Síndrome de eosinofilia-mialgia - Eosinophilia–myalgia syndrome

Síndrome de eosinofilia-mialgia
Otros nombres EMS
Especialidad Reumatología Edita esto en Wikidata

El síndrome de eosinofilia-mialgia es una afección neurológica rara, a veces fatal, relacionada con la ingestión del suplemento dietético L-triptófano . El riesgo de desarrollar EMS aumenta con dosis más altas de triptófano y con la edad. Algunas investigaciones sugieren que ciertos polimorfismos genéticos pueden estar relacionados con el desarrollo de EMS. La presencia de eosinofilia es una característica central de EMS, junto con mialgia inusualmente severa (dolor muscular).

Signos y síntomas

La fase inicial y aguda de EMS, que dura de tres a seis meses, se presenta como problemas respiratorios y musculares, que incluyen dolor y espasmos, pero que también pueden ser intensos. La debilidad muscular no es una característica de esta fase, pero algunas personas experimentan rigidez muscular. Las características adicionales pueden incluir tos, fiebre, fatiga, dolor en las articulaciones, edema y entumecimiento u hormigueo, generalmente en las extremidades , las manos y los pies.

La fase crónica sigue a la fase aguda. Puede desarrollarse fascitis eosinofílica , principalmente en las extremidades. Pueden aparecer signos del SNC , que incluyen entumecimiento, aumento de la sensibilidad , debilidad muscular y, a veces, disfunción cardíaca o digestiva. La fatiga está presente hasta cierto punto, mientras que el dolor muscular (que puede ser extremadamente intenso) y la disnea continúan en esta fase.

Causas

Estudios epidemiológicos posteriores sugirieron que EMS estaba relacionado con lotes específicos de L-triptófano suministrados por un único gran fabricante japonés, Showa Denko . Finalmente, quedó claro que los lotes recientes de L-triptófano de Showa Denko estaban contaminados por trazas de impurezas, que posteriormente se pensó que eran responsables del brote de EMS de 1989. El L-triptófano fue producido por una bacteria cultivada en cubas abiertas en una fábrica de fertilizantes de Showa Denko. Si bien finalmente se identificaron un total de 63 trazas de contaminantes, solo seis de ellos podrían estar asociados con EMS. El compuesto EBT (1,1'-etiliden-bis-L-triptófano, también conocido como "Pico E") fue el único contaminante identificable por el análisis inicial, pero análisis posteriores revelaron PAA (3- (fenilamino) -L-alanina, también conocido como "UV-5") y pico 200 (2 [3-indolil-metil] -L-triptófano). Posteriormente se determinó que dos de los picos no caracterizados restantes asociados con EMS eran ácido 3a-hidroxi-1,2,3,3a, 8,8a-hexahidropirrolo- [2,3-b] -indol-2-carboxílico (pico C) y 2- (2-hidroxi indolina) -triptófano (pico FF). Estos se caracterizaron mediante LC – MS, LC – MS / MS de masas precisas y espectrometría de masas multietapa (MS n ). El último de los seis contaminantes (pico AAA / "UV-28", siendo "el contaminante más significativamente asociado con EMS" se ha caracterizado como dos isómeros de cadena relacionados ; pico AAA 1 ((S) -2-amino-3- Ácido (2 - ((S, E) -7-metilnon-1-en-1-il) -1H-indol-3-il) propanoico, un producto de condensación entre L-triptófano y ácido 7-metilnonanoico) y pico AAA Ácido 2 ((S) -2-amino-3- (2 - ((E) -dec-1-en-1-il) -1H-indol-3-il) propanoico, un condensado entre L-triptófano y decanoico Nunca se ha establecido una relación coherente entre las trazas de impurezas o impurezas específicas identificadas en estos lotes y los efectos de EMS. Si bien EBT en particular ha sido frecuentemente implicado como el culpable, no existe una asociación estadísticamente significativa entre los niveles de EBT y EMS De los 63 contaminantes traza, solo los dos compuestos AAA mostraron una asociación estadísticamente significativa con los casos de EMS (con un valor p de 0,0014).

