Laberinto elevado elevado - Elevated plus maze
El laberinto positivo elevado ( EPM ) es una prueba que mide la ansiedad en animales de laboratorio que generalmente usa roedores como prueba de detección de compuestos ansiolíticos o ansiogénicos putativos y como una herramienta de investigación general en la investigación de la ansiedad neurobiológica como el TEPT y el TBI . El modelo se basa en la aversión del animal de prueba a los espacios abiertos y la tendencia a ser tigmotáxica . En el EPM, esta ansiedad la expresa el animal que pasa más tiempo en los brazos cerrados.
Método
La prueba utiliza un aparato elevado en forma de más (+) con dos brazos abiertos y dos cerrados. El modelo de comportamiento se basa en la aversión generalizada de los roedores a los espacios abiertos. Esta aversión conduce a la tigmotaxis : una preferencia por permanecer en espacios cerrados o cerca de los bordes de un espacio delimitado. En el EPM, esto se traduce en que los animales limitan su movimiento a los brazos cerrados.
La reducción de la ansiedad está indicada en el laberinto positivo por un aumento en la proporción de tiempo pasado en los brazos abiertos (tiempo en brazos abiertos / tiempo total en brazos abiertos o cerrados) y un aumento en la proporción de entradas en los brazos abiertos (entradas en brazos abiertos / entradas totales en brazos abiertos o cerrados). El número total de entradas de brazo y el número de entradas de brazo cerrado se utilizan a veces como medidas de actividad general. Se ha analizado la relación entre el EPM y otras pruebas de actividad exploratoria ( campo abierto y emergencia) en dos cepas de ratón.
Crítica
Si bien EPM es el modelo de ansiedad de comportamiento animal más comúnmente empleado, existen varios problemas relacionados con la validez del modelo. Los ansiolíticos clínicos clásicos, como las benzodiazepinas (p. Ej., Valium ), reducen las medidas de ansiedad en la EPM. Sin embargo, compuestos más novedosos, como los agonistas de 5-HT 1A (por ejemplo, Buspar ) dan resultados mixtos. Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y los antidepresivos tricíclicos , que se emplean comúnmente en entornos clínicos para tratar los trastornos de ansiedad, tampoco conducen a un efecto ansiolítico estable sobre la EPM. Esto plantea la posibilidad de que EPM sea un modelo adecuado para probar compuestos relacionados con GABA , como las benzodiazepinas o los agonistas directos de GABA A , pero no para otros fármacos. A pesar de esto, el modelo se emplea comúnmente para la detección de ansiolíticos putativos y para la investigación general de los mecanismos cerebrales de la ansiedad, probablemente debido a la facilidad de empleo y la gran cantidad de estudios que ya existen en la literatura.
Variaciones
Laberinto elevado cero
El laberinto cero elevado (EZM) es una pista circular elevada con áreas de luz abiertas alternas y áreas oscuras cerradas. La naturaleza continua de este aparato elimina el problema del EPM sobre cómo contabilizar la presencia del animal en el área central del EPM. En la prueba EPM, los animales pueden pasar hasta un 30% de su tiempo en el área de inicio central ambigua o regresar a ella con frecuencia, lo que dificulta la evaluación de la importancia biológica de la conducta relacionada con la ansiedad. El animal volverá al área central porque está habituado a esa área y lo asocia con estar "seguro".
Los roedores no tratados muestran una mayor exploración de áreas abiertas en el EZM que en el EPM. Esto podría indicar que el EPM inhibe la exploración, pero se debe tener en cuenta el hecho de que los roedores pasaron tiempo en la zona central del EPM. El EZM es más sensible a los cambios que el EPM debido a que el nivel de referencia en el EZM es más bajo que el EPM.
