Administración nasal - Nasal administration
La administración nasal , conocida popularmente como inhalación , es una vía de administración en la que los fármacos se insuflan por la nariz . Puede ser una forma de administración tópica o sistémica , ya que los fármacos así administrados localmente pueden tener efectos puramente locales o sistémicos. Los aerosoles nasales son fármacos de acción local como los descongestionantes para el tratamiento del resfriado y las alergias, cuyos efectos sistémicos suelen ser mínimos. Ejemplos de medicamentos sistémicamente activos disponibles como aerosoles nasales son medicamentos para la migraña , medicamentos de rescate para emergencias por sobredosis y convulsiones, reemplazo de nicotina y tratamientos hormonales . Recientemente, se ha propuesto la vía nasal para dirigir fármacos y anticuerpos dirigidos contra el SARS-CoV-2 en COVID-19 para prevenir cargas virales y minimizar la neuroinvasión por el virus. También se ha insinuado la ruta nasal para apuntar a otros microbios como la "ameba devoradora de cerebros", ya que la cavidad nasal es la ruta natural de la Naegleria fowleri al cerebro.
Ventajas de la administración de fármacos por vía nasal
La cavidad nasal está cubierta por una fina mucosa bien vascularizada. Por lo tanto, una molécula de fármaco se puede transferir rápidamente a través de la capa de células epiteliales individuales directamente a la circulación sanguínea sistémica sin un metabolismo hepático e intestinal de primer paso. El efecto a menudo se alcanza en 5 min para moléculas de fármaco más pequeñas . Por lo tanto, la administración nasal puede usarse como una alternativa a la administración oral, triturando o triturando tabletas o cápsulas y aspirando o inhalando el polvo resultante, proporcionando un rápido inicio de los efectos. Si se desea un efecto rápido o si el fármaco se degrada mucho en el intestino o el hígado, también se pueden administrar por esta vía fármacos que se absorben mal por vía oral.
Limitaciones con la administración de fármacos sistémicos nasales
La administración nasal es principalmente adecuada para fármacos potentes, ya que solo se puede pulverizar un volumen limitado en la cavidad nasal. Los fármacos para administración continua y frecuente pueden ser menos adecuados debido al riesgo de efectos nocivos a largo plazo sobre el epitelio nasal. La administración nasal también se ha asociado con una gran variabilidad en la cantidad de fármaco absorbido. Las infecciones de las vías respiratorias superiores pueden aumentar la variabilidad al igual que el grado de irritación sensorial de la mucosa nasal, las diferencias en la cantidad de líquido que se ingiere y no se mantiene en la cavidad nasal y las diferencias en el proceso de actuación del aerosol. Sin embargo, la variabilidad en la cantidad absorbida después de la administración nasal debería ser comparable a la de la administración oral.
Medicamentos para administración nasal.
El área de administración de medicamentos intranasales brinda una gran oportunidad para la investigación, tanto para medicamentos desarrollados específicamente para el tratamiento intranasal, como para investigar los usos no autorizados de medicamentos genéricos comúnmente disponibles. Los aerosoles nasales de efecto local son bastante comunes. Comúnmente se utilizan esteroides, medicamentos antiasmáticos como salbutamol, ipratropio, montelukast y una gran cantidad de agentes anestésicos por inhalación. Los desarrollos recientes en los sistemas de administración de fármacos intranasales son prodigiosos. Varios medicamentos contra la migraña, disponibles con los nombres comerciales de imitrexumatriptán; Zomig - Zolmitriptan; Migranal - Dihidroergotamina y el aerosol nasal de venta libre Sinol-M; también se administran actualmente por vía nasal porque se desea un efecto rápido y la administración oral puede estar prohibida por las náuseas. Los fármacos peptídicos (tratamientos hormonales) también están disponibles como aerosoles nasales, en este caso para evitar la degradación del fármaco después de la administración oral. El análogo de péptido desmopresina está disponible, por ejemplo, para administración tanto nasal como oral, para el tratamiento de la diabetes insípida. La biodisponibilidad de la tableta comercial es del 0,1% mientras que la del aerosol nasal es del 3-5% según el RCP ( Resumen de las características del producto ). El aerosol nasal de Syntocinon que contiene oxitocina se usa para aumentar la duración y la fuerza de las contracciones durante el trabajo de parto. La oxitocina intranasal también se está investigando activamente para muchas afecciones psiquiátricas, incluida la abstinencia de alcohol, la anorexia nerviosa, el trastorno de estrés postraumático, el autismo, los trastornos de ansiedad, la sensación de dolor y la esquizofrenia. La calcitonina intranasal, calcitonina-salmón se utiliza para tratar la hipercalcemia derivada de una neoplasia maligna, la enfermedad ósea