Como la mayoría de las investigaciones se han centrado en los intentos de asociar contaminantes individuales con EMS, existe una falta comparativa de investigación detallada sobre otros posibles factores causales o contribuyentes. El triptófano en sí mismo ha sido implicado como un factor contribuyente potencialmente importante en EMS. Si bien los críticos de esta teoría han argumentado que esta hipótesis no explica los informes casi ausentes de EMS antes y después del brote de EMS, esto no toma en cuenta el repentino y rápido aumento en el uso de triptófano inmediatamente antes del brote de 1989, e ignora la fuerte influencia del legado del brote de EMS y la prohibición extendida de la FDA sobre el uso posterior de triptófano. Fundamentalmente, esto también ignora la existencia de una serie de casos de EMS que se desarrollaron antes y después de la epidemia primaria, incluido al menos un caso en el que se analizó el triptófano y se descubrió que carecía de los contaminantes que se encuentran en los lotes contaminados de triptófano de Showa Denko. , así como casos con otros suplementos que inducen EMS, e incluso un caso de EMS inducido por una ingesta excesiva de L-triptófano en la dieta a través del consumo excesivo de anacardos. Un importante análisis canadiense localizó a varios pacientes que cumplían con los criterios de los CDC para EMS pero que nunca habían estado expuestos al triptófano, lo que "pone en duda las interpretaciones causales de estudios anteriores". Otros estudios han puesto de relieve numerosos defectos importantes en muchos de los estudios epidemiológicos sobre la asociación del triptófano con EMS, que arrojan serias dudas sobre la validez de sus resultados. Como concluyó la FDA, "otras marcas de L-triptófano, o el propio L-triptófano, independientemente de los niveles o la presencia de impurezas, no podrían eliminarse como causales o contribuyentes al desarrollo de EMS". Incluso estudios en animales han sugerido que el triptófano en sí mismo "cuando es ingerido por individuos susceptibles, ya sea solo o en combinación con algún otro componente del producto, da como resultado las características patológicas del EMS".

En el momento del brote, Showa Denko había realizado recientemente modificaciones en sus procedimientos de fabricación que se pensaba estaban relacionadas con el posible origen de los contaminantes detectados en los lotes de triptófano afectados. Un cambio clave fue la reducción de la cantidad de carbón activado utilizado para purificar cada lote de> 20 kg a 10 kg. Una parte de los lotes contaminados también había pasado por alto otro paso de filtración que usaba ósmosis inversa para eliminar ciertas impurezas. Además, el cultivo bacteriano utilizado para sintetizar triptófano era una cepa de Bacillus amyloliquefaciens que había sido modificada genéticamente para aumentar la producción de triptófano. Aunque las cuatro generaciones anteriores de la cepa modificada genéticamente se habían utilizado sin incidentes, se pensó que la quinta generación utilizada para los lotes contaminados era una posible fuente de las impurezas que se detectaron. Esto se ha utilizado incorrectamente para argumentar que la ingeniería genética en sí misma fue la causa principal de la contaminación, una postura que fue muy criticada por pasar por alto las otras causas conocidas de contaminación que no son OGM, así como por su uso por activistas anti-OGM como forma de amenazar el desarrollo de la biotecnología con información falsa. La reducción en la cantidad de carbón activado utilizado y la introducción de la cepa de Bacillus amyloliquefaciens de quinta generación se asociaron con el desarrollo de EMS, pero debido a la alta superposición de estos cambios, no se pudo determinar la contribución independiente precisa de cada cambio ( aunque se determinó que la derivación de la filtración por ósmosis inversa para ciertos lotes no estaba significativamente asociada con los lotes contaminados de triptófano). Si bien Showa Denko afirmó una pureza del 99,6%, se observó que "las cantidades de los contaminantes conocidos asociados al EMS, EBT y PAA, eran notablemente pequeñas, del orden del 0,01%, y podían escapar fácilmente a la detección".

Respuesta regulatoria

La FDA relajó sus restricciones sobre las ventas y la comercialización de triptófano en febrero de 2001, pero continuó limitando la importación de triptófano no destinado a un uso exento hasta 2005.

Tratamiento

El tratamiento consiste en la retirada de productos que contienen L-triptófano y la administración de glucocorticoides. La mayoría de los pacientes se recuperan por completo, permanecen estables o muestran una recuperación lenta, pero la enfermedad es mortal en hasta el 5% de los pacientes.

Historia

El primer caso de síndrome de eosinofilia-mialgia se informó a los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) en noviembre de 1989, aunque algunos casos habían ocurrido tan pronto como 2-3 años antes. En total, se notificaron más de 1.500 casos de EMS a los CDC, así como al menos 37 muertes asociadas a EMS. Después de que una investigación preliminar reveló que el brote estaba relacionado con la ingesta de triptófano, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) retiró los suplementos de triptófano en 1989 y prohibió la mayoría de las ventas públicas en 1990, y otros países siguieron su ejemplo. Esta restricción de la FDA se relajó en 2001 y se eliminó por completo en 2005. Desde la prohibición inicial del L-triptófano, un metabolito normal del compuesto en los mamíferos, el 5-hidroxtriptófano (5-HTP) se ha convertido en un suplemento dietético de reemplazo popular.

Ver también

Referencias

enlaces externos

Clasificación
Recursos externos