Halicondrina B - Halichondrin B

Halicondrina B
Fórmula esquelética de halicondrina B
Modelo de llenado de espacio de la molécula de halicondrina B
Nombres
Nombre IUPAC
(1 S , 2 S , 2 ′ S , 3 S , 3a S , 3a ′ S , 5 R , 6 S , 7 S , 7 ′ S , 7a S , 7a ′ S , 9 S , 12 S , 14 R , 16 R , 18 S , 20 S , 22 R , 26 R , 28 S , 29 S , 30 R , 34 R , 37 S , 39 R , 40 S , 41 R , 43 R , 44 S ) -7,7 ′ , 14 ′ ′, 29 ′ ′ - tetrametil-8 ′ ′, 15 ′ ′ - dimetiliden-2- (1,3,4-trihidroxibutil) decahidro-3 ′ H , 32 ′ ′ H -dispiro [furo [3,2 -b] piran-5,5′-furo [3,2-b] piran-2 ′, 24 ′ ′ - [2,19,23,27,31,38,42,45,47,48,49] undecaoxaundeciclo [32.9.2.1 ~ 3,40 ~ .1 ~ 3,41 ~ .1 ~ 6,9 ~ .1 ~ 12,16 ~ .0 ~ 18,30 ~ .0 ~ 20,28 ~ .0 ~ 22, 26 ~ .0 ~ 37,44 ~ .0 ~ 39,43 ~] nonatetracontan] -32 ′ ′ - uno
Identificadores
Modelo 3D ( JSmol )
CHEMBL
ChemSpider
UNII
  • EnChI = 1S / C60H86O19 / c1-26-13-33-7-9-37-27 (2) 14-35 (65-37) 11-12-58-23-46-54 (78-58) 55- 56 (72-46) 57 (79-58) 53-38 (69-55) 10-8-34 (67-53) 16-48 (64) 73-52-31 (6) 51-43 (68- 42 (52) 17-39 (66-33) 30 (26) 5) 19-41-45 (71-51) 22-60 (74-41) 24-47-50 (77-60) 29 (4) 21-59 (76-47) 20-28 (3) 49-44 (75-59) 18-40 (70-49) 36 (63) 15-32 (62) 25-61 / h26,28-29, 31-47,49-57,61-63H, 2,5,7-25H2,1,3-4,6H3 / t26-, 28 +, 29 +, 31 +, 32?, 33 +, 34-, 35 +, 36?, 37 +, 38 +, 39-, 40 +, 41-, 42 +, 43 +, 44 +, 45-, 46-, 47 +, 49 +, 50 +, 51 +, 52-, 53 +, 54 +, 55 +, 56-, 57 +, 58 +, 59-, 60 + / m1 / s1 chequeY
    Clave: FXNFULJVOQMBCW-CGIYHSFGSA-N chequeY
  • EnChI = 1S / C60H86O19 / c1-26-13-33-7-9-37-27 (2) 14-35 (65-37) 11-12-58-23-46-54 (78-58) 55- 56 (72-46) 57 (79-58) 53-38 (69-55) 10-8-34 (67-53) 16-48 (64) 73-52-31 (6) 51-43 (68- 42 (52) 17-39 (66-33) 30 (26) 5) 19-41-45 (71-51) 22-60 (74-41) 24-47-50 (77-60) 29 (4) 21-59 (76-47) 20-28 (3) 49-44 (75-59) 18-40 (70-49) 36 (63) 15-32 (62) 25-61 / h26,28-29, 31-47,49-57,61-63H, 2,5,7-25H2,1,3-4,6H3 / t26-, 28 +, 29 +, 31 +, 32?, 33 +, 34-, 35 +, 36?, 37 +, 38 +, 39-, 40 +, 41-, 42 +, 43 +, 44 +, 45-, 46-, 47 +, 49 +, 50 +, 51 +, 52-, 53 +, 54 +, 55 +, 56-, 57 +, 58 +, 59-, 60 + / m1 / s1
  • EnChI = 1S / C60H86O19 / c1-26-13-33-7-9-37-27 (2) 14-35 (65-37) 11-12-58-23-46-54 (78-58) 55- 56 (72-46) 57 (79-58) 53-38 (69-55) 10-8-34 (67-53) 16-48 (64) 73-52-31 (6) 51-43 (68- 42 (52) 17-39 (66-33) 30 (26) 5) 19-41-45 (71-51) 22-60 (74-41) 24-47-50 (77-60) 29 (4) 21-59 (76-47) 20-28 (3) 49-44 (75-59) 18-40 (70-49) 36 (63) 15-32 (62) 25-61 / h26,28-29, 31-47,49-57,61-63H, 2,5,7-25H2,1,3-4,6H3 / t26-, 28 +, 29 +, 31 +, 32?, 33 +, 34-, 35 +, 36?, 37 +, 38 +, 39-, 40 +, 41-, 42 +, 43 +, 44 +, 45-, 46-, 47 +, 49 +, 50 +, 51 +, 52-, 53 +, 54 +, 55 +, 56-, 57 +, 58 +, 59-, 60 + / m1 / s1
    Clave: FXNFULJVOQMBCW-CGIYHSFGSA-N
  • OCC (O) CC (O) [C @@ H] 1C [C @@ H] 2O [C @@] 3 (C [C @ H] (C) [C @@ H] 2O1) C [C @ H] (C) [C @@ H] 4O [C @]% 10 (C [C @@ H] 4O3) C [C @ H]% 11O [C @ H]% 12 [C @ H] (C ) [C @ H]% 13OC (= O) C [C @ H] 8CC [C @@ H] 9O [C @ H] 7 [C @ H] 6O [C @] 5 (O [C @ H] ([C @@ H] 7O [C @@ H] 6C5) [C @ H] 9O8) CC [C @ H]% 15C / C (= C) [C @ H] (CC [C @ H]% 14C [C @@ H] (C) \ C (= C) [C @@ H] (C [C @@ H]% 13O [C @ H]% 12C [C @ H]% 11O% 10) O % 14) O% 15
Propiedades
C 60 H 86 O 19
Masa molar 1 111 0,329  g · mol -1
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒norte verificar  ( ¿qué es   ?) chequeY☒norte
Referencias de Infobox

