Halotano - Halothane
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| Datos clinicos | |
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| AHFS / Drugs.com | Información sobre medicamentos profesionales de la FDA |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
inhalación |
| Código ATC | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Metabolismo | Hepático ( CYP2E1 ) |
| Excreción | riñón , respiratorio |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.005.270 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 2 H Br Cl F 3 |
| Masa molar | 197,38 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
El halotano , vendido bajo la marca Fluothane entre otros, es un anestésico general . Puede usarse para inducir o mantener la anestesia . Uno de sus beneficios es que no aumenta la producción de saliva , lo que puede ser particularmente útil en aquellos que son difíciles de intubar . Se administra por inhalación .
Los efectos secundarios incluyen latidos cardíacos irregulares , depresión respiratoria y hepatotoxicidad . Como todos los anestésicos volátiles, no debe usarse en personas con antecedentes personales o familiares de hipertermia maligna . Parece ser seguro en la porfiria . No está claro si el uso durante el embarazo es perjudicial para el bebé y, en general, no se recomienda su uso durante una cesárea . El halotano es una molécula quiral que se utiliza como mezcla racémica .
El halotano fue descubierto en 1955. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . Su uso en países desarrollados ha sido reemplazado principalmente por agentes anestésicos más nuevos como el sevoflurano . Ya no está disponible comercialmente en los Estados Unidos. El halotano también contribuye al agotamiento del ozono .
Usos médicos
Es un anestésico potente con una CAM de 0,74%. Su coeficiente de partición sangre / gas de 2,4 lo convierte en un agente con un tiempo de inducción y recuperación moderado. No es un buen analgésico y su efecto de relajación muscular es moderado.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios incluyen latidos cardíacos irregulares , depresión respiratoria y hepatotoxicidad . Parece ser seguro en la porfiria . No está claro si el uso durante el embarazo es perjudicial para el bebé y, en general, no se recomienda su uso durante una cesárea . El halotano es una molécula quiral que se utiliza como mezcla racémica . En casos raros, se observó que la exposición repetida al halotano en adultos resultó en una lesión hepática grave. Esto ocurrió en aproximadamente una de cada 10,000 exposiciones. El síndrome resultante se denominó hepatitis por halotano , de origen inmunoalérgico, y se cree que es el resultado del metabolismo del halotano en ácido trifluoroacético a través de reacciones oxidativas en el hígado. Aproximadamente el 20% del halotano inhalado es metabolizado por el hígado y estos productos se excretan en la orina. El síndrome de hepatitis tuvo una tasa de mortalidad del 30% al 70%. La preocupación por la hepatitis resultó en una reducción dramática en el uso de halotano para adultos y fue reemplazado en la década de 1980 por enflurano e isoflurano . En 2005, los anestésicos volátiles utilizados con mayor frecuencia eran isoflurano , sevoflurano y desflurano . Dado que el riesgo de hepatitis por halotano en los niños era sustancialmente menor que en los adultos, el halotano siguió utilizándose en pediatría en la década de 1990, ya que era especialmente útil para la inducción de la anestesia por inhalación. Sin embargo, en 2000, el sevoflurano, excelente para la inducción por inhalación, había reemplazado en gran medida el uso de halotano en niños.
El halotano sensibiliza al corazón a las catecolaminas, por lo que es probable que cause arritmia cardíaca, ocasionalmente fatal, particularmente si se ha permitido que se desarrolle hipercapnia . Esto parece ser especialmente problemático en la anestesia dental.
Como todos los potentes agentes anestésicos por inhalación, es un potente desencadenante de la hipertermia maligna . De manera similar, al igual que los otros agentes inhalatorios potentes, relaja el músculo liso uterino y esto puede aumentar la pérdida de sangre durante el parto o la interrupción del embarazo.
Seguridad Ocupacional
Las personas pueden exponerse al halotano en el lugar de trabajo al inhalarlo como gas anestésico de desecho, al contacto con la piel, al contacto con los ojos o al ingerirlo. El Instituto Nacional de Seguridad y Salud Ocupacional (NIOSH) ha establecido un límite de exposición recomendado (REL) de 2 ppm (16,2 mg / m 3 ) durante 60 minutos.
Farmacología
El mecanismo exacto de la acción de los anestésicos generales no se ha delineado . El halotano activa los receptores GABA A y glicina . También actúa como un antagonista del receptor NMDA , inhibe los canales de sodio dependientes de voltaje y nACh , y activa los canales de K + 5-HT 3 y de poros gemelos . No afecta los receptores AMPA o kainato .
