Jean Dausset - Jean Dausset

Jean Dausset
Jean Dausset 1968.jpg
Dausset en 1968
Nació ( 19 de octubre de 1916 )19 de octubre de 1916
Toulouse , Francia
Fallecido 6 de junio de 2009 (6 de junio de 2009)(92 años)
Palma , Mallorca , España
Nacionalidad francés
Educación Lycée Michelet
alma mater Universidad de Paris
Conocido por complejo mayor de histocompatibilidad , CEPH
Esposos) Rosa Mayoral
Premios Premio Nobel de Fisiología o Medicina (1980), Premio Wolf de Medicina (1978)
Carrera científica
Los campos Inmunología

Jean-Baptiste-Gabriel-Joachim Dausset (19 de octubre de 1916 - 6 de junio de 2009) fue un inmunólogo francés nacido en Toulouse , Francia. Dausset recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1980 junto con Baruj Benacerraf y George Davis Snell por su descubrimiento y caracterización de los genes que forman el principal complejo de histocompatibilidad . Utilizando el dinero de su Premio Nobel y una subvención de la Televisión Francesa, Dausset fundó el Centro de Estudios del Polimorfismo Humano ( CEPH ) en 1984, que luego pasó a llamarse Fundación Jean Dausset-CEPH en su honor. Se casó con Rose Mayoral en 1963, con quien tuvo dos hijos, Henri e Irène. Jean Dausset murió el 6 de junio de 2009 en Mallorca , España, a la edad de 92 años.

Vida temprana

Jean-Baptiste-Gabriel-Joachim Dausset nació el 19 de octubre de 1916 en Toulouse , Francia. Era el menor de cuatro hijos de Henri Dausset y Elisabeth Dausset (nacida Renard). Su padre era de los Pirineos y era médico de profesión, y su madre era ama de casa de Lorena . Tras el final de la Primera Guerra Mundial, la familia Dausset se trasladó a Biarritz, donde Jean pasó la mayor parte de su infancia. Su padre era médico jefe en el Hospital de Bayona, un puesto que causaría una gran impresión en Jean. Dausset fue educado en casa por su madre, así como por un tutor, que venía periódicamente a la casa. A la edad de 11 años, Dausset y su familia se mudaron a París . Comenzó su educación formal en el Lycée Michelet, a los 15 años. Después de obtener su bachillerato en matemáticas, su padre convenció a Dausset para que estudiara medicina en la Universidad de París . Los dos padres de Dausset murieron justo después de que él se convirtiera en un externo en los Hospitales de París, a la edad de 19 años. Dausset no aprobó un examen de ingreso a las prácticas en los Hospitales de París y se estaba preparando para un segundo intento cuando estalló la Segunda Guerra Mundial .

Guerra

Dausset se alistó en el ejército francés y fue enviado al norte de Italia durante un año. A su regreso a París en 1940, Dausset estudió ardientemente y aprobó su examen de internado médico . Poco después de aprobar sus exámenes, Dausset se unió a las Fuerzas Francesas Libres en el norte de África como trabajador de ambulancia. Originalmente estaba destinado en Marruecos, pero luego fue enviado a la más activa Túnez. Dausset probó por primera vez la hematología cuando tuvo que realizar numerosas transfusiones de sangre a soldados heridos. Cuando la guerra estaba llegando a su fin en 1944, Dausset regresó a París, donde trabajó en el Centro Regional de Transfusión de Sangre en el Hospital Saint-Antoine.

Reforma médica

Después de la guerra, Dausset trabajó como pasante en los Hospitales de París, que estaban en mal estado y necesitaban urgentemente una reforma estructural. Dausset formó un grupo de médicos radicales que presionaron por un cambio en el sistema médico francés. Debido a su papel activista en este grupo, Dausset fue nombrado Asesor del Gabinete del Ministerio de Educación Nacional. El médico Robert Debré trabajó con Dausset y presionó al gobierno para que formara un comité para la reforma de la educación médica. Los hospitales se unieron a las universidades por primera vez en Francia y se pidió a los médicos que impartieran clases a los estudiantes de medicina. Con el sistema recientemente introducido de hospitales universitarios de investigación, la investigación comenzó dentro de los propios hospitales, a diferencia de las universidades solamente, y se estableció el trabajo a tiempo completo para los médicos ( reforma de Debré del 11 y 30 de diciembre de 1958).

Carrera profesional

Después de la Segunda Guerra Mundial, Dausset trabajó con el profesor Marcel Bessis, quien había desarrollado una nueva técnica de transfusión llamada exanguinotransfusión . Trabajaba como inmunohematólogo y estaba interesado en pacientes anémicos que requerían transfusiones de sangre, encontró que estos pacientes carecían de glóbulos rojos y blancos. En 1948, Dausset comenzó a trabajar como pasante en el Children's Hospital de Boston . Trabajó allí en un laboratorio de hematología durante unos cuatro años.