Laberinto en T elevado
El laberinto en T elevado (ETM) tiene tres brazos en forma de letra "T". Un brazo está cerrado y perpendicular a los otros dos brazos que están abiertos. Esta prueba está diseñada para observar los efectos de la ansiedad y cómo afecta el aprendizaje. El roedor se coloca en el brazo cerrado y se le permite explorar. La prueba termina cuando los roedores colocan las cuatro patas en los brazos abiertos. A los roedores se les permiten varias pruebas hasta que aprenden a permanecer en el brazo abierto durante 300 segundos. Ésta es una medida de evitación inhibitoria . Dependiendo de con qué se trató a los roedores durante las sesiones de entrenamiento, aprenderían a diferentes ritmos dando información sobre cómo el cerebro almacena los recuerdos. Esta prueba se puede utilizar para evaluar la memoria a largo plazo. Cuando un roedor ha sido entrenado lo suficiente, los investigadores volverán a probar al roedor después de una semana para observar si el roedor todavía recuerda permanecer en el brazo cerrado.
Prueba de evitación discriminativa de laberinto más
Al igual que el EPM estándar, el aparato utilizado en la prueba de evitación discriminativa del laberinto positivo (PMDAT) tiene cuatro brazos. Esta prueba se ha utilizado para investigar las interacciones entre la memoria aversiva y las respuestas de ansiedad en roedores. El aparato tiene dos brazos abiertos opuestos a dos brazos cerrados. En esta prueba, uno de los brazos cerrados se empareja con estímulos aversivos (por ejemplo, luz brillante, ruido blanco fuerte). Durante el entrenamiento, los animales se colocan en el aparato de cara a la intersección entre los brazos abiertos. Cada vez que el animal entra en el brazo cerrado aversivo, se presenta el estímulo aversivo hasta que el animal abandona el brazo. Tras una segunda exposición al laberinto (por ejemplo, 24 h más tarde), los estímulos aversivos ya no se presentan. La retención de la memoria aversiva se evalúa en función del tiempo relativo pasado en el brazo no aversivo en comparación con el brazo previamente aversivo y el comportamiento de ansiedad se calcula en función del tiempo pasado en los brazos abiertos durante la sesión de entrenamiento.
Prueba de campo cuadrado concéntrico multivariante (prueba MCSF)
La prueba MCSF es un modelo de comportamiento que se utiliza para estudiar la evaluación de riesgos, la asunción de riesgos, la ansiedad y el comportamiento de búsqueda de seguridad. Tiene un diseño completamente diferente en comparación con el laberinto en t, pero en lugar de usar una batería de diferentes modelos de comportamiento, esta prueba se puede usar para medir una variedad de variables dependientes e independientes. En este contexto, "multivariado" se define como que el sujeto tiene una libre elección de diferentes entornos contenidos en el mismo aparato y sesión.
El MCSF consta de diferentes áreas asociadas con la toma de riesgos y la búsqueda de refugio. Por lo tanto, el sujeto puede elegir entre ubicaciones con diferentes cualidades en cuanto a áreas abiertas, iluminaciones, refugio y desafíos exploratorios. La arena consta de una sala oscura delimitada por paredes y techo, pasillos tenuemente iluminados, área abierta con iluminación moderada, un área de tabla de agujeros que requiere un cierto esfuerzo físico para alcanzarla y un puente elevado con alta iluminación.
Laberinto plus elevado para humanos que utilizan realidad virtual
Utilizando una combinación de realidad virtual y elementos del mundo real, el EPM se ha transferido para su uso con humanos. Los participantes que participaron en el estudio fueron colocados en una cruz de madera de 3,5 por 3,5 metros de ancho y 0,3 m de alto mientras usaban un casco de realidad virtual. En el entorno virtual, la cruz real se emparejó en dimensión y orientación exactas. Los brazos abiertos estaban por encima de una caída de 50 metros sobre aguas abiertas, mientras que los brazos cerrados estaban rodeados por una superficie estable y firme alrededor de la plataforma. De manera similar al comportamiento de los roedores observado en un EPM, los participantes informaron una mayor ansiedad con los brazos abiertos y, al mismo tiempo, los evitaron más. Los participantes con alta ansiedad también mostraron una mayor evitación de los brazos abiertos.
Ver también
Referencias
enlaces externos
- Blog académico de Elevated Plus Maze
- Video del laberinto elevado elevado [1]