Factor de crecimiento epidérmico - Epidermal growth factor

EGF
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PDB	Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Lista de códigos de identificación de PDB
	1IVO , 1JL9 , 1NQL , 1P9J , 2KV4 , 3NJP
Identificadores
Alias	EGF , HOMG4, URG, factor de crecimiento epidérmico, factor de crecimiento epidérmico
Identificaciones externas	OMIM : 131530 MGI : 95290 HomoloGene : 1483 GeneCards : EGF
Ubicación de genes ( humanos )
Chr.	Cromosoma 4 (humano)
Fin	110,013,766 pb
Ubicación de genes ( ratón )
Chr.	Cromosoma 3 (ratón)
Fin	129,755,316 pb
Patrón de expresión de ARN
	Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes
Función molecular	• la unión de iones de calcio ; • proteína del receptor de tirosina quinasa transmembrana activador actividad ; • receptor del factor de crecimiento epidérmico de unión ; • unión Wnt-proteína ; • GO: proteína de unión a 0.001.948 ; • actividad del factor de crecimiento ; • la actividad del receptor activado por Wnt ; • actividad proteína tirosina quinasa ; • fosfatidilinositol-4,5 -actividad de bisfosfato 3-quinasa;
Componente celular	• Componente integral de la membrana ; • Membrana ; • Complejo receptor ; • Región extracelular ; • Membrana lisosomal ; • Exosoma extracelular ; • Luz del gránulo alfa de plaquetas ; • Espacio extracelular ; • Membrana vesicular recubierta de clatrina ; • Membrana plasmática;
Proceso biológico	• regulación negativa de factor de crecimiento epidérmico vía de señalización del receptor ; • regulación positiva de la MAP quinasa actividad ; • receptor del factor de crecimiento epidérmico vía de señalización ; • regulación de la localización de la proteína de superficie celular ; • ERK1 y ERK2 cascada ; • plaquetas desgranulación ; • regulación de la importación del ion calcio ; • glándula mamaria alvéolo desarrollo ; • cascada de MAPK ; • replicación del ADN ; • regulación positiva de la transcripción, plantilla de ADN ; • regulación negativa de la secreción ; • regulación positiva del proceso biosintético de hialuronano ; • regulación positiva de la fosforilación de peptidil-treonina ; • regulación positiva del proceso catabólico de proteínas dependientes de ubiquitina ; • angiogénesis ; • Wnt vía de señalización implicada en la especificación del eje dorsal / ventral ; • regulación positiva de la proliferación de la población celular ; • regulación positiva de la fosforilación de peptidil-tirosina ; • regulación positiva de la proliferación de precursores de células granulares cerebelosas ; • vía de señalización canónica de Wnt ; • regulación negativa del colesterol eflujo ; • fosforilación de peptidil-tirosina ; • regulación positiva de la unión al ADN ; • regulación positiva de la fosforilación ; • regulación positiva de la división nuclear mitótica ; • morfogénesis ramificada de un tubo epitelial ; • transducción de señales ; • regulación de la fosforilación de peptidil-tirosina ; • vía de señalización ERBB2 ; • proceso biosintético de fosfatidilinositol fosfato ; • regulación positiva de la actividad de la proteína tirosina quinasa ; • activación de la actividad de la proteína tirosina quinasa del receptor transmembrana ; • regulación de la motilidad celular ; • regulación positiva de la internalización del receptor ; • regulación positiva de la actividad del receptor activado por el factor de crecimiento epidérmico ; • organización de la membrana ; • regulación negativa de la vía de señalización de ERBB ; • morfogénesis de la retina embrionaria en el ojo con cámara ; • regulación positiva de la expresión génica ; • regulación positiva de la migración celular ; • regulación positiva de la señalización de la proteína quinasa B ; • regulación negativa de la vía de señalización Notch ; • regulación de la señalización del receptor vía a través de JAK-STAT ; • regulación positiva de la vía de señalización de Wnt canónica ; • regulación positiva de la localización de proteínas en el endosoma temprano;
	Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	1950
	13645
	ENSG00000138798
	ENSMUSG00000028017
	P01133
	P01132
	NM_001178130 ; NM_001178131 ; NM_001963 ; NM_001357021
	NM_010113 ; NM_001310737 ; NM_001329594
	NP_001171601 ; NP_001171602 ; NP_001954 ; NP_001343950
	NP_001297666 ; NP_001316523 ; NP_034243
	Wikidata
Ver / editar humano	Ver / Editar mouse

El factor de crecimiento epidérmico ( EGF ) es una proteína que estimula el crecimiento y la diferenciación celular al unirse a su receptor, EGFR . El EGF humano es de 6 k Da y tiene 53 residuos de aminoácidos y tres enlaces disulfuro intramoleculares .

