Ziprasidona - Ziprasidone

Ziprasidona
Ziprasidone.svg
Modelo de bola y palo de ziprasidona.png
Datos clinicos
Nombres comerciales Geodon, Zeldox, Zipwell, otros
AHFS / Drugs.com Monografía
MedlinePlus a699062
Datos de licencia

Categoría de embarazo
Vías de
administración
Por vía oral ( cápsulas ), inyección intramuscular (IM)
Clase de droga Antipsicótico atípico
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad 60% (oral)
100% (IM)
Metabolismo Hígado ( aldehído reductasa )
Vida media de eliminación 7 a 10 horas
Excreción Orina y heces
Identificadores
  • 5- {2- [4- (1,2-bencisotiazol-3-il) -1-piperazinil] etil} -6-cloro-1,3-dihidro- 2H -indol-2-ona
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA 100.106.954 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
Fórmula C 21 H 21 Cl N 4 O S
Masa molar 412,94  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • O = C1Cc2c (N1) cc (Cl) c (c2) CCN3CCN (CC3) c4nsc5ccccc45
  • EnChI = 1S / C21H21ClN4OS / c22-17-13-18-15 (12-20 (27) 23-18) 11-14 (17) 5-6-25-7-9-26 (10-8-25) 21-16-3-1-2-4-19 (16) 28-24-21 / h1-4,11,13H, 5-10,12H2, (H, 23,27) chequeY
  • Clave: MVWVFYHBGMAFLY-UHFFFAOYSA-N chequeY
  (verificar)

La ziprasidona , vendida bajo la marca Geodon entre otros, es un antipsicótico atípico que se usa para tratar la esquizofrenia y el trastorno bipolar . Se puede usar por vía oral y por inyección en un músculo (IM). La forma IM puede usarse para la agitación aguda en personas con esquizofrenia.

Los efectos secundarios comunes incluyen mareos , somnolencia , sequedad de boca y espasmos . Aunque también puede provocar aumento de peso , el riesgo es mucho menor que para otros antipsicóticos atípicos. No está del todo claro cómo funciona, pero se cree que tiene efectos sobre la serotonina y la dopamina en el cerebro .

La ziprasidona fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 2001. Las píldoras están compuestas por la sal de clorhidrato, clorhidrato de ziprasidona. La forma intramuscular es el mesilato , trihidrato de mesilato de ziprasidona, y se proporciona como un polvo liofilizado . En 2017, fue el medicamento número 261 más recetado en los Estados Unidos, con más de un millón de recetas.

Usos médicos

La ziprasidona está aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de la esquizofrenia , así como de la manía aguda y estados mixtos asociados con el trastorno bipolar . Su forma de inyección intramuscular está aprobada para la agitación aguda en pacientes esquizofrénicos para quienes el tratamiento solo con ziprasidona es apropiado.

En un estudio de 2013 en una comparación de 15 medicamentos antipsicóticos en efectividad para tratar los síntomas esquizofrénicos, ziprasidona demostró una efectividad estándar leve. Un 15% más eficaz que la lurasidona y la iloperidona , aproximadamente tan eficaz como la clorpromazina y la asenapina , y un 9-13% menos eficaz que el haloperidol , la quetiapina y el aripiprazol . La ziprasidona es eficaz en el tratamiento de la esquizofrenia, aunque la evidencia de los ensayos CATIE sugiere que es menos eficaz que la olanzapina e igualmente tan eficaz en comparación con la quetiapina . Hay tasas de interrupción más altas para dosis más bajas de ziprasidona, que también son menos efectivas que las dosis más altas.

Efectos adversos

La ziprasidona (y todos los demás antipsicóticos de segunda generación (SGA)) recibieron una advertencia de recuadro negro debido al aumento de la mortalidad en pacientes ancianos con psicosis relacionada con la demencia .

La somnolencia y el dolor de cabeza son efectos adversos muy frecuentes (> 10%).

Los efectos adversos comunes (1 a 10%) incluyen producir demasiada saliva o tener la boca seca, secreción nasal, trastornos respiratorios o tos, náuseas y vómitos, dolor de estómago, estreñimiento o diarrea, pérdida de apetito, aumento de peso (pero el riesgo más pequeño para el aumento de peso en comparación con otros antipsicóticos), erupciones cutáneas, latidos cardíacos rápidos, caída de la presión arterial al ponerse de pie rápidamente, dolor muscular, debilidad, espasmos, mareos y ansiedad. Los síntomas extrapiramidales también son comunes e incluyen temblor, distonía (contracciones musculares sostenidas o repetitivas), acatisia (sensación de necesidad de estar en movimiento), parkinsonismo y rigidez muscular; en un metanálisis de 2013 de 15 fármacos antipsicóticos, la ziprasidona ocupó el octavo lugar en cuanto a efectos secundarios.