La halicondrina B es un poliéter macrólido aislado originalmente de la esponja marina Halichondria okadai por Hirata y Uemura en 1986. En el mismo informe, estos autores también informaron sobre la exquisita actividad anticancerígena de la halicondrina B contra las células cancerosas murinas tanto en cultivos como en estudios in vivo . La halicondrina B fue altamente priorizada para el desarrollo como un nuevo tratamiento terapéutico contra el cáncer por el Instituto Nacional del Cáncer de los Estados Unidos y, en 1991, fue el caso de prueba original para la identificación del mecanismo de acción (en este caso, el inhibidor mitótico dirigido a la tubulina ) por el entonces NCI. nueva " pantalla de línea de 60 células " La síntesis química completa de halicondrina B fue lograda por Yoshito Kishi y sus colegas en la Universidad de Harvard en 1992, un logro que finalmente permitió el descubrimiento y desarrollo del análogo de eribulina estructuralmente simplificado y farmacéuticamente optimizado (E7389 , ER-086526, NSC-707389). La eribulina fue aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. El 15 de noviembre de 2010 para tratar a pacientes con cáncer de mama metastásico que han recibido al menos dos regímenes de quimioterapia previos para la enfermedad en etapa tardía, incluidas las quimioterapias basadas en antraciclinas y taxanos. Eribulin es comercializado por Eisai Co. bajo el nombre comercial Halaven.

Biosíntesis

Si bien nunca se ha aislado un organismo productor de Halichondrin B en cultivo puro, las características estructurales de Halichondrin B, como la regla de metilación 'impar-par' y la abundancia de heterociclos de oxígeno, sugieren que es un producto del metabolismo del poliéter dinoflagelado. . En apoyo de esta conjetura, se aisló la conocida toxina dinoflagelado ácido okadaico de la misma especie de esponja.

Referencias