GRIA4 - GRIA4

GRIA4
Identificadores
Alias GRIA4 , GLUR4, GLUR4C, GLURD, GluA4, receptor ionotrópico de glutamato, subunidad 4 de tipo AMPA, NEDSGA
Identificaciones externas OMIM : 138246 MGI : 95811 HomoloGene : 20227 GeneCards : GRIA4
Ortólogos
Especies Humano Ratón
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (ARNm)

NM_000829
NM_001077243
NM_001077244
NM_001112812

NM_001113180
NM_001113181
NM_019691

RefSeq (proteína)

NP_000820
NP_001070711
NP_001070712
NP_001106283

NP_001106651
NP_001106652
NP_062665

Ubicación (UCSC) Crónicas 11: 105,61 - 105,98 Mb Crónicas 9: 4,42 - 4,8 Mb
Búsqueda en PubMed
Wikidata
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El receptor de glutamato 4 es una proteína que en humanos está codificada por el gen GRIA4 .

Este gen es miembro de una familia de canales iónicos activados por L-glutamato que median la neurotransmisión excitadora sináptica rápida. Estos canales también responden al agonista del glutamato, alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropionato (AMPA). Algunos haplotipos de este gen muestran una asociación positiva con la esquizofrenia. Alternativamente, se han encontrado variantes de transcripción empalmadas que codifican diferentes isoformas para este gen.

Interacciones

Se ha demostrado que GRIA4 interactúa con CACNG2 , GRIP1 , PICK1 y PRKCG .

Edición de ARN

Varios canales iónicos y receptores de neurotransmisores pre-mRNa son sustratos para ADAR. Esto incluye 5 subunidades de las subunidades del receptor de glutamato AMPA ionotrópico del receptor de glutamato (Glur2, Glur3, Glur4) y las subunidades del receptor de Kainato (Glur5, Glur6). Los canales iónicos activados por glutamato se componen de cuatro subunidades por canal. Su función es la mediación de la neurotransmisión rápida al cerebro. La diversidad de las subunidades se determina, así como el empalme de ARN, mediante eventos de edición de ARN de las subunidades individuales. Esto da lugar a la necesaria diversidad de receptores. GluR4 es un producto génico del gen GRIA4 y su pre-ARNm está sujeto a edición de ARN.

Escribe

La edición de ARN de A a I está catalizada por una familia de adenosina desaminasas que actúan sobre el ARN (ADAR) que reconocen específicamente las adenosinas dentro de las regiones bicatenarias de pre-ARNm y las desaminan a inosina . Las inosinas son reconocidas como guanosina por la maquinaria de traducción de las células. Hay tres miembros de la familia ADAR ADAR 1-3, siendo ADAR 1 y ADAR 2 los únicos miembros enzimáticamente activos. Se cree que ADAR3 tiene un papel regulador en el cerebro. ADAR1 y ADAR 2 se expresan ampliamente en los tejidos, mientras que ADAR 3 está restringido al cerebro. Las regiones bicatenarias de ARN se forman por apareamiento de bases entre residuos en la región cercana del sitio de edición con residuos normalmente en un intrón vecino, pero puede ser una secuencia exónica. La región que empareja la base con la región de edición se conoce como secuencia complementaria de edición (ECS).

Localización

El pre-ARNm de esta subunidad se edita en una posición. El sitio de edición R / G está ubicado en el exón 13 entre la región M3 a M4. La edición da como resultado un cambio de codón de una arginina (AGA) a una glicina (GGA). La ubicación de la edición corresponde a un dominio de interacción de ligando bipartito del receptor. ((((((37)))))) El sitio R / G se encuentra en el aminoácido 769 inmediatamente antes del cambio de 3 aminoácidos de longitud y módulos flop introducidos por empalmes alternativos. Las formas Flip y Flop están presentes tanto en versiones editadas como no editadas de esta proteína. La secuencia complementaria de edición (ECS) se encuentra en una secuencia intrónica cercana al exón. La secuencia intrónica incluye un sitio de corte y empalme 5 'y la región bicatenaria prevista tiene una longitud de 30 pares de bases. El residuo de adenosina no coincide en la transcripción codificada genómicamente, sin embargo, este no es el caso después de la edición. A pesar de secuencias similares al sitio Q / R de GluR-B, la edición de este sitio no ocurre en el pre-ARNm de GluR-3. La edición da como resultado la adenosina objetivo, que no coincide antes de la edición en la estructura del ARN bicatenario para que coincida después de la edición. La secuencia intrónica involucrada contiene un sitio de empalme donante 5 '.

Conservación

La edición también se produce en rat.

Regulación

La edición de GluR-3 está regulada en el cerebro de rata desde niveles bajos en la etapa embrionaria hasta un gran aumento en los niveles de edición al nacer. En los seres humanos, se editan del 80 al 90% de las transcripciones de GRIA3. La ausencia de la edición del sitio Q / R en esta subunidad del receptor de glutamato se debe a la ausencia de la secuencia intrónica necesaria requerida para formar un dúplex.

Consecuencias

Estructura

La edición da como resultado un cambio de codón de (AGA) a (GGA), un cambio de R a G en el sitio de edición.

Función

La edición en el sitio R / G permite una recuperación más rápida de la desensibilización. Glu-R sin editar en este sitio tiene tasas de recuperación más lentas. La edición, por tanto, permite una respuesta sostenida a estímulos rápidos. Es probable que se produzca aquí una diafonía entre la edición y el empalme. La edición se lleva a cabo antes de empalmar. Todos los receptores AMPA ocurren en variantes flip and flop alternativamente empalmadas. Los receptores AMPA que se encuentran en la forma Flop se desensibilizan más rápido que en la forma flip. También se cree que la edición afecta el empalme en este sitio

Ver también

Referencias

Otras lecturas

enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .