Agonista inverso - Inverse agonist
En farmacología , un agonista inverso es un fármaco que se une al mismo receptor que un agonista pero que induce una respuesta farmacológica opuesta a la del agonista.
Un antagonista neutro no tiene actividad en ausencia de un agonista o un agonista inverso, pero puede bloquear la actividad de cualquiera de ellos. Los agonistas inversos tienen acciones opuestas a las de los agonistas, pero los antagonistas pueden bloquear los efectos de ambos.
Un requisito previo para una respuesta agonista inversa es que el receptor debe tener un nivel de actividad constitutivo (también conocido como intrínseco o basal) en ausencia de cualquier ligando . Un agonista aumenta la actividad de un receptor por encima de su nivel basal, mientras que un agonista inverso disminuye la actividad por debajo del nivel basal.
La eficacia de un agonista completo es por definición del 100%, un antagonista neutro tiene una eficacia del 0% y un agonista inverso tiene una eficacia <0% (es decir, negativa).
Ejemplos de
Los receptores para los que se han identificado agonistas inversos incluyen los receptores GABA A , melanocortina , opioide mu , histamina y beta adrenérgicos . Se han identificado agonistas inversos tanto endógenos como exógenos , al igual que fármacos en los canales iónicos activados por ligando y en los receptores acoplados a proteína G.
Agonistas inversos del canal iónico controlado por ligando
Un ejemplo de un sitio receptor que posee actividad basal y para los cuales se han identificado agonistas inversos es el GABA A receptores . Los agonistas de los receptores GABA A (como el muscimol ) crean un efecto relajante , mientras que los agonistas inversos tienen efectos de agitación (por ejemplo, Ro15-4513 ) o incluso efectos convulsivos y ansiogénicos (ciertas betacarbolinas ).
Agonistas inversos del receptor acoplado a proteína G
Dos agonistas inversos endógenos conocidos son el péptido relacionado con Agouti (AgRP) y su péptido asociado péptido de señalización Agouti (ASIP). AgRP y ASIP aparecen naturalmente en humanos y se unen a los receptores de melanocortina 4 y 1 ( Mc4R y Mc1R ), respectivamente, con afinidades nanomolares.
Los antagonistas opioides naloxona y naltrexona también son agonistas inversos parciales en los receptores opioides mu .
Se ha demostrado que casi todos los antihistamínicos que actúan en los receptores H1 y en los receptores H2 son agonistas inversos.
Se ha demostrado que los betabloqueantes carvedilol y bucindolol son agonistas inversos de bajo nivel en los receptores beta adrenérgicos .
Ver también
Referencias
enlaces externos
- Jeffries WB (17 de febrero de 1999). "Agonistas inversos para estudiantes de medicina" . Oficina de Educación Médica - Cursos - IDC 105 Principios de Farmacología . Facultad de Medicina de la Universidad de Creighton - Departamento de Farmacología . Consultado el 12 de agosto de 2008 .
- Agonistas inversos: un tutorial ilustrado Panesar K, Guzman F. Pharmacology Corner. 2012