Hemangioendotelioma epitelioide - Epithelioid hemangioendothelioma
| Hemangioendotelioma epitelioide | |
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| Micrografía de un hemangioendotelioma epitelioide del hígado. | |
| Especialidad | Oncología |
El hemangioendotelioma epitelioide (eHAE) es un tumor raro, caracterizado por primera vez por Sharon Weiss y Franz Enzinger en 1982, que tanto clínica como histológicamente es intermedio entre el angiosarcoma y el hemangioma . Sin embargo, una alteración genética distinta que define la enfermedad descrita recientemente para EHE indica que es una entidad completamente separada tanto del angiosarcoma como del hemangioma.
El EHE es un sarcoma de tejido blando y generalmente se considera un cáncer vascular en la medida en que las células "lesionales" tienen marcadores superficiales típicos de las células endoteliales (células que recubren el interior de los vasos sanguíneos). La EHE se describió originalmente como que se presenta con mayor frecuencia en las venas de las extremidades (brazos y piernas) y dos órganos, el hígado y los pulmones. Desde entonces se ha descrito en órganos de todo el cuerpo. Además del hígado y los pulmones, los huesos y la piel han sido los órganos más frecuentes.
Antes de la descripción inicial de Weiss, el tumor se había informado con una variedad de otros nombres, incluido el hemangioendotelioma histiocitoide , el tumor broncoalveolar intravascular (en el pulmón) y el colangiocarcinoma esclerosante . En el pulmón y el hígado, sitios comunes de tumor metastásico, era más probable que se confundiera con el carcinoma, un tipo de tumor mucho más común.
La EHE ocurre típicamente en el rango de edad de 20 a 40 años, aunque el rango de edad general involucrado es mucho más amplio y una modesta predilección por las mujeres sobre los hombres. A menudo tiene un curso indolente y muchas personas afectadas han sobrevivido durante décadas con enfermedad multiorgánica. [1]: 601 La extensión y el número de órganos involucrados aparentemente tiene poco efecto sobre la longevidad.
Genética
La citogenética de EHE dio algunas de las primeras pistas de una alteración genética subyacente. Una translocación recíproca equilibrada t (1; 3) (p36.3; q25) en células tumorales EHE fue descrita por primera vez por Mendlick et al. en 2001 ( Mendlick MR, Nelson M, Pickering D, Johansson SL, Seemayer TA, Neff JR, Vergara G, Rosenthal H, Bridge JA (2001). "La translocación t (1; 3) (p36.3; q25) es una aberración no aleatoria en el hemangioendotelioma epitelioide ". Am. J. Surg. Pathol . 25 (5): 684-7. doi : 10.1097 / 00000478-200105000-00019 . PMID 11342784 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )). Esto llevó al artículo histórico de Tanas et al. en 2011 ( Tanas MR, Sboner A, Oliveira AM, Erickson-Johnson MR, Hespelt J, Hanwright PJ, Flanagan J, Luo Y, Fenwick K, Natrajan R, Mitsopoulos C, Zvelebil M, Hoch BL, Weiss SW, Debiec-Rychter M, Sciot R, West RB, Lazar AJ, Ashworth A, Reis-Filho JS, Lord CJ, Gerstein MB, Rubin MA, Rubin BP (2011). "Identificación de una fusión genética que define una enfermedad en el hemangioendotelioma epitelioide". Sci Transl Med . 3 (98): 98ra82. Doi : 10.1126 / scitranslmed.3002409 . PMID 21885404 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )) que describe los genes específicos implicados en la translocación asociada con las formas más comunes de EHE. Esta alteración da como resultado la fusión de genes que codifican dos coactivadores de la transcripción (reguladores transcripcionales): TAZ (coactivador transcripcional con motivo de unión a PDZ) también conocido como WWTR1 (proteína reguladora de la transcripción que contiene el dominio WW 1) y CAMTA1 (calmodulina -activador de transcripción de unión 1). Los nombres entre paréntesis no son relevantes para los lectores casuales (o incluso científicos), pero se incluyen para ayudar a distinguirlos de otros genes. Por ejemplo, otro gen con una función completamente diferente, Tafazzin , no está relacionado con EHE pero, de manera confusa, también se conoce como TAZ. En cualquier caso, la translocación de EHE da como resultado un 'gen de fusión' anormal que expresa un ARNm anormal que da como resultado la síntesis de una variante de proteína de fusión de TAZ que siempre está activada. Esta forma de TAZ siempre reside en el núcleo y, por lo tanto, es constitutivamente activa. Se une y activa a un miembro muy importante de la familia de factores de transcripción TEAD y esto hace que las células proliferen. Es esta producción del transcriptoma TAZ-TEAD lo que hace que las células endoteliales afectadas se conviertan en tumores. En las células normales, TAZ se considera un importante transductor negativo de la vía Hippo, un sistema de señalización que regula el tamaño de los órganos al hacer que las células dejen de crecer cuando se tocan entre sí (inhibición por contacto). Muchas entradas corriente arriba regulan la señal de Hippo que normalmente funciona para apagar o desactivar TAZ manteniéndolo en el citoplasma y fuera del núcleo. En las células EHE, la fusión anormal TAZ es "inmune" a esta entrada y simplemente permanece en el núcleo y continúa estimulando el crecimiento celular.
