestionarios de papel y lápiz, uso de la ketamina se reportó una tasa más alta en la versión web. Muestreo de orina en un club en Taipei, Taiwán mostró altas tasas de uso de la ketamina en el 47,0%; esta prevalencia se comparó con la de detenidos sospechosos de uso de drogas recreativas en el público en general, de los que 2,0% de las muestras dio positivo para el uso de ketamina.

Investigación

Médico ruso Evgeny Krupitsky ha afirmado tener resultados alentadores mediante el uso de la ketamina como parte de un tratamiento para la adicción al alcohol que combina psicodélicos y aversivos técnicas. Krupitsky y Kolp resumieron su trabajo hasta la fecha en 2007.

Medicina Veterinaria

En la anestesia veterinaria , la ketamina se utiliza a menudo por su efectos anestésicos y analgésicos en gatos, perros, conejos , ratas , y otros animales pequeños. Es altamente utilizado en la inducción y mantenimiento de la anestesia en los caballos. Es una parte importante de la " cóctel roedor ", una mezcla de fármacos utilizados para anestesiar roedores . Los veterinarios a menudo utilizan la ketamina con fármacos sedantes para producir anestesia equilibrada y analgesia, y como una infusión a velocidad constante para ayudar a prevenir el dolor wind-up . La ketamina se utiliza para controlar el dolor entre los animales de gran tamaño, aunque tiene menos efecto en los bovinos . Es el agente anestésico intravenoso primario utilizado en la cirugía equina, a menudo en conjunción con detomidina y tiopental , o, a veces guaifenesin .

referencias

enlaces externos