Regresó a Francia en 1952 y volvió a ocupar el puesto de becario en Marcel Bessis. Fue durante este tiempo que Dausset realizó su primera investigación oficial. Con Bessis, Dausset descubrió el primer leucocito presentador de antígeno , pero no fue descrito oficialmente hasta 1958. Entre los años 1952 y 1957 colaboró ​​con numerosos investigadores como Gilbert Malinvaud y Jacques y Monique Colombani. De 1952 a 1957, la mayor parte del tiempo de Dausset se dedicó al desarrollo de técnicas y al desarrollo de nuevas formas de confirmar la presencia de ciertos anticuerpos. Fue nombrado jefe de investigación en el laboratorio de inmunohematología del profesor Georges Marchal en el Hospital Broussais. Durante este tiempo, Dausset realizó transfusiones de sangre entre un donante voluntario y pacientes para continuar su investigación en el campo de las respuestas inmunes en el cuerpo. Estaba probando la capacidad de los leucocitos presentadores de antígeno en el cuerpo del receptor, que provenían originalmente de la sangre del donante. En 1958, Dausset descubrió un anticuerpo llamado MAC que era un leucoagluntinato ; la abreviatura MAC en realidad significa las iniciales de los nombres de los donantes cuya sangre Dausset y sus colegas habían utilizado durante la investigación. De 1960 a 1965, Dausset trabajó principalmente en la mejora de las técnicas de trasplante de órganos y los mecanismos implicados en la mejora de la capacidad del cuerpo para aceptar el nuevo tejido. Para hacer esto, Dausset volvió a utilizar la sangre de pacientes y donantes voluntarios para ver qué diferencias había en la sangre de los dos individuos y cómo minimizar estas diferencias. 1965 fue un año crucial para la investigación. Hubo una intensa competencia entre los investigadores del campo de la inmunohematología, ya que todos estaban a punto de hacer un descubrimiento importante en la investigación genética y de trasplantes. Durante este tiempo, Dausset trabajó con Paul Ivany en Praga y utilizaron técnicas de leucoaglutinación y toxicidad de linfocitos para hacer algunos descubrimientos muy significativos. Descubrieron el antígeno Hu-1 y el antígeno H-2.

En 1963 Jean Dausset se convirtió en el jefe de inmunología del Hôpital Saint-Louis en 1963. Fue entonces cuando descubrió el sistema HLA , con Felix Rapaport; realizando experimentos de trasplante de piel en voluntarios y demostró que el éxito dependía de la histocompatibilidad . Dausset fue subdirector del Instituto de Investigación en Enfermedades de la Sangre hasta 1968, luego se convirtió en director de la unidad de investigación en inmunogenética de trasplantes del Instituto Nacional de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM). Dausset fundó France Transplant y France Greffe de Moelle, que ofrece órganos de donantes compatibles a los receptores y proporciona médula ósea para trasplantes, respectivamente.

Investigar

Dausset comenzó su investigación poco después de obtener su título de médico en 1945, mientras trabajaba como interno en el laboratorio de hematología del Children's Hospital en Boston. Su primer artículo se publicó en 1950 y se ocupó de la detección de anticuerpos incompletos utilizando eritrocitos tripsinizados en un medio plasmático , una técnica que mostró una sensibilidad mejorada sobre otras técnicas utilizadas en ese momento. Continuó publicando más trabajos en el campo de la hematología, incluido el desarrollo de una técnica en 1952 para la extracción de plasma de los glóbulos rojos para su uso en transfusiones a pacientes de alguna manera intolerantes a las transfusiones de sangre total. En 1952 regresó a Francia y continuó su investigación, enfocándose particularmente en la anemia hemolítica , y publicando varios trabajos sobre diversas formas de aglutinación de células sanguíneas. Fue durante este período de la investigación, en 1954, cuando se observó por primera vez un Dausset anti- leucocitos aglutinando sustancia, aunque no fue hasta 1958 que identifica un isoantibody específico para leucocitos, y publicó sus hallazgos. Fue este hallazgo y la extensa cascada de trabajo que siguió lo que finalmente le valió a Dausset su Premio Nobel .