Se sabe que la ziprasidona causa activación en manía en algunos pacientes bipolares.

Este medicamento puede causar defectos de nacimiento, según estudios en animales, aunque este efecto secundario no se ha confirmado en humanos.

Recientemente, la FDA requirió que los fabricantes de algunos antipsicóticos atípicos incluyan una advertencia sobre el riesgo de hiperglucemia y diabetes tipo II con los antipsicóticos atípicos. Alguna evidencia sugiere que ziprasidona no causa resistencia a la insulina en el grado de otros antipsicóticos atípicos, como la olanzapina . El aumento de peso también es una preocupación menor con ziprasidona en comparación con otros antipsicóticos atípicos. De hecho, en un ensayo de terapia a largo plazo con ziprasidona, los pacientes con sobrepeso ( IMC > 27) en realidad tuvieron una pérdida de peso media en general. Según el prospecto del fabricante, la ziprasidona provocó un aumento de peso promedio de 2,2 kg (4,8 libras), que es significativamente más bajo que otros antipsicóticos atípicos, lo que hace que este medicamento sea mejor para los pacientes que están preocupados por su peso. En diciembre de 2014, la FDA advirtió que la ziprasidona podría causar una reacción cutánea potencialmente mortal, una reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos , aunque se creía que esto ocurría solo en raras ocasiones.

Discontinuación

El Formulario Nacional Británico recomienda una retirada gradual al suspender los antipsicóticos para evitar el síndrome de abstinencia aguda o una recaída rápida. Los síntomas de abstinencia comúnmente incluyen náuseas, vómitos y pérdida del apetito. Otros síntomas pueden incluir inquietud, aumento de la sudoración y dificultad para dormir. Con menos frecuencia, puede haber una sensación de que el mundo da vueltas, entumecimiento o dolores musculares. Los síntomas generalmente se resuelven después de un corto período de tiempo.

Existe evidencia tentativa de que la interrupción de los antipsicóticos puede provocar psicosis. También puede resultar en la reaparición de la afección que se está tratando. Rara vez puede ocurrir discinesia tardía cuando se suspende el medicamento.

Farmacología

Farmacodinamia

Ziprasidona
Sitio K yo (nM) Acción Árbitro
SERT 112 Bloqueador
NETO 44 Bloqueador
DAT > 10,000 DAKOTA DEL NORTE
5-HT 1A 2,5–76 Agonista parcial
5-HT 1B 0,99–4,0 Agonista parcial
5-HT 1D 5.1–9.0 Agonista parcial
5-HT 1E 360-1,279 DAKOTA DEL NORTE
5-HT 2A 0,08-1,4 Antagonista
5-HT 2B 27,2 Antagonista
5-HT 2C 0,72-13 Agonista parcial
5-HT 3 > 10,000 DAKOTA DEL NORTE
5-HT 5A 291 DAKOTA DEL NORTE
5-HT 6 61–76 Antagonista
5-HT 7 6,0–9,3 Antagonista
α 1A 18 Antagonista
α 1B 9.0 Antagonista
α 2A 160 Antagonista
α 2B 48 Antagonista
α 2C 59–77 Antagonista
β 1 ≥2,570 DAKOTA DEL NORTE
β 2 > 10,000 DAKOTA DEL NORTE
D 1 30-130 DAKOTA DEL NORTE
D 2 4.8 Antagonista
D 2L 4.6 Antagonista
D 2S 4.2 Antagonista
D 3 7.2 Antagonista
D 4 0,8-105 Antagonista
D 4.2 28–39 Antagonista
D 4,4 14,9 Antagonista
D 5 152 DAKOTA DEL NORTE
H 1 15-130 Antagonista
H 2 3500 DAKOTA DEL NORTE
H 3 > 10,000 DAKOTA DEL NORTE
H 4 > 10,000 DAKOTA DEL NORTE
M 1 ≥300 DAKOTA DEL NORTE
M 2 ≥3.000 DAKOTA DEL NORTE
M 3 ≥1,300 DAKOTA DEL NORTE
M 4 ≥1,600 DAKOTA DEL NORTE
M 5 ≥1,600 DAKOTA DEL NORTE
σ 1 110 DAKOTA DEL NORTE
σ 2 DAKOTA DEL NORTE DAKOTA DEL NORTE DAKOTA DEL NORTE
Opioide > 1000 DAKOTA DEL NORTE
nah > 10,000 DAKOTA DEL NORTE
NMDA
( PCP )
> 10,000 DAKOTA DEL NORTE
VDCC > 10,000 DAKOTA DEL NORTE
VGSC 2.620 DAKOTA DEL NORTE
hERG 169 Bloqueador
Los valores son K i (nM). Cuanto menor es el valor, más fuertemente se une el fármaco al sitio. Todos los datos son para proteínas clonadas humanas, excepto H 3 (conejillo de indias), σ 1 (conejillo de indias), opioide (roedor), NMDA / PCP (rata), VDCC y VGSC .