Tenga en cuenta que alrededor del 10% de los pacientes con EHE tienen una translocación diferente. De manera similar, éste da como resultado la activación constitutiva de YAP, un ortólogo de TAZ (es decir, un gen que tiene una secuencia y función que son muy similares a TAZ). Esto también da como resultado un crecimiento persistente y no regulado de las células afectadas y, por lo tanto, causa tumores de tipo EHE.
Tratamiento
• Sirolimus : también conocido como rapamicina, este medicamento oral inhibe el sistema inmunológico y retarda el crecimiento de los vasos linfáticos anormales que forman el tumor. Esto puede ayudar a reducir los tumores de EHE y mejorar los síntomas, incluido el dolor.
• Inhibidores de la tirosina quinasa : estos medicamentos, diseñados como terapias dirigidas para el cáncer, han demostrado tener éxito a corto plazo con EHE. Los ejemplos incluyen sorafenib, sunitinib y pazopanib.
• Vincristina : este medicamento de quimioterapia se dirige a todas las células en división dentro del cuerpo y, por lo tanto, se usa para tratar muchos cánceres. También se utiliza para tumores vasculares benignos agresivos. Interferón: el cuerpo produce interferón para combatir infecciones o controlar la inflamación. Se ha formulado en un medicamento que se enfoca en el crecimiento de los vasos sanguíneos.
• Quimioterapia con múltiples agentes : los tumores EHE que crecen rápidamente, se diseminan a otros tejidos o no responden a otros medicamentos pueden requerir una terapia con medicamentos más agresiva. Sin embargo, esta combinación de medicamentos rara vez se necesita en niños y adultos jóvenes con EHE.
• Otros, como la cirugía, se pueden realizar como tratamiento para el virus durante los momentos más graves.
Pronóstico
Aunque el hemangioendotelioma epitelioide generalmente se presenta como un tumor de bajo grado, en ocasiones, el eHAE se presenta como de alto grado y más agresivo. El eHAE que se presenta en la pleura, por ejemplo, se asocia con un curso mucho más agresivo y difícil de tratar. Actualmente, no existe un tratamiento de quimioterapia estándar para eHAE, pero se ha informado de éxito con medicamentos como el interferón , el paclitaxel , la quimioterapia combinada MAID, la talidomida y la doxorrubicina .
Epidemiología
Es tan raro que solo el 0,01 por ciento de la población con cáncer lo padece y afecta aproximadamente a 1 persona de cada 1.000.000 en todo el mundo. En Estados Unidos se diagnostican alrededor de 20 casos cada año; se desconoce la causa. No responde a ninguna cepa conocida de quimioterapia , lo que dificulta mucho el tratamiento.
Sociedad
Hay un sitio de Facebook creado para personas con EHE. También existe un Registro para que los pacientes ingresen su historial médico. CRAVAT Center for Research and Analysis of VAscular Tumors es un sitio web para la comunidad EHE. La EHE Rare Cancer Foundation Australia fue establecida en 2015 por australianos con hemangioendotelioma epitelioide (EHE). El objetivo principal de la EHE Rare Cancer Foundation Australia es recaudar fondos de forma proactiva para apoyar la investigación de este raro cáncer con la esperanza de encontrar un programa de mantenimiento o una cura.
En 2003, a la fotógrafa y actriz Kris Carr se le diagnosticó una versión estable y de bajo grado de eHAE. Carr se ha convertido en un éxito como 'Guerrero del bienestar' que aboga por un estilo de vida vegano como una forma de evitar y estabilizar la enfermedad.
Ver también
Referencias
enlaces externos
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