La investigación general sobre anticuerpos , aglutinación y anemia continuó en los años posteriores a este artículo de 1958. En 1962, Dausset publicó un examen de la correlación entre la leucoaglutinación y la tolerancia al injerto de piel , su primera observación del impacto de los antígenos en la histocompatibilidad . Su siguiente artículo sobre el tema se publicó en 1964, cuando observó una clara relación entre la compatibilidad del antígeno leucocitario y la respuesta de los anticuerpos a los injertos de piel. Este hallazgo provocó una gran cantidad de investigaciones en el tema de la histocompatibilidad y, a fines de 1965, Dausset había publicado más de una docena de artículos que exploraban los antígenos leucocitarios y su relevancia para la histocompatibilidad. Tras identificar que un grupo de antígenos leucocitarios de dos alelos influía en la histocompatibilidad y observar la inducción de hipersensibilidad a los injertos de piel tras la inyección de fracciones leucocitarias, Dausset desarrolló un sistema para agrupar antígenos leucocitarios sobre la base de la histocompatibilidad. A continuación, presentó la hipótesis de que todos los antígenos leucocitarios conocidos eran parte de un solo complejo, un complejo al que llamó Hu-1. Este complejo se conocería más tarde como uno de los complejos principales de histocompatibilidad (MHC), específicamente los denominados antígenos leucocitarios humanos (HLA). El trabajo posterior de Dausset en 1965 que examinó los efectos de la inyección de antígeno Hu-1 sobre el rechazo de injertos de piel confirmó aún más la conclusión de que este complejo Hu-1 era de hecho un antígeno de trasplante , una conclusión que con el tiempo tendría efectos profundos en el proceso de trasplante.

En los años siguientes, Dausset continuó su investigación sobre el complejo Hu-1. Durante 1966-1967 publicó varios artículos más sobre el tema, incluido un artículo que resume la relevancia de los antígenos Hu-1 para la oncogénesis y el trasplante, el desarrollo del uso de una prueba de fijación de complementación plaquetaria para identificar qué antígenos están presentes y el descubrimiento de que Hu-1 es homólogo al complejo H-2 de ratón, que también funciona en histocompatibilidad. Hacia fines de 1967, confirmó a través de estudios familiares que todos los antígenos descubiertos eran de hecho parte de un solo sistema. Después de 1967, Dausset participó en muchos otros estudios relacionados con el complejo (que pasó a llamarse HLA en 1968), en particular los que examinaban la base genética de la transmisión de los antígenos, junto con la publicación de otros artículos de los que afirmó ser el autor principal. Por su contribución a estos estudios, así como por su papel fundamental en el descubrimiento de este antígeno crucial, Jean Dausset recibió el Premio Nobel de Fisiología y Medicina en 1980.

Tras recibir el Premio Nobel, la investigación personal de Dausset se ralentizó considerablemente. Contribuyó a múltiples estudios, particularmente a varios relacionados con la genética, pero no publicó nada de lo que afirmó ser el autor principal durante más de una década. Se retiró en 2003, a la edad de 87 años.

premio Nobel

En 1975, Dausset sospechó que su nombre había sido incluido en las nominaciones al Premio Nobel. Sin embargo, nada salió de esto hasta febrero de 1980, cuando circularon rumores en la comunidad científica sobre su posible candidatura. En este punto, Dausset estaba planeando ir a Quebec , Canadá, para realizar una serie de conferencias en toda la provincia. Estaba en un dilema porque si ganaba, no quería estar lejos de su familia y colegas y, sin embargo, si se quedaba en Francia, la gente sospecharía que estaba seguro de ganar y podría desilusionarse. . Entonces, en cambio, decidió quedarse en París, pero mantenerse fuera de la vista del público. Como era de esperar, recibió el Premio Nobel de 1980, que compartió con Baruj Benacerraf y George Davis Snell .

Vida posterior

Dausset en 2005

En 1984, Dausset fundó el Centre D'étude du Polymorphisme Humain (CEPH) , con el objetivo de detectar los principales genes en humanos que son responsables de enfermedades fuera del sistema HLA . La localización de estos genes fue un paso crucial en la clonación e identificación de ellos, este fue un gran avance para la genética médica. El sistema CEPH aportó ADN de 61 familias numerosas a centros internacionales que se encargaban de mapear el genoma humano. Dausset y el profesor LL Cavalli-Sforza colaboraron y desarrollaron un recurso de ADN de poblaciones mundiales conocido como panel de diversidad HGDP-CEPH, para ser utilizado en genética de poblaciones humanas . CEPH es una organización sin fines de lucro que fue financiada en parte por el gobierno francés, no fue hasta 1993, que CEPH pasó a llamarse Fundación Jean Dausset-CEPH. En 2003, a la edad de 87 años, Dausset se jubiló y se convirtió en presidente de CEPH.

Dausset fue miembro de la Academia de Ciencias de Francia. También fue profesor en el College de France. Dausset fue uno de los influyentes miembros extranjeros de la Academia Nacional de Ciencias de EE. UU. Y miembro honorario de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias . Fue miembro del Consejo fundador y Vicepresidente de la Organización del Genoma Humano . Dausset recibió varios premios prestigiosos, como el Premio Landsteiner y premios para las Fundaciones Koch y Wolf. También formó parte de los consejos asesores de numerosas instituciones de investigación.

Referencias

enlaces externos