Correspondencia a los efectos clínicos

Ziprasidona afecta principalmente a los receptores de dopamina ( D 2 ), serotonina ( 5-HT 2A , parcialmente 5-HT 1A , 5-HT 2C y 5-HT 1D ) y epinefrina / norepinefrina1 ) en un alto grado, mientras que de histamina (H 1 ) - moderadamente. También inhibe un poco la recaptación de serotonina y norepinefrina , aunque no de dopamina .

Se cree que la eficacia de ziprasidona en el tratamiento de los síntomas positivos de la esquizofrenia está mediada principalmente por el antagonismo de los receptores de dopamina, específicamente D 2 . El bloqueo del receptor 5-HT 2A también puede desempeñar un papel en su eficacia contra los síntomas positivos, aunque los investigadores todavía debaten la importancia de esta propiedad en los fármacos antipsicóticos. El bloqueo de 5-HT 2A y 5-HT 2C y la activación de 5-HT 1A , así como la inhibición de la recaptación de serotonina y norepinefrina pueden contribuir a su capacidad para aliviar los síntomas negativos. Las acciones antagonistas relativamente débiles de ziprasidona sobre el receptor adrenérgico α 1 probablemente explican en parte algunos de sus efectos secundarios, como la hipotensión ortostática . A diferencia de muchos otros antipsicóticos, ziprasidona no tiene una afinidad significativa por los receptores mACh y, como tal, carece de efectos secundarios anticolinérgicos . Como la mayoría de los otros antipsicóticos, ziprasidona es un sedante debido principalmente al bloqueo de la serotonina y la dopamina.

Farmacocinética

La biodisponibilidad sistémica de ziprasidona es del 100% cuando se administra por vía intramuscular y del 60% cuando se administra por vía oral sin alimentos.

Después de una administración intramuscular de una sola dosis, la concentración sérica máxima se produce típicamente aproximadamente 60 minutos después de la administración de la dosis, o antes. Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan en uno a tres días. La exposición aumenta en función de la dosis y después de tres días de administración intramuscular, se observa poca acumulación.

La biodisponibilidad del fármaco se reduce en aproximadamente un 50% si no se ingiere una comida antes de la ingestión de ziprasidona.

La ziprasidona es metabolizada hepáticamente por la aldehído oxidasa ; el metabolismo menor ocurre a través del citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Se ha demostrado que los medicamentos que inducen (por ejemplo, carbamazepina ) o inhiben (por ejemplo, ketoconazol ) el CYP3A4 disminuyen y aumentan, respectivamente, los niveles sanguíneos de ziprasidona.

Su vida media biológica es de 10 horas a dosis de 80-120 miligramos.

Historia

La ziprasidona es químicamente similar a la risperidona , de la cual es un análogo estructural . Se sintetizó por primera vez en 1987 en el campus de investigación central de Pfizer en Groton, Connecticut .

Los ensayos de fase I comenzaron en 1995. En 1998, la ziprasidona fue aprobada en Suecia. Después de que la FDA expresó su preocupación por el síndrome de QT largo , se llevaron a cabo más ensayos clínicos y se enviaron a la FDA, que aprobó el medicamento el 5 de febrero de 2001.

sociedad y Cultura

Demanda judicial

En septiembre de 2009, el Departamento de Justicia de EE. UU. Anunció que se le había ordenado a Pfizer pagar una multa histórica de 2.300 millones de dólares como sanción por la comercialización fraudulenta de varios medicamentos, incluido Geodon. Pfizer había promovido ilegalmente a Geodon y presentado afirmaciones falsas a los programas de atención médica del gobierno para usos que no eran indicaciones médicamente aceptadas. El acuerdo civil también resuelve las acusaciones de que Pfizer pagó sobornos a los proveedores de atención médica para inducirlos a recetar Geodon, así como otros medicamentos. Este fue el acuerdo de fraude civil más grande de la historia contra una empresa farmacéutica.

Referencias

Otras lecturas