Propiedades fisicas y quimicas
| Punto de ebullición : | 50,2 ° C | (a 101,325 kPa) |
| Densidad : | 1.868 g / cm³ | (a 20 ° C) |
| Peso molecular : | 197,4 U | |
| Presión de vapor : | 244 mmHg (32 kPa) | (a 20 ° C) |
| 288 mmHg (38 kPa) | (a 24 ° C) | |
| MAC : | 0,75 | vol% |
| Sangre: coeficiente de partición gas : | 2.3 | |
| Petróleo: coeficiente de partición de gas: | 224 |
Químicamente, el halotano es un haluro de alquilo (no un éter como muchos otros anestésicos). La estructura tiene un estereocentro, por lo que se producen isómeros ópticos ( R ) y ( S ) .
Síntesis
La síntesis comercial de halotano parte del tricloroetileno , que se hace reaccionar con fluoruro de hidrógeno en presencia de tricloruro de antimonio a 130 ° C para formar 2-cloro-1,1,1-trifluoroetano. A continuación, se hace reaccionar con bromo a 450 ° C para producir halotano.
Sustancias relacionadas
Los intentos de encontrar anestésicos con menos metabolismo condujeron a éteres halogenados como enflurano e isoflurano. La incidencia de reacciones hepáticas con estos agentes es menor. Se debate el grado exacto de potencial hepatotóxico del enflurano, aunque se metaboliza mínimamente. El isoflurano esencialmente no se metaboliza y los informes de daño hepático asociado son bastante raros. Se pueden formar pequeñas cantidades de ácido trifluoroacético a partir del metabolismo del halotano y del isoflurano y posiblemente explica la sensibilización cruzada de los pacientes entre estos agentes.
La principal ventaja de los agentes más modernos es la menor solubilidad en sangre, lo que da como resultado una inducción y una recuperación más rápidas de la anestesia.
Historia
El halotano fue sintetizado por primera vez por CW Suckling de Imperial Chemical Industries en 1951 en el Laboratorio ICI Widnes y fue utilizado clínicamente por primera vez por M. Johnstone en Manchester en 1956. Inicialmente, muchos farmacólogos y anestesiólogos tenían dudas sobre la seguridad y eficacia del nuevo fármaco. Pero el halotano, que requería conocimientos y tecnologías especializados para una administración segura, también brindó a los anestesiólogos británicos la oportunidad de rehacer su especialidad como profesión durante un período en el que el recién establecido Servicio Nacional de Salud necesitaba más consultores especializados. En este contexto, el halotano finalmente se hizo popular como un anestésico general no inflamable que reemplazó a otros anestésicos volátiles como el tricloroetileno , el éter dietílico y el ciclopropano . En muchas partes del mundo ha sido reemplazado en gran parte por agentes más nuevos desde la década de 1980, pero todavía se usa ampliamente en los países en desarrollo debido a su menor costo.
El halotano se administró a muchos millones de pacientes adultos y pediátricos en todo el mundo desde su introducción en 1956 hasta la década de 1980. Sus propiedades incluyen depresión cardíaca en niveles elevados, sensibilización cardíaca a catecolaminas como la noradrenalina y potente relajación bronquial. Su falta de irritación de las vías respiratorias lo convirtió en un agente de inducción de inhalación común en la anestesia pediátrica. Su uso en países desarrollados ha sido reemplazado principalmente por agentes anestésicos más nuevos como el sevoflurano . Ya no está disponible comercialmente en los Estados Unidos.
sociedad y Cultura
Disponibilidad
Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . Está disponible como líquido volátil, a 30, 50, 200 y 250 ml por envase, pero en muchas naciones desarrolladas no está disponible debido a que ha sido reemplazado por agentes más nuevos. Es el único anestésico por inhalación que contiene bromo , lo que lo hace radiopaco . Es incoloro y de olor agradable, pero inestable a la luz. Está envasado en botellas de color oscuro y contiene timol al 0,01% como agente estabilizador.
El agotamiento de la capa de ozono
El halotano es una sustancia que agota la capa de ozono con un ODP de 1,56 y se calcula que es responsable del 1% del agotamiento total de la capa de ozono estratosférico.
Referencias
enlaces externos
- "Halotano" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.