El EGF se describió originalmente como un péptido secretado que se encuentra en las glándulas submaxilares de los ratones y en la orina humana . Desde entonces, se ha encontrado EGF en muchos tejidos humanos, incluida la glándula submandibular (glándula submaxilar) y la glándula parótida . Inicialmente, el EGF humano se conocía como urogastrona .

Estructura

En humanos , EGF tiene 53 aminoácidos (secuencia NSDSECPLSHDGYCLHDGVCMYIEALDKYACNCVVGYIGERCQYRDLKWWELR), con una masa molecular de alrededor de 6 kDa . Contiene tres puentes disulfuro (Cys6-Cys20, Cys14-Cys31, Cys33-Cys42).

Función

El EGF, a través de la unión a su receptor afín , da como resultado la proliferación, diferenciación y supervivencia celular.

El EGF salival, que parece estar regulado por el yodo inorgánico de la dieta , también desempeña un papel fisiológico importante en el mantenimiento de la integridad del tejido gástrico y oroesofágico. Los efectos biológicos del EGF salival incluyen la curación de las úlceras orales y gastroesofágicas, la inhibición de la secreción de ácido gástrico, la estimulación de la síntesis de ADN y la protección de la mucosa de factores dañinos intraluminales como el ácido gástrico, los ácidos biliares, la pepsina y la tripsina y los efectos físicos y químicos. y agentes bacterianos.

Fuentes biologicas

El factor de crecimiento epidérmico se puede encontrar en la orina , la saliva , la leche , las lágrimas y el plasma sanguíneo . También se puede encontrar en las glándulas submandibulares y la glándula parótida . Se ha descubierto que la testosterona estimula la producción de EGF .

Factores de crecimiento polipeptídicos

Los factores de crecimiento polipeptídicos incluyen:


No Señor	Factor de crecimiento	Fuente	Función principal
1	Factor de crecimiento epidérmico (EGF)	Glándula salival	Estimula el crecimiento de células epidérmicas y epiteliales.
2	Factor de crecimiento derivado de plaquetas	Plaquetas	Estimula el crecimiento de células mesenquimales, promueve la cicatrización de heridas.
3	Factor de crecimiento transformante (Alfa)	Célula epitelial	Similar a EGF
4	Factor de crecimiento transformador (Beta)	Plaquetas, Riñón, Placenta	Efecto inhibidor sobre cultivos de células tumorales.
5	Eritropoyetina	Riñón	Estimula el desarrollo de células eritropoyéticas.
6	Factor de crecimiento nervioso (NGF)	Glándula salival	Estimula el crecimiento de los nervios sensoriales.
7	Factor de crecimiento similar a la insulina	Suero	Estimula la incorporación de sulfatos en el cartílago, ejerce una acción similar a la insulina en ciertas células.
8	Factor de necrosis tumoral	Monocitos	Necrosis de células tumorales
9	Interleucina-1	Monocitos, Leucocitos	Estimula la síntesis de IL-2
10	Interleucina-2	Linfocitos	Estimula el crecimiento y la maduración de las células T

Mecanismo

Diagrama que muestra los componentes clave de la vía MAPK / ERK . En el diagrama, "P" representa fosfato . Tenga en cuenta EGF en la parte superior.

El EGF actúa uniéndose con alta afinidad al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en la superficie celular . Esto estimula la dimerización inducida por ligando, activando la actividad intrínseca de proteína tirosina quinasa del receptor (ver el segundo diagrama). La actividad de la tirosina quinasa , a su vez, inicia una cascada de transducción de señales que da como resultado una variedad de cambios bioquímicos dentro de la célula: un aumento en los niveles de calcio intracelular , aumento de la glucólisis y síntesis de proteínas , y aumentos en la expresión de ciertos genes, incluido el gen para EGFR: que finalmente conduce a la síntesis de ADN y la proliferación celular.

