Anticuerpo heterophile - Heterophile antibody
Los anticuerpos heterófilos son anticuerpos inducidos por antígenos externos ( antígenos heterófilos ).
Algunos reaccionan de forma cruzada con autoantígenos . Por ejemplo, en la fiebre reumática , los anticuerpos contra las paredes celulares del estreptococo del grupo A también pueden reaccionar con (y por lo tanto dañar) los tejidos del corazón humano. Estos se consideran anticuerpos heterófilos.
En el diagnóstico clínico, la prueba de anticuerpos heterófilos se refiere específicamente a una prueba rápida de anticuerpos producidos contra el virus de Epstein-Barr (VEB), el agente causante de la mononucleosis infecciosa .
Los anticuerpos heterófilos pueden causar una interferencia significativa en cualquier inmunoensayo . La presencia de un anticuerpo heterófilo se caracteriza por una amplia reactividad con anticuerpos de otras especies animales (que a menudo son la fuente de los anticuerpos del ensayo). Dichos anticuerpos se denominan comúnmente anticuerpos anti-animales humanos (HAAA). Los anticuerpos humanos anti-ratón (HAMA) pertenecen a esta categoría. Pueden generar resultados tanto falsos positivos como falsos negativos.
Los inmunoensayos denominados "sándwich" son particularmente susceptibles a esta interferencia. (Inmunoensayo sándwich = inmunoensayos no competitivos de dos sitios en los que el analito de la muestra desconocida se une al sitio del anticuerpo, luego el anticuerpo marcado se une al analito. A continuación, se mide la cantidad de anticuerpo marcado en el sitio. proporcional a la concentración del analito porque el anticuerpo marcado no se unirá si el analito no está presente en la muestra desconocida. Este tipo también se conoce como ensayo sándwich ya que el analito está "intercalado" entre dos anticuerpos). Los anticuerpos heterófilos positivos (uniendo la captura y el anticuerpo señal) o falsos negativos (bloqueando uno u otro). Tanto detectar como disuadir esta interferencia es difícil en la medicina clínica. Una opción es repetir la prueba con un tipo de ensayo diferente. Otras opciones incluyen el uso de reactivos de bloqueo heterófilos, pasos para eliminar inmunoglobulinas, diluciones en serie y uso de anticuerpos de captura y / o detección de no mamíferos.
La interferencia de anticuerpos heterófilos generalmente no cambia linealmente con la dilución en serie, pero un resultado verdadero lo hará con mayor frecuencia. Esta es una estrategia para la detección de anticuerpos heterófilos. Sin embargo, hay casos en los que los anticuerpos heterófilos darán una respuesta lineal a las diluciones, así como los inmunoensayos que no cambian linealmente tras la dilución, lo que significa que el método no es infalible.
El bloqueo de la interferencia de anticuerpos heterófilos se puede lograr eliminando las inmunoglobulinas de una muestra (como con PEG), modificando los anticuerpos que pueden estar presentes en una muestra o usando tampones para reducir la interferencia.
Los anticuerpos heterófilos son de particular importancia en la medicina clínica por su uso en la detección del virus de Epstein-Barr (el agente causante de la mononucleosis infecciosa). La infección por EBV induce la producción de varias clases de anticuerpos, de los cuales los anticuerpos heterófilos son uno (otros incluyen anti-i, factor reumatoide y ANA). Los anticuerpos heterófilos son anticuerpos IgM con afinidad por los glóbulos rojos de oveja y caballo. Aparecen durante la primera semana de los síntomas de la mononucleosis infecciosa, 3 a 4 semanas después de la infección y vuelven a niveles indetectables 3 a 6 meses después de la infección.
El anticuerpo heterófilo es una prueba bastante específica pero insensible para el VEB. Está presente en el 80% de los adolescentes y adultos infectados, el 40% de todos los niños infectados y solo el 20% de los niños menores de 4 años infectados. Los anticuerpos heterófilos pueden surgir en infecciones no relacionadas con el VEB. En casos de VIH, linfoma o lupus, pueden producirse pruebas de monospot falso positivo. Se encuentran disponibles otros ensayos para la detección del VEB, incluidos los marcadores serológicos.
Una perla clínica importante para los anticuerpos heterófilos es que también se pueden ver en inmunodeficiencias genéticas. Ha habido informes de casos en los que las mujeres se han sometido a una laparotomía exploratoria por sospecha de embarazo ectópico después de tener una prueba de beta-hCG falsamente elevada , solo para descubrir más tarde que en realidad tienen deficiencia selectiva de IgA . Por lo tanto, otra posible causa de falsos positivos en una prueba de embarazo son los anticuerpos heterófilos, que se observan comúnmente en la infección por VEB y en la deficiencia selectiva de IgA.