de Paget, la osteoporosis posmenopáusica e inducida por esteroides, el dolor del miembro fantasma y otras anomalías metabólicas óseas, disponibles en forma de aerosol nasal Rockbone, Fortical y Miacalcin. Los análogos de GnRH como nafarelina y busurelina se utilizan para el tratamiento de la infertilidad anovulatoria, hipogonadismo hipogonadotrópico, pubertad tardía y criptorquidia. Otros posibles candidatos a fármacos para la administración nasal incluyen anestésicos, antihistamínicos (azelastina), antieméticos (particularmente metoclopramida y ondansetrón) y sedantes que se benefician de un rápido inicio del efecto. Se ha encontrado que el midazolam intranasal es muy eficaz en los episodios agudos de convulsiones en los niños. Recientemente, se ha propuesto la parte superior de la cavidad nasal, tan alta como la placa cribiforme, para la administración de fármacos al cerebro. Esta "vía de transcripción" publicada por primera vez en 2014 fue sugerida por el autor (Baig AM. Et al .) Para los medicamentos que se administran para la meningoencefalitis primaria La naloxona se usa por vía intravenosa en la adicción a los opiáceos en casos de emergencia, en la desintoxicación rápida de opiáceos y como diagnóstico. herramienta. Se encontró que la administración nasal de naloxona era tan eficaz como la vía intravenosa. En las sobredosis de opioides, en las que la hipotensión y, a veces, las venas dañadas dificultan la administración intravenosa, la naloxona nasal ofrece un amplio margen de seguridad y un riesgo reducido de infección por punción de un vaso, al tiempo que permite que incluso transeúntes no entrenados ayuden a la víctima. La prevención del crecimiento anormal de los vasos sanguíneos nasales (Avastin) e incluso la administración de medicamentos y antídotos como hidroxocobalamina (antídoto contra el envenenamiento por cianuro) se están desarrollando a través de medicamentos intranasales. Más recientemente, se está desarrollando el interés por la administración de una serie de péptidos y otros fármacos a la nariz para su transporte directo al cerebro para tratar trastornos neurodegenerativos como el Alzheimer. La insulina intranasal se está investigando para el tratamiento de trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de Alzheimer. En la ketamina , que se utiliza comúnmente para el tratamiento del dolor irruptivo en pacientes con dolor crónico, se está convirtiendo en un área de gran interés en la investigación para el tratamiento de la enfermedad bipolar y el trastorno depresivo mayor, con resultados iniciales que sugieren un efecto antidepresivo fuerte y prolongado después de un solo tratamiento subdisociativo. dosis (50 mg) de ketamina.
La vacuna contra la influenza viva atenuada que se vende con las marcas FluMist (EE. UU.) O Fluenz (Europa) se administra por vía intranasal. Flumist es una vacuna cuadrivalente que contiene cuatro cepas de virus vacunales: una cepa A / H1N1, una cepa A / H3N2 y dos cepas B. FluMist Quadrivalent contiene cepas B de los linajes B / Yamagata / 14/88 y B / Victoria / 2/87. Ha sido aprobado por los CDC para vacunar a todas las personas elegibles entre 2 y 49 años de edad.
Transferencia olfativa
Hay aproximadamente 20 ml de capacidad en la cavidad nasal humana adulta . La mayor parte de la superficie de aproximadamente 150 cm 2 en la cavidad nasal humana está cubierta por epitelio respiratorio, a través del cual se puede lograr la absorción sistémica del fármaco. El epitelio olfatorio está situado en la parte superior posterior y cubre aproximadamente 10 cm 2 de la cavidad nasal humana. Las células nerviosas del epitelio olfatorio se proyectan hacia el bulbo olfatorio del cerebro, lo que proporciona una conexión directa entre el cerebro y el entorno externo. La transferencia de fármacos al cerebro desde la circulación sanguínea normalmente se ve obstaculizada por la barrera hematoencefálica (BHE), que es prácticamente impermeable a la difusión pasiva de todas las sustancias lipofílicas excepto pequeñas. Sin embargo, si las sustancias farmacológicas se pueden transferir a lo largo de las células nerviosas olfativas, pueden pasar por alto la BHE y entrar directamente al cerebro.
Se cree que la transferencia olfativa de fármacos al cerebro se produce por un transporte lento dentro de las células nerviosas olfatorias hasta el bulbo olfatorio o por una transferencia más rápida a lo largo del espacio perineural que rodea las células nerviosas olfativas hacia el líquido cefalorraquídeo que rodea los bulbos olfatorios y el cerebro ( 8, 9)
La transferencia olfativa podría teóricamente usarse para administrar medicamentos que tienen un efecto requerido en el sistema nervioso central, como los de las enfermedades de Parkinson o Alzheimer. Se han presentado estudios que muestran que se puede lograr la transferencia directa de fármacos, pero aún no se ha demostrado la posibilidad de administración olfativa de dosis terapéuticamente relevantes a los seres humanos.