Dominio de familia EGF / similar a EGF

EGF es el miembro fundador de la familia de proteínas EGF . Los miembros de esta familia de proteínas tienen características estructurales y funcionales muy similares. Además del propio EGF, otros miembros de la familia incluyen:

Factor de crecimiento similar a EGF de unión a heparina (HB-EGF)
factor de crecimiento transformante-α (TGF-α)
Anfirregulina (AR)
Epirregulina (EPR)
Epigen
Betacelulina (BTC)
neuregulin-1 (NRG1)
neuregulin-2 (NRG2)
neuregulin-3 (NRG3)
neuregulin-4 (NRG4).

Todos los miembros de la familia contienen una o más repeticiones de la secuencia de aminoácidos conservada :

CX ₇ CX _4-5 CX _10-13 CXCX ₈ GXRC

Donde C es cisteína , G es glicina , R es arginina y X representa cualquier aminoácido .

Esta secuencia contiene seis residuos de cisteína que forman tres enlaces disulfuro intramoleculares . La formación de enlaces disulfuro genera tres bucles estructurales que son esenciales para la unión de alta afinidad entre los miembros de la familia EGF y sus receptores de superficie celular.

Interacciones

Se ha demostrado que el factor de crecimiento epidérmico interactúa con el receptor del factor de crecimiento epidérmico .

Usos médicos

El factor de crecimiento epidérmico humano recombinante , vendido bajo la marca Heberprot-P, se usa para tratar las úlceras del pie diabético . Se puede administrar mediante inyección en el sitio de la herida o se puede usar por vía tópica. La evidencia tentativa muestra una mejor cicatrización de heridas. La seguridad ha sido poco estudiada.

EGF se utiliza para modificar andamios sintéticos para la fabricación de injertos de bioingeniería mediante métodos de modificación de superficie o electrohilado en emulsión .

Regeneración ósea

El EGF desempeña un papel potenciador en la diferenciación osteogénica de las células madre de la pulpa dental (DPSC) porque es capaz de aumentar la mineralización de la matriz extracelular. Una concentración baja de EGF (10 ng / ml) es suficiente para inducir cambios morfológicos y fenotípicos. Estos datos sugieren que las DPSC en combinación con EGF podrían ser una terapia eficaz basada en células madre para aplicaciones de ingeniería de tejidos óseos en periodoncia e implantología oral .

Historia

EGF fue el segundo factor de crecimiento identificado. Inicialmente, el EGF humano se conocía como urogastrona . Stanly Cohen descubrió EGF mientras trabajaba con Rita Levi-Montalcini en la Universidad de Washington en St. Louis durante experimentos que investigaban el factor de crecimiento nervioso (NGF). Por estos descubrimientos, Levi-Montalcini y Cohen fueron galardonados con el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1986 .

Referencias

Otras lecturas

Boonstra J, Rijken P, Humbel B, Cremers F, Verkleij A, van Bergen en Henegouwen P (mayo de 1995). "El factor de crecimiento epidérmico". Cell Biology International . 19 (5): 413-30. doi : 10.1006 / cbir.1995.1086 . PMID 7640657 . S2CID 20186286 .
Dvorak B (marzo de 2004). "Factor de crecimiento epidérmico y enterocolitis necrotizante". Clínicas de Perinatología . 31 (1): 183–92. doi : 10.1016 / j.clp.2004.03.015 . PMID 15183666 .
Howell WM (octubre de 2004). "Polimorfismo del gen del factor de crecimiento epidérmico y desarrollo de melanoma cutáneo" . The Journal of Investigative Dermatology . 123 (4): xx – xxi. doi : 10.1111 / j.0022-202X.2004.23308.x . PMID 15373802 .

enlaces externos

Shaanxi Zhongbang Pharma-Tech Co., Ltd.-Suministro de factor de crecimiento epidérmico
EGF en la base de datos de referencia de proteínas humanas .
Epidermal + growth + factor en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
Modelo EGF en la base de datos de BioModels

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